Venetoclax och Romidepsin vid behandling av patienter med återkommande eller refraktärt moget T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller den juridiskt auktoriserade representanten
• Var villig att tillhandahålla vävnad
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare terapi eller kirurgiska ingrepp till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad =< 1 (förutom alopeci)
• Underkända minst 2 tidigare systemiska behandlingar. För anaplastiska storcelliga lymfom (ALCL) histologier måste detta inkludera misslyckande eller oacceptabla biverkningar av brentuximab vedotin
• Histologiskt bekräftat perifert T-cellslymfom (PTCL) enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier 2016, exklusive kutant T-cellslymfom (CTCL); transformerad mycosis fungoides är tillåten

• Mätbar sjukdom definierad som:

  • Datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRI)/ eller positronemissionstomografi (PET) skanning, med minst en nodal sjukdomsplats som är 1,5 cm i längsta dimension och/eller mjälte > 13 cm i vertikal längd, och /eller diffus förstoring av levern med eller utan fokala knölar (Lugano 2014); extra nodala platser med biopsi bevisade onormala lesioner är tillåtna inklusive hud
  • Patienter med enbart benmärgspåverkan kommer att accepteras

• Tidigare stamcellstransplantation tillåts

  • Om allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) måste ha återhämtat sig från akut toxicitet
  • Kan inte ha aktiv akut eller kronisk transplantat mot värdsjukdom (GvHD) och måste vara avstängd med immunsuppressiva terapier

• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3 (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)

  • OBS: Tillväxtfaktor är inte tillåten inom 7 dagar efter ANC-bedömning om inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning
  • Undantag: Om inte dokumenterad benmärgspåverkan av lymfom

• Trombocyter >= 30 000/mm^3 (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)

  • OBS: Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 7 dagar efter trombocytbedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning
  • Undantag: Om inte dokumenterad benmärgspåverkan av lymfom
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (=< 3 x ULN för Gilberts syndrom eller dokumenterad leverinblandning av lymfom) (som ska utföras inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)

• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)

  • Om leverpåverkan av lymfom: ASAT =< 5 x ULN

• Alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x ULN (som ska utföras inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)

  • Om leverpåverkan av lymfom: ALAT =< 5 x ULN
• Kreatininclearance på >= 50 ml/min per 24 timmars urin eller Cockcroft-Gault-formeln (som ska utföras inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest

  • Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Överenskommelse mellan WOCBP och män i fertil ålder* att använda en adekvat metod för preventivmedel (hormonell preventivmedel är otillräcklig) eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 90 dagar efter den sista dosen av protokollbehandling

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)

Exklusions kriterier:

• Bcl2-hämmare
• All systemisk antilymfomterapi, inklusive monoklonal antikropp inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) efter att protokollbehandlingen påbörjats
• Strålning och/eller kirurgi (förutom lymfkörtel eller andra diagnostiska biopsier) inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Korta systemiska kortikosteroider för sjukdomskontroll, förbättring av prestationsstatus eller icke-cancerindikation inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen; stabil pågående kortikosteroidanvändning (dvs. minst 30 dagar) upp till en ekvivalent dos på 20 mg prednison är tillåten
• Starka eller måttliga CYP3A-hämmare inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Starka eller måttliga CYP3A-inducerare inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• P-gp-hämmare inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Snävt terapeutiskt index P-gp-substrat inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Alla andra undersökningsmedel eller använt en undersökningsenhet inom 21 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen
• Tidigare operation eller gastrointestinal dysfunktion som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastric bypass-operation, gastrectomy)
• Aktivt humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV); försökspersoner som har en odetekterbar virusmängd av HIV med CD4 > 200 och som behandlas med högaktiv antiretroviral terapi (HAART) är tillåtna; försökspersoner som är positiva för hepatit B-kärnantikropp eller hepatit B-ytantigen måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning; de som är PCR-positiva kommer att exkluderas; patienter som har haft hepatit C men har avslutat behandlingen och är PCR-negativa kommer att tillåtas (testning ska endast göras på patienter som misstänks ha infektioner eller exponeringar)
• Samtidig malignitet som kräver aktiv terapi
• Känd inblandning i centrala nervsystemet eller meningeal (vid frånvaro av symtom krävs ingen undersökning av involvering av centrala nervsystemet)
• Kongestiv hjärtsvikt (CHF) som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klass II till IV definitioner

• Patienter med kända hjärtavvikelser såsom:

  • Medfödd långt QT-syndrom
  • QTc (korrigerat QT-intervall på elektrokardiogram [EKG]) intervall > 480 millisekunder
  • Varje hjärtarytmi som kräver antiarytmisk medicin
• Patienter med en historia av ihållande ventrikulär takykardi (VT), ventrikulärt flimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjärtstillestånd, om de inte för närvarande behandlas med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD)
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Kan inte svälja kapslar, har en partiell eller tunntarmsobstruktion eller har ett gastrointestinalt tillstånd som resulterar i ett malabsorptivt syndrom (t. tunntarmsresektion med malabsorption)
• WOCBP: Gravid eller ammande
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)