Effetto dell'altitudine sull'evoluzione della sindrome da distress respiratorio acuto

IPOTESI

Gli adattamenti fisiologici generati dalla vita in alta quota modificano l'evoluzione clinica dell'ARDS.

OBBIETTIVO

Descrivere le principali caratteristiche cliniche ed evolutive di ARDS diagnosticate ad altitudini superiori a 1500 metri sul livello del mare.

Confrontare le principali caratteristiche cliniche ed evolutive di ARDS diagnosticate ad altitudini superiori a 1500 metri s.l.m. con quelle di casi diagnosticati ad altitudini inferiori a 1500 metri s.l.m.

METODOLOGIA

Eventi principali:

Incidenza di ARDS

Mortalità di ARDS

Durata della ventilazione meccanica e durata della degenza in terapia intensiva dei pazienti con sequele di ARDS riscontrate 1 anno e 3 anni dopo la diagnosi di ARDS

Eventi secondari

Riconoscimento dell'ARDS da parte del medico

Modalità di ventilazione meccanica

Uso di terapie adiuvanti

Disegno: studio osservazionale, prospettico, di coorte, multicentrico, internazionale

Periodo di reclutamento: 18 luglio 2016 - 18 agosto 2016

Procedura generale

L'organigramma generale dello studio prevede la partecipazione di 3 ricercatori capofila, almeno 1 ricercatore/coordinatore per paese, e ricercatori principali di ciascun servizio.

Per la selezione dei servizi partecipanti, verrà inviato un invito generale a tutte le TI sudamericane situate ad altitudini superiori ai 1500 metri sul livello del mare, nonché a un gruppo rappresentativo di TI situate al di sotto dei 1500 metri sul livello del mare.

Successivamente verranno generate le 2 coorti (altitudine e livello del mare); la dimensione di ciascuna coorte sarà determinata dalla convenienza.

Per la selezione di ciascun servizio aderente verrà preventivamente inviata la scheda esplorativa (allegato 1), al fine di conoscerne le caratteristiche e le possibilità; se il centro soddisfa i criteri, verrà iscritto e gli verrà inviato il resto dei documenti (protocolli di ricerca, allegati 2 e 3).

Definiti i servizi partecipanti, prima dell'inizio dello studio si terranno videoconferenze di coordinamento; verrà predisposto un indirizzo di posta elettronica per il coordinamento generale. Tutte le domande riceveranno risposta in meno di 24 ore.

I dati saranno raccolti in un foglio di calcolo Excel che verrà inviato al coordinatore di ciascun paese, che lo distribuirà al ricercatore principale di ciascun centro partecipante. Le informazioni saranno successivamente sottoposte ai coordinatori generali attraverso il percorso inverso. Tutte le informazioni verranno inviate via e-mail; per mantenere la riservatezza, i fogli di calcolo saranno crittografati. I codici di apertura saranno conosciuti solo dai ricercatori responsabili di ciascun servizio, per ciascun paese, e dai ricercatori principali dello studio. I dati saranno inclusi dal ricercatore principale di ogni centro, sotto la supervisione del coordinatore di ogni paese.

Il giorno 1 sarà il giorno del ricovero in terapia intensiva con una Pa02/Fi02 non aggiustata inferiore a 300, indipendentemente dal giorno in cui il paziente è stato ricoverato in ospedale o in terapia intensiva.

Il protocollo prevede la raccolta dei dati di base (appendice 3), che saranno ulteriormente ottenuti quando i pazienti soddisfano il criterio di Pa02/Fi02 inferiore a 300. La raccolta dei dati termina 28 giorni dopo il giorno 1 (POTREBBE NON CORRISPONDERE AL GIORNO 28 DOPO IL RICOVERO IN Terapia intensiva); successivamente, verranno raccolti dati come la data dell'estubazione, della dimissione dalla terapia intensiva e dall'ospedale e la condizione alla dimissione dall'ospedale.

I dati clinici e analitici saranno raccolti al momento del ricovero, e successivamente alla stessa ora del mattino, mentre il paziente prosegue in ventilazione meccanica invasiva.

La diagnosi di ARDS viene effettuata mediante due procedure: (A) automatica, che consisterà nel prelevare individualmente ciascuna variabile pertinente alla definizione, e successivamente, mediante un algoritmo informatico, nel definire se il paziente è conforme alla definizione di Berlino; (B) clinico, al medico curante verrà chiesto giornalmente, dal momento in cui PaO2/Fi02<300, quale sia la causa dell'ipossiemia. Entrambe le diagnosi saranno indipendenti e in doppio cieco. Il rapporto di concordanza sarà calcolato successivamente.

