CPI-613 til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk og cytologisk dokumenteret lokalt avanceret eller metastatisk pancreas-adenokarcinom, der ikke er modtagelig for kirurgi, stråling eller kombineret modalitetsterapi med helbredende hensigter, og som har fejlet eller ikke er kvalificeret til tilgængelige kemoterapier
• Lokal, lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom dokumenteret som at have vist progression på en scanning (f.eks. computertomografi [CT], magnetisk resonansbilleddannelse [MRI])
• Målbar tumor i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier med mindst én endimensionelt målbar mållæsion
• Ingen tegn på obstruktion af galdeveje, medmindre obstruktion er kontrolleret af lokal behandling, eller hvor galdetræet kan dekomprimeres ved endoskopisk eller perkutan stenting med efterfølgende reduktion af bilirubin til under 1,5 x øvre normalniveau (ULN)
• Ingen akutte toksiske effekter fra tidligere behandling overlegen grad 1 ved starten af ​​undersøgelsen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-3
• Forventet overlevelse > 3 måneder
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge accepterede præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) under undersøgelsen og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for en uge før behandlingsstart
• Fertile mænd skal praktisere effektive svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsen, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet
• Granulocyttal >= 1500/mm^3
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 3500 celler/mm^3 eller >= 3,5 bil/L
• Blodpladetal >= 100.000 celler/mm^3 eller >= 100 bil/L
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500 celler/mm^3 eller >= 1,5 bil/L
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 90 g/L
• Aspartat aminotransferase (AST)/(serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) =< 3 x øvre normal grænse (UNL), alanin aminotransferase (ALT)/(serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5x UNL hvis levermetastaser er til stede)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL eller 177 umol/L
• International normalized ratio (INR) skal være =< 1,5
• Ingen tegn på aktiv infektion og ingen alvorlig infektion inden for den seneste måned
• Mentalt kompetent, evne til at forstå og villighed til at underskrive den informerede samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget enhver anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres kræft eller ethvert andet forsøgsmiddel for enhver indikation inden for de seneste to uger forud for påbegyndelse af CPI-613 (6,8-bis(benzylthio)octansyre) behandling
• Alvorlig medicinsk sygdom, der potentielt ville øge patienters risiko for toksicitet
• Enhver aktiv ukontrolleret blødning og alle patienter med blødende diatese (f.eks. aktiv mavesår)
• Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger pålidelig prævention
• Diegivende hunner
• Fertile mænd, der ikke er villige til at praktisere præventionsmetoder i studieperioden
• Forventet levetid mindre end 3 måneder
• Enhver tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patienternes sikkerhed
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Dyspnø med moderat anstrengelse
• Patienter med pleural eller perikardiel effusion
• Aktiv hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, symptomatisk koronararteriesygdom, symptomatisk angina pectoris, symptomatisk myokardieinfarkt, også patienter med en historie med myokardieinfarkt, der er < 1 år før registrering, eller patienter med tidligere kongestiv hjertesvigt (< 1 år før registrering), der kræver farmakologisk støtte eller med venstre ventrikel ejektionsfraktion < 45 %
• En historie med yderligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Tegn på aktiv infektion eller alvorlig infektion inden for den seneste måned
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion
• Patienter, der har modtaget cancerimmunterapi af enhver type inden for de seneste 2 uger før påbegyndelse af CPI-613-behandling
• Krav om øjeblikkelig palliativ behandling af enhver art inklusive kirurgi
• Patienter, der har modtaget et kemoterapiregime med stamcellestøtte inden for de foregående 6 måneder
• Tidligere ulovlig stofmisbrug
• Enhver tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed