CPI-613 en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas metastásico o localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado o metastásico probado histológica y citológicamente que no es susceptible de cirugía, radiación o terapia de modalidad combinada con intención curativa, y ha fallado o no es elegible para las quimioterapias disponibles
• Enfermedad local, localmente avanzada o metastásica documentada que mostró progresión en una exploración (p. ej., tomografía computarizada [CT], resonancia magnética [MRI])
• Tumor medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 con al menos una lesión diana medible unidimensionalmente
• Sin evidencia de obstrucción del conducto biliar, a menos que la obstrucción se controle con tratamiento local o en quienes el árbol biliar se pueda descomprimir mediante la colocación de stents endoscópicos o percutáneos con la subsiguiente reducción de la bilirrubina por debajo de 1,5 veces el nivel superior de lo normal (LSN)
• Sin efectos tóxicos agudos del tratamiento previo superior al grado 1 al inicio del estudio
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-3
• Supervivencia esperada > 3 meses
• Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptados (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) durante el estudio, y deben tener un resultado negativo. prueba de embarazo en suero u orina dentro de una semana antes del inicio del tratamiento
• Los hombres fértiles deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.
• Recuento de granulocitos >= 1500/mm^3
• Glóbulos blancos (WBC) >= 3500 células/mm^3 o >= 3,5 bil/L
• Recuento de plaquetas >= 100 000 células/mm^3 o >= 100 bil/L
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500 células/mm^3 o >= 1,5 bil/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 90 g/L
• Aspartato aminotransferasa (AST)/(transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) =< 3 x límite superior normal (UNL), alanina aminotransferasa (ALT)/(glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5x UNL si hay metástasis hepáticas)
• Bilirrubina =< 1,5 x UNL
• Creatinina sérica =< 2,0 mg/dL o 177 umol/L
• La razón normalizada internacional (INR) debe ser =< 1.5
• Sin evidencia de infección activa y sin infección grave en el último mes
• Mentalmente competente, capacidad de comprensión y disposición para firmar el formulario de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su cáncer, o cualquier otro agente de investigación para cualquier indicación en las últimas dos semanas antes del inicio del tratamiento con CPI-613 (ácido 6,8-bis(benciltio)octanoico)
• Enfermedad médica grave que podría aumentar potencialmente el riesgo de toxicidad de los pacientes
• Cualquier hemorragia no controlada activa y cualquier paciente con diátesis hemorrágica (p. ej., úlcera péptica activa)
• Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos fiables
• Hembras lactantes
• Hombres fértiles que no desean practicar métodos anticonceptivos durante el período de estudio
• Esperanza de vida inferior a 3 meses.
• Cualquier condición o anormalidad que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad de los pacientes.
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Disnea con esfuerzos moderados
• Pacientes con derrames pleurales o pericárdicos
• Enfermedad cardíaca activa que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, enfermedad arterial coronaria sintomática, angina de pecho sintomática, infarto de miocardio sintomático, también pacientes con antecedentes de infarto de miocardio < 1 año antes del registro, o pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva previa (< 1 año antes del registro) que requieren soporte farmacológico o con fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45%
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
• Evidencia de infección activa o infección grave en el último mes
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Pacientes que hayan recibido inmunoterapia contra el cáncer de cualquier tipo en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con CPI-613
• Necesidad de tratamiento paliativo inmediato de cualquier tipo, incluida la cirugía
• Pacientes que han recibido un régimen de quimioterapia con apoyo de células madre en los 6 meses anteriores
• Adicción previa a drogas ilícitas
• Cualquier condición o anomalía que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad del paciente.