Definizioni operative:

ARDS: definizione di Berlino.

I giorni senza ventilazione meccanica sono il numero di giorni in cui non è richiesta alcuna ventilazione meccanica invasiva, dalla disconnessione al giorno 28. Se il paziente muore, saranno considerati 0 giorni senza ventilazione meccanica.

La pressione di guida è la pressione di plateau meno la PEEP.

L'incidenza è il numero di pazienti con diagnosi di ARDS diviso per il numero di pazienti che hanno richiesto ventilazione meccanica invasiva durante il periodo di studio.

Numero di pazienti con ARDS per letto del servizio è il numero di pazienti con diagnosi di ARDS diviso per il numero di letti idonei alla ventilazione meccanica disponibili nel periodo di studio.

Il follow-up a lungo termine (1 e 3 anni) sarà effettuato dal team di coordinamento centrale via e-mail o, occasionalmente, per telefono.

Infine, verrà generato un unico database, con il quale verrà fatto il report finale.

Tutti i pazienti con dati incompleti saranno esclusi dall'analisi.

Analisi statistica:

Per raggiungere l'obiettivo 1, un'analisi epidemiologica descrittiva degli eventi primari e secondari raccolti in pazienti con diagnosi di ARDS secondo la definizione di Berlino.

Per raggiungere l'obiettivo 2, viene effettuato un confronto tra la proporzione di eventi primari e secondari tra la coorte di altitudine e la coorte a livello del mare. Le variabili categoriali sono presentate come numero di casi e percentuale, le variabili continue sono presentate come mediana e percentili 25-75. Le variabili categoriche vengono confrontate con il chi-2 le variabili continue vengono confrontate con i test non parametrici di Mann-Whitney o Kruskal-Wallis.

Al fine di soddisfare l'obiettivo 3, saranno realizzate curve ROC per ogni evento, prendendo in considerazione la definizione di Berlino non aggiustata e aggiustata per l'altitudine come variabile dipendente.

Il rapporto finale sui dati verrà eseguito seguendo le raccomandazioni delle linee guida per la dichiarazione di rafforzamento della segnalazione degli studi osservazionali in epidemiologia (STROBE) per gli studi di coorte osservazionali.

L'intera analisi statistica sarà effettuata con il programma gratuito R (http://www.R-project.org). Tutti i valori P saranno valori P a due code, considerando un livello di significazione <0,05.

ACCESSIBILITÀ DEI DATI

I dati saranno accessibili a qualsiasi ricercatore su richiesta scritta alla Rete latinoamericana di medicina intensiva ad alta quota (RELAMI).

La richiesta deve essere scritta in spagnolo e includere:

giustificazione per l'utilizzo dei dati

impegno ad utilizzare i dati per finalità esclusivamente scientifiche (precisando esplicitamente che non saranno utilizzati per finalità economiche)

impegno a pubblicare i dati in una rivista indicizzata pubmed entro un anno

prova di esperienza e background nel campo della ricerca clinica adesione al codice etico

RELAMI analizzerà la richiesta e deciderà entro 60 giorni dal ricevimento della richiesta. Se la risposta è positiva, i dati verranno inviati anonimizzati; se è negativo, verranno spiegate le ragioni.

ASPETTI ECONOMICI

Questo studio non ha sponsor. Nessun ricercatore percepirà compenso economico o altro tipo di compenso per la partecipazione.

ASPETTI ETICI

Questo studio sarà condotto in conformità con i principi etici stabiliti dalla Conferenza internazionale sull'armonizzazione, le linee guida per la buona pratica clinica (GCP), che derivano dalla Dichiarazione di Helsinki e le norme di regolamentazione applicabili.

Questo studio è considerato a basso rischio insignificante, poiché è uno studio osservazionale, non interventistico e i dati sono raccolti senza identificazione. Ogni terapia intensiva partecipante elaborerà le relative approvazioni istituzionali, inclusa una rinuncia alla revisione etica.

La dispensa registrata di ciascun partecipante per la raccolta di dati clinici senza identificazione sarà richiesta come parte dell'assistenza clinica di routine.

GESTIONE DEI DATI E DIFFUSIONE DEI RISULTATI

I ricercatori capofila e il Centro di coordinamento agiranno in qualità di custodi dei dati. Rapporti di avanzamento e rapporti finali saranno presentati opportunamente in convegni nazionali e internazionali, dando priorità alla presentazione durante i convegni annuali in America Latina.

I risultati dello studio saranno pubblicati su riviste scientifiche indicizzate, preferibilmente del primo decile.

Saranno presentati al pubblico solo dati aggregati e non identificati.