CPI-613 в лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• Гистологически и цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы, которая не поддается хирургическому вмешательству, лучевой или комбинированной терапии с излечивающими намерениями, а также неэффективна или не подходит для доступной химиотерапии.
• Местное, местнораспространенное или метастатическое заболевание, подтвержденное прогрессированием при сканировании (например, компьютерная томография [КТ], магнитно-резонансная томография [МРТ])
• Поддающаяся измерению опухоль в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 с по крайней мере одним одномерным измеримым целевым поражением
• Отсутствие признаков обструкции желчных протоков, за исключением случаев, когда обструкция контролируется местным лечением или если билиарное дерево может быть декомпрессировано с помощью эндоскопического или чрескожного стентирования с последующим снижением уровня билирубина ниже 1,5-кратного верхнего уровня нормы (ВГН).
• Отсутствие острых токсических эффектов от предшествующего лечения выше 1 степени в начале исследования.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-3
• Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев
• Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) должны использовать общепринятые методы контрацепции (воздержание, внутриматочные спирали [ВМС], оральные контрацептивы или двойные барьерные устройства) во время исследования и должны иметь отрицательный результат. тест на беременность в сыворотке или моче в течение одной недели до начала лечения
• Фертильные мужчины должны применять эффективные методы контрацепции во время исследования, если не существует документального подтверждения бесплодия.
• Количество гранулоцитов >= 1500/мм^3
• Лейкоциты (WBC) >= 3500 клеток/мм^3 или >= 3,5 млрд/л
• Количество тромбоцитов >= 100 000 клеток/мм^3 или >= 100 млрд/л
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мм^3 или >= 1,5 млрд/л
• Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 90 г/л
• Аспартатаминотрансфераза (AST)/(глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза в сыворотке [SGOT]) = < 3 x верхний предел нормы (UNL), аланинаминотрансфераза (ALT)/(глутаматпируваттрансаминаза в сыворотке [SGPT]) = < 3 x UNL (=< 5x UNL при наличии метастазов в печени)
• Билирубин = < 1,5 x UNL
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л
• Международное нормализованное отношение (МНО) должно быть = < 1,5.
• Отсутствие признаков активной инфекции и отсутствие серьезной инфекции в течение последнего месяца
• Умственно компетентный, способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие любое другое стандартное или исследуемое лечение рака или любое другое исследуемое средство по любому показанию в течение последних двух недель до начала лечения CPI-613 (6,8-бис(бензилтио)октановая кислота).
• Серьезное медицинское заболевание, которое потенциально может увеличить риск отравления пациентов.
• Любое активное неконтролируемое кровотечение и любые пациенты с геморрагическим диатезом (например, активная язвенная болезнь)
• Беременные женщины или женщины детородного возраста, не использующие надежные средства контрацепции
• Кормящие самки
• Фертильные мужчины, не желающие применять методы контрацепции в период исследования
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев
• Любое состояние или аномалия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациентов.
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Одышка при умеренной нагрузке
• Пациенты с плевральными или перикардиальными выпотами
• Активное заболевание сердца, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, симптоматическую ишемическую болезнь сердца, симптоматическую стенокардию, симптоматический инфаркт миокарда, а также пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе менее 1 года до регистрации или пациентов с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе (< 1 года до регистрации) требующие фармакологической поддержки или с фракцией выброса левого желудочка < 45%
• Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
• Доказательства активной инфекции или серьезной инфекции в течение последнего месяца.
• Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Пациенты, которые получали иммунотерапию рака любого типа в течение последних 2 недель до начала лечения CPI-613.
• Необходимость немедленного паллиативного лечения любого рода, включая хирургическое вмешательство
• Пациенты, которые получали режим химиотерапии с поддержкой стволовыми клетками в течение предыдущих 6 месяцев.
• Предшествующая незаконная наркомания
• Любое состояние или аномалия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента.