Vliv nadmořské výšky na vývoj syndromu akutní respirační tísně

HYPOTÉZA

Fyziologické adaptace generované životem ve vysoké nadmořské výšce modifikují klinický vývoj ARDS.

OBJEKTIVNÍ

Popsat hlavní klinické a vývojové charakteristiky ARDS diagnostikované ve výškách nad 1500 metrů nad mořem.

Porovnat hlavní klinické a vývojové charakteristiky ARDS diagnostikované v nadmořských výškách větších než 1500 metrů nad mořem s těmi z případů diagnostikovaných v nadmořských výškách pod 1500 metrů nad mořem.

METODOLOGIE

Hlavní události:

Výskyt ARDS

Úmrtnost na ARDS

Délka mechanické ventilace a délka pobytu na JIP u pacientů s ARDS Následky zjištěné 1 rok a 3 roky po diagnóze ARDS

Sekundární události

Rozpoznání ARDS lékařem

Režimy mechanické ventilace

Použití adjuvantních terapií

Typ studie: observační, prospektivní, kohortová, multicentrická, mezinárodní studie

Období náboru: 18. července 2.016 - 18. srpna 2.016

Obecný postup

Obecné organizační schéma studie předpokládá účast 3 vedoucích výzkumných pracovníků, alespoň 1 výzkumníka/koordinátora za zemi a hlavních výzkumných pracovníků každé služby.

Pro výběr zúčastněných služeb bude zaslána obecná pozvánka všem jihoamerickým JIP umístěným v nadmořských výškách větších než 1500 metrů nad mořem a také reprezentativní skupině JIP umístěných pod 1500 metrů nad mořem.

Poté budou vygenerovány 2 kohorty (nadmořská výška a hladina moře); velikost každé kohorty bude určena podle pohodlí.

Pro výběr každé zúčastněné služby bude předem zaslán průzkumný formulář (příloha 1), abychom získali znalosti o jejích vlastnostech a možnostech; pokud centrum splní kritéria, bude zapsáno a bude mu zaslán zbytek dokumentů (protokoly výzkumu, přílohy 2 a 3).

Jakmile budou definovány zúčastněné služby, budou se před zahájením studie konat koordinační videokonference; bude zřízena e-mailová adresa pro obecnou koordinaci. Všechny otázky budou zodpovězeny za méně než 24 hodin.

Data budou shromažďována v excelové tabulce, která bude zaslána koordinátorovi každé země a ten ji rozešle hlavnímu výzkumníkovi každého zúčastněného centra. Informace budou následně předloženy obecným koordinátorům obráceným způsobem. Veškeré informace budou zaslány e-mailem; z důvodu zachování důvěrnosti budou tabulky zašifrovány. Otevírací kódy budou znát pouze výzkumní pracovníci odpovědní za každou službu, pro každou zemi a vedoucí výzkumní pracovníci studie. Údaje zahrne hlavní výzkumný pracovník každého centra pod dohledem koordinátora každé země.

1. den bude dnem přijetí na JIP s neupraveným Pa02/Fi02 menším než 300, bez ohledu na den, kdy byl pacient přijat do nemocnice nebo na JIP.

Protokol předpokládá sběr základních dat (příloha 3), která budou dále získána, když pacienti splní kritérium Pa02/Fi02 menší než 300. Shromažďování dat končí 28 dní po 1. dni (NEMUSÍ ODPOVÍDAT DNU 28 PO PŘIJETÍ NA JIP); poté budou shromážděna data jako datum extubace, propuštění z JIP a z nemocnice a stav při propuštění z nemocnice.

Klinická a analytická data budou shromážděna při přijetí a následně ve stejnou hodinu ráno, zatímco pacient pokračuje v invazivní mechanické ventilaci.

Diagnostika ARDS se provádí dvěma postupy: (A) automatická, která bude sestávat z individuálního výběru každé proměnné týkající se definice a následně pomocí počítačového algoritmu definování, zda pacient vyhovuje berlínské definici; (B) klinické, bude ošetřující lékař od okamžiku, kdy PaO2/Fi02<300 denně dotázán, jaký je důvod hypoxémie. Obě diagnózy budou nezávislé a dvojitě zaslepené. Poměr shody bude vypočítán následně.

Operační definice:

ARDS: Berlínská definice.

Dny bez mechanické ventilace jsou počet dní, ve kterých není vyžadována žádná invazivní mechanická ventilace, od odpojení do 28. dne. Pokud pacient zemře, bude se brát v úvahu 0 dní bez mechanické ventilace.

Hnací tlak je tlak v plató mínus PEEP.

Incidence je počet pacientů s diagnostikovaným ARDS dělený počtem pacientů, kteří potřebovali invazivní mechanickou ventilaci během sledovaného období.

Počet pacientů s ARDS na lůžko služby je počet pacientů s diagnostikovaným ARDS vydělený počtem lůžek vhodných pro mechanickou ventilaci dostupných během sledovaného období.

Dlouhodobé sledování (1 a 3 roky) bude provádět centrální koordinační tým prostřednictvím e-mailu nebo příležitostně telefonicky.

Nakonec bude vygenerována jediná databáze, se kterou bude provedena závěrečná zpráva.

Všichni pacienti s neúplnými údaji budou z analýzy vyloučeni.

Statistická analýza:

Pro splnění cíle 1 byla provedena deskriptivní epidemiologická analýza primárních a sekundárních příhod shromážděných u pacientů s diagnostikovaným ARDS podle berlínské definice.

Aby byl splněn cíl 2, je provedeno srovnání mezi podílem primárních a sekundárních událostí mezi kohortou nadmořské výšky a kohortou na úrovni moře. Kategoriální proměnné jsou prezentovány jako počet případů a procenta, spojité proměnné jsou prezentovány jako medián a percentily 25-75. Kategorické proměnné jsou porovnávány pomocí chi-2 spojité proměnné jsou porovnávány Mann-Whitney nebo Kruskal-Wallis neparametrickými testy.

Aby byl splněn cíl 3, budou pro každou událost vytvořeny křivky ROC, s přihlédnutím k neupravené a nadmořské výšce Berlínské definice jako závislé proměnné.

Závěrečná zpráva o datech bude vypracována v souladu s doporučeními pokynů pro prohlášení o posílení hlášení o pozorovacích studiích v epidemiologii (STROBE) pro observační kohortové studie.

Celá statistická analýza bude provedena pomocí bezplatného programu R (http://www.R-project.org). Všechny hodnoty P budou dvoustranné hodnoty P, s ohledem na úroveň významnosti <0,05.

PŘÍSTUPNOST DAT

Data budou přístupná každému výzkumníkovi na základě písemné žádosti adresované Latinskoamerické síti vysokohorské intenzivní medicíny (RELAMI).

Žádost musí být napsána ve španělštině a musí obsahovat:

zdůvodnění použití údajů

závazek používat údaje výhradně pro vědecké účely (výslovné prohlášení, že nebudou použity pro ekonomické účely)

závazek zveřejnit data v publikovaném indexovaném časopise během jednoho roku

doklad o zkušenostech a zázemí v oblasti klinického výzkumu dodržování etického kodexu

RELAMI žádost analyzuje a rozhodne do 60 dnů od obdržení žádosti. Pokud je odpověď kladná, budou data odeslána anonymizovaná; pokud je negativní, důvody budou vysvětleny.

EKONOMICKÉ ASPEKTY

Tato studie nemá sponzory. Žádný výzkumný pracovník neobdrží za účast ekonomickou kompenzaci ani jiný druh odměny.

ETICKÉ ASPEKTY

Tato studie bude provedena v souladu s etickými principy stanovenými Mezinárodní konferencí o harmonizaci, pokyny pro správnou klinickou praxi (GCP), které vycházejí z Helsinské deklarace a příslušných regulačních norem.

Tato studie je považována za nevýznamně nízkorizikovou, protože se jedná o observační, neintervenční studii a data jsou shromažďována bez identifikace. Každá zúčastněná JIP zpracuje příslušná institucionální schválení, včetně vzdání se etické revize.

Zaznamenaná dispenzace každého účastníka pro sběr klinických dat bez identifikace bude požadována jako součást běžné klinické péče.

SPRÁVA DAT A ŠÍŘENÍ VÝSLEDKŮ

Vedoucí výzkumníci a Koordinační centrum budou vystupovat jako strážci dat. Zprávy o pokroku a závěrečné zprávy budou příležitostně předkládány na národních a mezinárodních konferencích, přičemž prioritou je prezentace na výročních konferencích v Latinské Americe.

Výsledky studie budou publikovány v indexovaných vědeckých časopisech, nejlépe prvního decilu.

Veřejně budou prezentována pouze agregovaná a neidentifikovaná data.