Effekt av höjd på utvecklingen av akut andnödsyndrom

HYPOTES

Fysiologiska anpassningar som genereras av att leva på hög höjd modifierar den kliniska utvecklingen av ARDS.

MÅL

För att beskriva de viktigaste kliniska och utvecklingsmässiga egenskaperna hos ARDS diagnostiserat på höjder över 1500 meter över havet.

Att jämföra de viktigaste kliniska och utvecklingsmässiga egenskaperna hos ARDS diagnostiserat på höjder över 1500 meter över havet med de för fall som diagnostiserats på höjder under 1500 meter över havet.

METODIK

Huvudevenemang:

Förekomst av ARDS

Dödlighet av ARDS

Varaktighet av mekanisk ventilation och längd på intensivvårdsuppehåll hos patienter med ARDS-följd hittade 1 år och 3 år efter diagnosen ARDS

Sekundära händelser

Erkännande av ARDS av läkare

Metoder för mekanisk ventilation

Användning av adjuvanta terapier

Design: observationell, prospektiv, kohort, multicenter, internationell studie

Rekryteringsperiod: 18 juli 2.016 - 18 augusti 2.016

Allmän procedur

Det allmänna organisationsschemat för studien innebär deltagande av 3 ledande forskare, minst 1 forskare/koordinator per land, och huvudforskare för varje tjänst.

För valet av deltagande tjänster kommer en allmän inbjudan att skickas till alla sydamerikanska intensivvårdsavdelningar belägna på höjder över 1500 meter över havet, samt en representativ grupp av intensivvårdsavdelningar belägna under 1500 meter över havet.

De 2 kohorterna (höjd och havsnivå) kommer att genereras efteråt; storleken på varje kohort kommer att bestämmas av bekvämlighet.

För val av varje deltagande tjänst skickas utredningsformuläret (bilaga 1) i förväg, för att få kunskap om dess egenskaper och möjligheter; om centret uppfyller kriterierna kommer det att registreras och resten av dokumenten (forskningsprotokoll, bilagor 2 och 3) skickas till det.

När de deltagande tjänsterna har definierats kommer samordningsvideokonferenser att hållas innan studien påbörjas; en e-postadress kommer att upprättas för allmän samordning. Alla frågor kommer att besvaras inom mindre än 24 timmar.

Uppgifterna kommer att samlas in i ett Excel-kalkylblad som kommer att skickas till samordnaren för varje land, och han kommer att distribuera den till huvudforskaren för varje deltagande center. Informationen kommer i efterhand att lämnas till de allmänna samordnarna via den omvända vägen. All information kommer att skickas via e-post; för att upprätthålla konfidentialitet kommer kalkylbladen att krypteras. Öppningskoderna kommer endast att vara kända av de forskare som ansvarar för varje tjänst, för varje land, och av studiens ledande forskare. Uppgifterna kommer att inkluderas av varje centers huvudforskare, under överinseende av samordnaren för varje land.

Dag 1 kommer att vara dagen för inläggning på ICU med en ojusterad Pa02/Fi02 mindre än 300, oavsett vilken dag patienten lades in på sjukhus eller på ICU.

Protokollet innebär insamling av grundläggande data (bilaga 3), som kommer att erhållas ytterligare när patienterna uppfyller kriteriet Pa02/Fi02 mindre än 300. Insamlingen av data slutar 28 dagar efter dag 1 (DET KANSKE INTE stämmer överens med DAG 28 EFTER INTAGNING PÅ ICU); efteråt kommer data som extubationsdatum, utskrivning från ICU och från sjukhus och tillstånd vid utskrivning från sjukhus att samlas in.

Kliniska och analytiska data kommer att samlas in vid inläggningen och därefter samma timme på morgonen, medan patienten fortsätter under invasiv mekanisk ventilation.

Diagnos av ARDS görs genom två procedurer: (A) automatisk, som kommer att bestå av att individuellt välja varje variabel som hänför sig till definitionen, och efteråt, med hjälp av en datoralgoritm, definiera om patienten uppfyller Berlin-definitionen; (B) klinisk, kommer den behandlande läkaren att tillfrågas dagligen, sedan det ögonblick då PaO2/Fi02<300, vad orsaken till hypoxemi är. Båda diagnoserna kommer att vara oberoende och dubbelblinda. Konkordansförhållandet kommer att beräknas i efterhand.

Operationella definitioner:

ARDS: Berlin definition.

