Brentuximab vedotin och lenalidomid vid behandling av patienter med stadium IB-IVB återfallande eller refraktärt T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Kunna förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

• Biopsibeprövad, mätbar, stadium IB-IVB recidiverande eller refraktär kutant T-cellslymfom efter 2 rader av hudriktad terapi eller en tidigare linje av systemisk terapi

  • (Obs: extrakorporeal fotoferes kommer att betraktas som en systemisk terapi för denna studie)
• Patienter med storcellstransformation av kutant T-cellslymfom är berättigade
• Patienter med non-mycosis fungoides (MF) CTCL i avancerad stadium är berättigade inklusive, men inte begränsat till, avancerad stadium lymfomatoid papulos (LyP) eller primärt kutant anaplastiskt storcelligt lymfom (pcALCL)
• Patienter med systemiskt T-cellslymfom i alla stadier och undertyper; patienten måste ha haft minst en standardkemoterapi och mätbar sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen; bidimensionell mätbar sjukdom på minst 1,5 cm i största tvärgående diameter som dokumenterats med datortomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)/CT
• Patienter med systemiska T-cellslymfom som återfaller efter autolog transplantation är berättigade
• Tidigare behandling med brentuximab vedotin är tillåten förutsatt att patienten inte utvecklats på BV eller inom 30 dagar efter sista dosen av BV; patienter måste vara minst 3 månader från den sista dosen av BV
• CD30-färgning ska utföras på färsk biopsi eller arkivformalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) vävnad, men CD30-positivitet krävs inte för kvalificering
• All cancerterapi, inklusive strålning, topikal steroid och kemoterapi, måste ha avbrutits minst 1 vecka eller 3 halveringstider, beroende på vilket som är längst före behandlingen i denna studie; de enda undantagen är deltagare som är symtomatiska på grund av sina hudskador och har tagit kortikosteroider under långa perioder (> 60 dagar) utan förändring kan fortsätta att använda antingen systemiska steroider (motsvarande < 10 mg prednison per dag) eller topikala steroider är berättigade till denna studie om frekvensen och doseringen av steroider inte har ändrats under 60 dagar före studien; dessa deltagare bör fortsätta med samma dos av systemisk/topisk steroid under hela studieperioden såvida de inte uppnår ett fullständigt svar vid vilken tidpunkt steroider kan avbrytas; patienter får fortsätta med mediciner med känd aktivitet i T-cellslymfom vid doserna före inskrivningen för andra tillstånd än T-cellslymfom (dvs. steroider för sarkoidos), så länge det finns tecken på progression av T-cellslymfom medan patienterna var på dessa medel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på =< 2 vid studiestart
• Absolut antal neutrofiler >= 1000/mm^3
• Trombocytantal >= 50 000/mm^3
• Totalt bilirubin =< 2 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x ULN
• AST (SGOT) och ALAT (SGPT) =< 5 x ULN hos patienter med dokumenterad leverinblandning av lymfom
• Beräknat kreatininclearance >= 60 ml/min (genom Cockcroft-Gaults ekvation)
• Sjukdom fri från tidigare maligniteter i >= 5 år med undantag av för närvarande behandlad basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet; patienter med tidigt stadium av prostatacancer under klinisk övervakning utan terapi är berättigade
• Negativt serumgraviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen för kvinnor i fertil ålder
• Kvinnor i fertil ålder måste följa kraven på graviditetstest som beskrivs i programmets material för Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS); detta definieras som att antingen förplikta sig till fortsatt avhållsamhet från heterosexuella samlag eller påbörja TVÅ acceptabla preventivmetoder (en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod (SAMTIDIGT) minst 28 dagar före starten av lenalidomid, under varaktigheten av deltagande i studien och i 28 dagar efter de sista doserna av brentuximab vedotin och lenalidomid; kvinnor i fertil ålder måste också samtycka till pågående graviditetstest; män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder även om de har hade en framgångsrik vasektomi; alla patienter måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Revlimid REMS-programmet och vara villiga att uppfylla dess krav; enligt standardkraven för Revlimid REMS-program måste alla läkare som ordinerar lenalidomid för forskningspersoner som är inskrivna i denna studie vara registrerade i och måste uppfylla alla krav i Revlimid REMS-programmet
• Förväntad livslängd > 30 dagar

Exklusions kriterier:

• Patienter med aktiva centrala nervsystemet (CNS) med lymfom är inte berättigade
• Patienter med redan existerande grad >= 3 perifer neuropati
• Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller är inte berättigade
• Patienter som genomgått solida organtransplantationer är inte berättigade
• Bevis på aktiv hepatit B-infektion, baserat på positivt ytantigen eller hepatit B-deoxiribonukleinsyra (DNA) polymeraskedjereaktion (PCR), eller aktiv hepatit C-infektion; patienter som är hepatit B-kärnantikroppspositiva måste ta profylax med lamivudin eller motsvarande och vara villiga att genomgå hepatit B DNA-PCR-test varje månad
• Nuvarande eller historia av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Tidigare allogen stamcellstransplantation är inte tillåten
• Kan inte svälja kapslar eller malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av magen eller tunntarmen eller ulcerös kolit, symptomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion som sannolikt stör leveransen, absorptionen eller metabolismen av lenalidomid
• Patienter kan ta steroider för sjukdomskontroll upp till 24 timmar före studieregistreringen; topikala steroider är tillåtna för CTCL-patienter enligt beskrivningen i inklusionskriterierna ovan
• Någon sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, hos utredaren åsikt, kan äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av lenalidomid eller sätta studieresultaten i onödig risk
• En kardiovaskulär funktionsnedsättning i New York Heart Association klass >= 2
• Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner mot humaniserade monoklonala antikroppar
• Historik om annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat; patienter med en historia av kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer eller stadium 1-melanom i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen är berättigade; individer i dokumenterad remission utan behandling i 2 år före inskrivning kan inkluderas efter utredarens gottfinnande; patienter med tidigt stadium av prostatacancer under klinisk övervakning utan terapi är berättigade
• Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller analogerna
• Känd aktiv bakteriell, virus-, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) vid studieregistrering, eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse (i samband med avslutad antibiotikakur ) inom 4 veckor före studieterapi
• Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros
• Mottagande av levande virusvacciner inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas eller behov av levande virusvacciner när som helst under studiebehandlingen
• Nyligen genomförd större operation (inom 6 veckor före start av studiebehandling) annat än för diagnos
• Får immunsuppressiv terapi
• Refraktär mot tidigare behandling med brentuximab vedotin (bevis på progression inom 30 dagar efter den sista dosen)
• Tidigare behandling med lenalidomid
• Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien