Säkerhet och effekt av AN2728 topisk salva, 2 % hos barn, ungdomar och vuxna (i åldern 2 år och äldre) med atopisk dermatit

Experimentell: AN2728 topisk salva, 2%

AN2728 Topisk salva, 2%, appliceras två gånger dagligen i upp till 28 dagar

Läkemedel: AN2728 topisk salva, 2%

Placebo-jämförare: Matchande fordonskontroll

Matchande fordonskontroll, appliceras två gånger dagligen i upp till 28 dagar

Läkemedel: Matchande fordonskontroll

Andel deltagare som uppnådde framgång i Investigator's Static Global Assessment (ISGA)-poäng på dag 29

ISGA bedömde svårighetsgraden av AD (förutom hårbotten) på en 5-gradig skala som sträckte sig från 0 (klar) till 4 (maximalt allvarlig), där högre poäng indikerar högre grad av AD. Grader för klassificering av svårighetsgrad: 0= klar (mindre kvarvarande hypo/hyperpigmentering, ingen erytem eller förhårdning eller papulation, ingen sippring eller skorpbildning), 1= nästan klar (spår svagt rosa erytem, ​​med knappt märkbar förhårdning eller papulation och ingen sippring eller skorpbildning), 2= mild (svagt rosa erytem med lätt förhårdnad eller papulation och ingen sippring eller skorpbildning), 3= medelsvår (rosa-röd erytem med medel förhärdning eller papulation med eller utan sippning eller skorpbildning) och 4= allvarlig (djup eller ljus rött erytem med allvarlig förhårdnad eller papulation och med sippor eller skorpbildning). Behandlingsframgång definierades som en ISGA-poäng på Clear (0) eller Almost Clear (1) med minst en 2-gradig förbättring från baslinjen.

Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)

En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrivs en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; Initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Behandlingsuppkommande var händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien, som var frånvarande före behandlingen eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling.

Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i elektrokardiogram (EKG) fynd vid dag 8

EKG-parametrar som analyserades: PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall och korrigerat QT-intervall baserat på Fridericias formel (QTcF). Klinisk signifikans av förändring från baslinjen i EKG-fynd bestämdes av utredaren.

Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i vitala tecken vid dag 36

Följande parametrar analyserades för undersökning av vitala tecken: systoliskt och diastoliskt blodtryck, puls, andningsfrekvens och kroppstemperatur. Vitalteckenmätningar utfördes med deltagaren i sittande eller liggande läge och efter att deltagaren hade suttit lugnt eller legat med ansiktet uppåt i minst 5 minuter. Klinisk signifikans av förändring från baslinjevärdet bestämdes av utredaren.

Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorievärden

Laboratorievärden inkluderade: alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, albumin, bilirubin, urea i blodet, kväve, glukos, hematokrit, hemoglobin, leukocyter, lymfocyter, monocyter, neutrofiler, blodplättar, basofiler, potassiumyosinofiler, proteiner, sodium, kalium och trombocyter. Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser definierades som onormala laboratorietestvärden som har kliniska manifestationer eller kräver medicinsk intervention, enligt utredarens bedömning.

Andel deltagare med lokala tolerabilitetssymtom vid baslinjen

Lokala tolerabilitetssymtom (brännande/stickande) bedömdes hos deltagarna på platser där studieläkemedlet applicerades. Symtomen bedömdes på en 4-gradig skala från 0 till 3, där 0 = inga (ingen stickande/brännande känsla), 1 = mild (lätt varm, stickande känsla); 2= ​​måttlig (definitiv varm; stickande/stickande känsla som är något besvärande och svår); 3= allvarlig (het, stickande/stickande känsla som orsakade definitivt obehag). Högre poäng tydde på allvarligare symtom. Procentandel av deltagare med varje nivå av lokal tolerabilitet (inga, milda, måttliga, svåra) symtom rapporterades.

Andel deltagare med lokala tolerabilitetssymtom vid dag 8

Lokala tolerabilitetssymtom (brännande/stickande) bedömdes hos deltagarna på platser där studieläkemedlet applicerades. Symtomen bedömdes på en 4-gradig skala från 0 till 3, där 0 = inga (ingen stickande/brännande känsla), 1 = mild (lätt varm, stickande känsla); 2= ​​måttlig (definitiv varm; stickande/stickande känsla som är något besvärande och svår); 3= allvarlig (het, stickande/stickande känsla som orsakade definitivt obehag). Högre poäng tydde på allvarligare symtom. Procentandel av deltagare med varje nivå av lokal tolerabilitet (inga, milda, måttliga, svåra) symtom rapporterades.

Andel deltagare med lokala tolerabilitetssymtom vid dag 15

Lokala tolerabilitetssymtom (brännande/stickande) bedömdes hos deltagarna på platser där studieläkemedlet applicerades. Symtomen bedömdes på en 4-gradig skala från 0 till 3, där 0 = inga (ingen stickande/brännande känsla), 1 = mild (lätt varm, stickande känsla); 2= ​​måttlig (definitiv varm; stickande/stickande känsla som är något besvärande och svår); 3= allvarlig (het, stickande/stickande känsla som orsakade definitivt obehag). Högre poäng tydde på allvarligare symtom. Procentandel av deltagare med varje nivå av lokal tolerabilitet (inga, milda, måttliga, svåra) symtom rapporterades.

Andel deltagare med lokala tolerabilitetssymtom vid dag 22

Lokala tolerabilitetssymtom (brännande/stickande) bedömdes hos deltagarna på platser där studieläkemedlet applicerades. Symtomen bedömdes på en 4-gradig skala som sträcker sig från 0 till 3, där 0 = inga (ingen stickande/brännande känsla), 1 = mild (lätt varm, stickande känsla); 2= ​​måttlig (definitiv varm; stickande/stickande känsla som är något besvärande och svår); 3= allvarlig (het, stickande/stickande känsla som orsakade definitivt obehag). Högre poäng indikerar hög svårighetsgrad av symtom. I detta resultat rapporterades procentandelen av deltagarna med varje nivå av lokal tolerabilitet (inga, milda, måttliga, svåra) symtom.

Andel deltagare med lokala tolerabilitetssymtom vid dag 29

Lokala tolerabilitetssymtom (brännande/stickande) bedömdes hos deltagarna på platser där studieläkemedlet applicerades. Symtomen bedömdes på en 4-gradig skala som sträcker sig från 0 till 3, där 0 = inga (ingen stickande/brännande känsla), 1 = mild (lätt varm, stickande känsla); 2= ​​måttlig (definitiv varm; stickande/stickande känsla som är något besvärande och svår); 3= allvarlig (het, stickande/stickande känsla som orsakade definitivt obehag). Högre poäng indikerar hög svårighetsgrad av symtom. Procentandel av deltagare med varje nivå av lokal tolerabilitet (inga, milda, måttliga, svåra) symtom rapporterades.

Andel deltagare med lokala tolerabilitetssymtom vid dag 36

Lokala tolerabilitetssymtom (brännande/stickande) bedömdes hos deltagarna på platser där studieläkemedlet applicerades. Symtomen bedömdes på en 4-gradig skala som sträcker sig från 0 till 3, där 0 = inga (ingen stickande/brännande känsla), 1 = mild (lätt varm, stickande känsla); 2= ​​måttlig (definitiv varm; stickande/stickande känsla som är något besvärande och svår); 3= allvarlig (het, stickande/stickande känsla som orsakade definitivt obehag). Högre poäng indikerar hög svårighetsgrad av symtom. Procentandel av deltagare med varje nivå av lokal tolerabilitet (inga, milda, måttliga, svåra) symtom rapporterades.

Andel deltagare med en utredares statiska globala bedömning (ISGA)-poäng på klart (0) eller nästan klart (1) vid dag 29

ISGA bedömde svårighetsgraden av AD (förutom hårbotten och venöst åtkomstområde) på en 5-gradig skala som sträckte sig från 0 (klar) till 4 (maximalt allvarlig), där högre poäng indikerar högre grad av AD. Grader för klassificering av svårighetsgrad: 0= klar (mindre kvarvarande missfärgning, ingen erytem eller induration eller papulation, ingen sippring eller skorpbildning), 1= nästan klar (spår svagt rosa erytem, ​​med knappt märkbar induration eller papulation och ingen sippring eller skorpbildning), 2= ​​lindrigt (svagt rosa erytem med lindrig förhårdnad eller papulation och ingen sippring eller skorpbildning), 3= måttlig (rosa-röd erytem med måttlig förhårdnad eller papulation med eller utan sippning eller skorpbildning) och 4= allvarlig (djupt eller ljusrött erytem med allvarlig förhårdnad eller papulation och med sippor eller skorpbildning). Andel deltagare med en ISGA-poäng på 0 eller 1 rapporterades.

Dags att uppnå behandlingsframgång baserat på utredarens statiska globala bedömning (ISGA)

Tid för att uppnå behandlingsframgång baserad på ISGA definierades som tidsintervallet mellan administreringarna av den första dosen av studieläkemedlet tills den första dokumentationen av framgången i ISGA. Framgång i ISGA definierades som en ISGA-poäng på klart (0) eller nästan klart (1) med minst 2-gradig förbättring från baslinjen. Den analyserades med Kaplan-Meier-metoden.

Förändring från baslinjen i tecken på atopisk dermatit på dag 29

Tecken på AD inkluderade erytem, ​​induration/papulering, exsudation, excoriation och lichenifiering. Varje tecken bedömdes på en 4-gradig skala från 0 till 3, där 0 = ingen, 1 = mild, 2 = måttlig till 3 = svår. Högre poäng indikerar allvarliga tecken och symtom på AD.

Dags för förbättring i klåda

Tid till förbättring av klåda definierades som tidsintervallet mellan administrering av den första dosen av studieläkemedlet till den första dokumentationen av förbättring av klåda. Förbättring av klåda definierades som att uppnå ingen (0) eller mild (1) poäng med minst en 1-gradig förbättring från baslinjen. Svårighetsgraden av klåda bedömdes på en 4-gradig numerisk skala från 0 till 3, där 0= ingen (ingen klåda), 1= mild (tillfällig, lätt klåda/klåda), 2= måttlig (konstant eller intermittent klåda/klåda som är inte stör sömnen) och 3= svår (besvärlig klåda/klåda som stör sömnen). Högre poäng tydde på ett allvarligare tillstånd. Den analyserades med Kaplan-Meier-metoden.

Förändring från baslinjen i Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI) poäng vid dag 29

CDLQI var ett frågeformulär med 10 punkter som mäter hur hudsjukdomar påverkar barns (i åldern 2-15 år) livskvalitet. Varje fråga utvärderades på en 4-gradig skala från 0 (inte alls) till 3 (väldigt mycket); där högre poäng indikerar mer påverkan på livskvalitet. CDLQI totalpoäng var summan av individuella poäng för fråga 1-10 och sträcker sig från 0 (inte alls) till 30 (väldigt mycket): 0-1 = ingen effekt alls på barnens liv; 2-6 = liten effekt på barnens liv; 7-12 = måttlig effekt på barnens liv; 13-18 = mycket stor effekt på barnens liv; 19-30 = extremt stor effekt på barnens liv. Högre poäng indikerar mer påverkan på barns livskvalitet.

Förändring från baslinjen i Dermatology Life Quality Index (DLQI)-poäng vid dag 29

DLQI var ett frågeformulär med 10 punkter som mäter effekten av hudsjukdomar på deltagarnas livskvalitet. Varje fråga utvärderades på en 4-gradig skala från 0 (inte alls) till 3 (väldigt mycket); där högre poäng indikerar mer påverkan på livskvalitet. Totalpoängen för DLQI varierar från 0 (inte alls) till 30 (väldigt mycket): 0-1 = ingen effekt alls på deltagarens liv; 2-6 = liten effekt på deltagarens liv; 7-12 = måttlig effekt på deltagarens liv; 13-18 = mycket stor effekt på deltagarens liv; 19-30 = extremt stor effekt på deltagarens liv. Högre poäng indikerar mer påverkan på deltagarnas livskvalitet.

Förändring från baslinjen i Dermatitis Family Impact Questionnaire (DFI)-resultat vid dag 29

DFI var ett sjukdomsenkät med 10 punkter som mäter effekten av att ha ett barn med AD på familjens livskvalitet. Det slutfördes av förälder/vårdnadshavare till barnet (berörd av AD), baserat på återkallelse under den senaste veckan. Varje fråga poängsattes på en 4-gradig skala från 0 (bra) till 3 (sämst), där högre poäng indikerade familjens sämsta livskvalitet. DFI-totalpoängen var summan av individuella poäng av de 10 frågorna och sträcker sig från 0 (bra) till 30 (sämst), där högre DFI-poäng indikerade familjens sämsta livskvalitet.