Bevacizumab i kombination med kemoterapi hos patienter med avancerad eller återkommande icke skivepitelvävnad NSCLC

Inklusionskriterier:

• 1. Skriftligt informerat samtycke 2. Ålder ≥18 år 3. Kan följa protokollet 4. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterat, lokalt avancerade, metastaserande (stadium IV) eller återkommande icke-skivepitelvävnad NSCLC 5. ECOG PS: 0-2 6. Förväntad livslängd ≥12 veckor 7. Adekvat hematologisk funktion:
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L OCH
• Trombocytantal ≥100 x 109/L OCH
• Hemoglobin ≥9 g/dL (kan transfunderas för att bibehålla eller överskrida denna nivå) 8. Adekvat leverfunktion:
• Totalt bilirubin <1,5 x övre normalgräns (ULN) OCH
• Asparaginaminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) <2,5 x ULN hos patienter utan levermetastaser; <5 x ULN hos patienter med levermetastaser 9. Adekvat njurfunktion: beräknat kreatininclearance ≥50 mL/min OCH
• Urinsticka för proteinuri <2+. 10. INR ≤1,5 ​​och partiell protrombintid (PTT eller aPTT) ≤1,5 ​​x ULN inom 7 dagar före inskrivning 11. Om hona, bör inte vara gravid eller amma. Kvinnor med en intakt livmoder (såvida de inte har amenorro under de senaste 24 månaderna) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 28 dagar före registreringen i studien

Exklusions kriterier:

1. Blandad, dominerande skivepitelbeståndsdel
2. Historik av hemoptys, under de 3 månaderna före inskrivningen
3. Bevis på tumör som invaderar stora blodkärl
4. Bevis på CNS-metastaser, även om de tidigare behandlats. Vid misstanke ska patienten skannas inom 28 dagar före inskrivning för att utesluta CNS-metastaser
5. Neoadjuvant/adjuvant kemoterapi inom 6 månader före inskrivning
6. Radikal strålbehandling med kurativ avsikt inom 28 dagar före inskrivning. Palliativ strålbehandling f är tillåten
7. Större operation (inklusive öppen biopsi), betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivning
8. Mindre operation, inklusive införande av en kvarkateter, inom 24 timmar före den första bevacizumab-infusionen
9. Pågående eller nyligen (inom 10 dagar efter första dosen av bevacizumab) användning av aspirin (> 325 mg/dag)
10. Aktuell eller nyligen användande av fulldos orala eller parenterala antikoagulantia eller trombolytiska medel för terapeutiska ändamål. Profylaktisk användning av antikoagulantia är tillåten
11. Historik eller tecken på ärftlig blödningsdiates eller koagulopati med risk för blödning
12. Okontrollerad hypertoni
13. Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärt-kärlsjukdom
14. Icke-läkande sår, aktivt magsår eller benfraktur
15. Anamnes på bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader efter inskrivning
16. Kvinnor med en intakt livmoder (såvida de inte har haft amenorro under de senaste 24 månaderna) som inte använder effektiva preventivmedel Män som inte går med på att använda effektiva preventivmedel under studien

18. Känd överkänslighet mot bevacizumab eller något av dess hjälpämnen, och någon av kemoterapierna 19. Bevis på pågående eller aktiv infektion, någon annan sjukdom, neurologisk eller metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller utsätter patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer 20. Patienter med diagnosen trakeo-esofageal fistel 21. Tidigare kemoterapi eller behandling med annat systemiskt anticancermedel 22. Andra maligniteter än NSCLC inom 5 år före randomisering, förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcellshudcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt , DCIS behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt 23. Historik av trombotiska störningar under de senaste 6 månaderna före inskrivningen.