Dagar fria från mekanisk ventilation är antalet dagar då ingen invasiv mekanisk ventilation krävs, från frånkoppling till dag 28. Om patienten avlider kommer 0 dagar fria från mekanisk ventilation att övervägas.

Drivtrycket är platåtrycket minus PEEP.

Incidensen är antalet patienter som diagnostiserats med ARDS dividerat med antalet patienter som krävde invasiv mekanisk ventilation under studieperioden.

Antal patienter med ARDS per säng i tjänsten är antalet patienter som diagnostiserats med ARDS dividerat med antalet tillgängliga sängar som är lämpliga för mekanisk ventilation under studieperioden.

Långtidsuppföljning (1 och 3 år) kommer att utföras av det centrala samordningsteamet via e-post eller, då och då, per telefon.

Slutligen kommer en enda databas att genereras, med vilken slutrapporten kommer att göras.

Alla patienter med ofullständig data kommer att exkluderas från analysen.

Statistisk analys:

För att uppfylla mål 1, en beskrivande epidemiologisk analys av de primära och sekundära händelserna som samlats in hos patienter med diagnosen ARDS enligt Berlins definition.

För att uppfylla mål 2 görs en jämförelse mellan andelen primära och sekundära händelser mellan höjdkohorten och havsnivåkohorten. Kategoriska variabler presenteras som antal fall och procent, kontinuerliga variabler presenteras som median och percentiler 25-75. Kategoriska variabler jämförs med chi-2 kontinuerliga variabler jämförs med Mann-Whitney eller Kruskal-Wallis icke-parametriska tester.

För att uppfylla mål 3 kommer ROC-kurvor att göras för varje händelse, med beaktande av den ojusterade och höjdjusterade Berlin-definitionen som beroende variabel.

Den slutliga datarapporten kommer att göras enligt rekommendationerna i riktlinjerna för att stärka rapporteringen av observationsstudier i epidemiologi (STROBE) för observationskohortstudier.

Hela den statistiska analysen kommer att göras med det fria R-programmet (http://www.R-project.org). Alla P-värden kommer att vara tvåsvansiga P-värden, med tanke på en signifikansnivå på <0,05.

TILLGÄNGLIGHET FÖR DATA

Uppgifterna kommer att vara tillgängliga för alla forskare på skriftlig begäran till Latin American Network of High-Altitude Intensive Care Medicine (RELAMI).

Begäran måste vara skriven på spanska och innehålla:

motivering för att använda uppgifterna

åtagande att använda uppgifterna uteslutande för vetenskapliga ändamål (explicit anger att de inte kommer att användas för ekonomiska ändamål)

åtagande att publicera uppgifterna i en pubmed indexerad tidskrift inom en ettårsperiod

bevis på erfarenhet och bakgrund inom området klinisk forskning anslutning till den etiska koden

RELAMI kommer att analysera begäran och besluta inom en 60-dagarsperiod från mottagandet av begäran. Om svaret är positivt kommer uppgifterna att skickas anonymt; om det är negativt kommer skälen att förklaras.

EKONOMISKA ASPEKTER

Denna studie har inga sponsorer. Ingen forskare kommer att få ekonomisk ersättning eller någon annan typ av belöning för att delta.

ETISKA ASPEKTER

Denna studie kommer att genomföras i enlighet med de etiska principer som fastställts av International Conference on Harmonization, riktlinjer för god klinisk praxis (GCP), som härrör från Helsingforsdeklarationen och tillämpliga regleringsnormer.

Denna studie anses vara av obetydlig låg risk, eftersom det är en observationell, icke-interventionsstudie, och data samlas in utan identifiering. Varje deltagande ICU kommer att behandla tillhörande institutionella godkännanden, inklusive ett avstående från etisk revision.

Registrerad dispens från varje deltagare för att samla in kliniska data utan identifiering kommer att sökas som en del av rutinmässig klinisk vård.

DATAHANTERING OCH SPRIDNING AV RESULTAT

De ledande forskarna och koordinationscentret kommer att fungera som väktare av data. Framstegsrapporter och slutrapporter kommer att presenteras lämpligen vid nationella och internationella konferenser, med prioritet till presentation under årliga konferenser i Latinamerika.

Resultaten av studien kommer att publiceras i indexerade vetenskapliga tidskrifter, helst av den första decilen.

Endast aggregerade och disidentifierade data kommer att presenteras offentligt.