Romidepsin och Parsaclisib för behandling av återfallande eller refraktära T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år
• Kunna förstå och frivilligt underteckna ett samtyckesformulär
• Biopsibeprövad diagnos av PTCL eller CTCL
• Återfall/refraktär PTCL, fortskridande efter minst en linje av systemisk terapi (för anaplastiskt storcelligt lymfom [ALCL], måste ha haft tidigare behandling med brentuximab vedotin). ELLER
• Återfall/refraktär CTCL, som fortskrider på minst 2 rader av hudriktad (topisk) terapi och/eller en linje av systemisk terapi. Förbehandling med mogamulizumab och/eller brentuximab vedotin (i närvaro av CD30-positiv sjukdom) krävs INTE som ett kriterium för behörighet. Hudriktade terapier inkluderar, men är inte begränsade till topikala steroider, topikal kemoterapi, imiquimod, smalbandig ultraviolett B (UVB), psoralen plus ultraviolett A fotokemoterapi (PUVA), total hudelektronstrålning och extrakorporeal fotoferes
• Mycosis fungoides med storcellstransformation är berättigad
• Prestationsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) 0-2
• Förväntad livslängd >= 90 dagar
• Patienten måste ha minst stadium IB CTCL (> 10 % eBSA) eller PTCL med sjukdom som definieras av ett nodalområde på minst 1,5 cm i lång dimension, extranodal sjukdom på minst 1 cm i lång dimension eller fludeoxiglukos F-18 - positron emissionstomografi (FDG-PET) ivrig sjukdom (Deauville-poäng = 5)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Beräknat kreatininclearance >= 50 ml/min (Cockcroft-Gault-metoden)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) eller =< 5 x ULN om levern är involverad av lymfom
• Bilirubin =< 2,0 x ULN. Om patienten har Gilberts sjukdom, låggradig hemolys eller leverpåverkan med lymfom, tillåts en bilirubinnivå på =< 4 x ULN
• Negativt serumgraviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen för kvinnor i fertil ålder
• Kvinnor i fertil ålder (enligt definitionen som en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) inte har varit naturligt postmenopausala under minst 24 månader i följd) måste använda en mycket effektiv preventivmetod ( dvs. intrauterin enhet [IUD], hormonell [p-piller, injektioner eller implantat] under studien). Manliga patienter som har ett sexuellt förhållande med en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi
• All cancerterapi, inklusive strålning, topikal steroid och kemoterapi, måste ha avbrutits minst 1 vecka eller 3 halveringstider, beroende på vilket som är längst före behandlingen i denna studie. De enda undantagen är deltagare som är symtomatiska på grund av sina hudskador och som har tagit kortikosteroider under långa perioder (> 60 dagar) utan förändring kan fortsätta använda antingen systemiska steroider (motsvarande < 10 mg prednison per dag) eller topikala steroider är kvalificerade för denna studie om frekvensen och doseringen av steroider inte har ändrats under 14 dagar före studien

Exklusions kriterier:

• Patienter med okontrollerad sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
• Användning av immunsuppressiv terapi inom 28 dagar efter randomisering. Immunsuppressiv terapi inkluderar, men är inte begränsad till, ciklosporin A, takrolimus eller högdos kortikosteroider. Deltagare som får kortikosteroider måste ha en dos på =< 10 mg/dag prednison (eller motsvarande) inom 7 dagar efter randomisering. Lokala steroider (maximal styrka klass III enligt Världshälsoorganisationens klassificering av topikala steroider) tillåts dock kontrollera klåda
• En aktiv infektion som kräver ett systemiskt antimikrobiellt medel. Patienten bör vara avstängd med antibiotikabehandling för en aktiv infektion i 7 dagar innan inskrivningen i prövningen. Antibiotikaprofylax är dock acceptabelt så länge som dosen av läkemedlet har varit stabil i minst 7 dagar före baslinjeundersökningen
• Exponering för ett levande vaccin inom 30 dagar efter behandlingsstart
• Positiv vid tidpunkten för screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen eller virusmängd, hepatit C viral belastning. Hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) infektion: Deltagare som är positiva för HBV ytantigen eller HBV kärnantikropp kommer att vara berättigade om de är negativa för HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA); dessa deltagare bör övervägas för profylaktisk antiviral terapi. Deltagare som är positiva för anti-HCV-antikroppar kommer att vara berättigade om de är negativa för HCV-ribonukleinsyra (RNA)
• Tidigare malignitet under de senaste 2 åren (tillåter skivepitel- och basalcellscancer med fria marginaler vid excision)
• Tidigare behandling med en PI3K-hämmare
• Förekomst av ett onormalt elektrokardiogram (EKG) som är kliniskt meningsfullt. Screeningkorrigerat QT-intervall (QTc)-intervall > 450 millisekunder är uteslutet (korrigerat av Fridericia). I händelse av att en enskild QTc är > 450 millisekunder kan deltagaren anmäla sig om den genomsnittliga QTc för 3 EKG är < 450 millisekunder. Om vänster buntgren finns, kommer den övre gränsen för QTc att vara 550 millisekunder
• Användning av starka CYP3A4-hämmare och inducerare. Om en CYP3A4-hämmare nyligen användes, bör det gå 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) innan den första dosen av parsaclisib ges. Användning av måttliga CYP3A4-hämmare avråds starkt men är inte strängt förbjudna. Om en stark CYP3A4-hämmare sätts igång efter studieregistreringen, bör studiens huvudutredare (PI) kontaktas för att diskutera alternativ
• oförmögen att svälja tabletter, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, eller resektion av magen eller tunntarmen eller ulcerös kolit, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion som sannolikt stör leveransen, absorptionen eller metabolismen av parsaclisib
• Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros
• Progression under behandling med romidepsin eller inom 3 månader efter avslutad behandling med romidepsin. Tidigare behandling med romidepsin är tillåten om det tolererades väl
• Ovilja att följa studieprocedurer, inklusive uppföljning, enligt detta protokoll, eller ovilja att samarbeta fullt ut med utredaren
• Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien
• Kliniskt signifikanta avvikelser i sjukdomshistoria, fysisk undersökning eller laboratorievärden, som enligt utredarens åsikt skulle göra patienten olämplig för inkludering i studien