Effekt och säkerhet för G-202 vid PSMA-positivt glioblastom
22 februari 2017 uppdaterad av: GenSpera, Inc.
En öppen, enarmad, fas II-studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och CNS-exponeringen av G-202 hos patienter med PSMA-positivt återkommande eller progressivt glioblastom
Glioblastom (GBM) omfattar cirka 16 % av alla maligniteter i nervsystemet och över 50 % av alla gliom.
Standardvård för nydiagnostiserad GBM är en kombination av kirurgisk debulking följt av samtidig strålbehandling och kemoterapi med temozolomid.
Ansträngningar för att förbättra andra linjens terapi inom GBM har endast haft marginell framgång och det finns ett stort otillfredsställt medicinskt behov av nya terapier.
G-202 (mipsagargin) är ett exempel på prodrug kemoterapi.
Det aktiveras av Prostate Specific Membrane Antigen (PSMA), som uttrycks av vissa cancerceller och i blodkärlen i de flesta solida tumörer, inklusive GBM, men inte av normala celler eller blodkärl i normal vävnad.
Man tror att aktivering av prodrogen G-202 kommer att tillåta läkemedlet att döda cancerceller.
Denna studie kommer att utvärdera aktiviteten, säkerheten och CNS-exponeringen av G-202 hos patienter med PSMA-positiv återkommande eller progressiv GMB som får G-202 genom intravenös infusion under tre på varandra följande dagar av en 28-dagarscykel.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- John Wayne Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke till att delta i denna studie
- Histologisk eller radiologisk bekräftelse av glioblastom med PSMA-positivitet
- Återkommande eller progressiv GBM efter minst en (1), men inte mer än två (2) tidigare kurer; en av de tidigare regimerna måste ha inkluderat kirurgi och/eller strålbehandling
- Ålder >/= 18 år
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %
- Förväntad livslängd > 2 månader
- Tillräcklig hematologisk, njur- och leverfunktion
- Tillräcklig koagulationsprofil
- Inte gravid, ammar eller planerar att bli gravid; villig att använda preventivmedel
Exklusions kriterier:
- Försämrade neurologiska symtom, eller behov av ökande doser av kortikosteroider eller nya anfall
- Kirurgisk resektion eller större operation inom 4 veckor eller stereotaktisk biopsi inom 1 vecka efter första G-202-behandlingen
- Toxicitet från tidigare behandling (exklusive alopeci) som inte har försvunnit till ≤ grad 1 om inte annat anges
- Utrednings- eller cellgiftsbehandling inom 28 dagar eller nitrosoureas inom 42 dagar efter den första behandlingen med G-202
- Kräver för närvarande någon typ av fulldos antikoagulationsbehandling, systemisk administrering av antibiotika eller kronisk administrering av antivirala medel.
- Anamnes eller tecken på hjärtrisk, inklusive QTc-intervall vid screening-EKG >470 msek, vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier eller arytmier som kräver behandling med undantag för förmaksflimmer och paroxysmal supraventrikulär takykardi i anamnesen kranskärlssyndrom inom 6 månader före den första dosen av studieterapi (inklusive hjärtinfarkt och instabil angina, kranskärlsbypassgraft, angioplastik eller stenting)
- Okontrollerad hjärt- eller kranskärlssjukdom
- Okontrollerad hypertoni (genomsnittligt systoliskt blodtryck ≥ 160 mm Hg och/eller genomsnittligt diastoliskt blodtryck ≥ 100 mm Hg vid 3 bestämningar med 5 minuters mellanrum medan på 2 antihypertensiva medel) eller hypertoni som kräver behandling med mer än 2 antihypertensiva medel
- Allvarlig eller okontrollerad medicinsk sjukdom, inklusive okontrollerad diabetes, kronisk hjärtsvikt, kronisk njursjukdom eller kronisk lungsjukdom
- Allvarlig GI-blödning inom 12 veckor efter behandling med G-202
- Känd historia av HIV, hepatit B eller hepatit C
- Dokumentation av keratosis follicularis (även känd som Darier eller Darier-White sjukdom)
- Krav på kronisk användning av starka hämmare eller inducerare av cytokrom (CYP3A4) iso-enzymer
- Känd överkänslighet mot någon studieläkemedelskomponent inklusive thapsigarginderivat, polysorbat 20 eller propylenglykol
- Alla andra tillstånd, inklusive samtidiga medicinska tillstånd, sociala omständigheter eller drogberoende, som enligt utredarens åsikt kan äventyra patientsäkerheten och/eller överensstämmelse med studiekraven
- En annan primär malignitet som inte har varit i remission på minst 2 år; icke-melanom hudcancer, intraepitelial karcinom i livmoderhalsen eller prostatacancer med en aktuell PSA ≤ 0,1 ng/ml är tillåten-
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: G-202 (Mipsagargin)
G-202 (Mipsagargin) administreras som intravenös infusion under 3 dagar i följd av en 28-dagarscykel
|
G-202 administreras som intravenös infusion (IV, i venen) på dagarna 1, 2 och 3 i varje 28-dagarscykel tills progression eller utveckling av oacceptabel toxicitet
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
6 månaders progressionsfri överlevnad
Tidsram: 6 månader
|
Procentandel av patienter som fick minst 2 cykler av G-202 och inte har utvecklats, enligt kriterierna i Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO), eller dog inom 6 månader efter påbörjad behandling med G-202
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet
Tidsram: Varannan vecka i cirka 1 år
|
Andel patienter som upplever behandlingsuppkomna biverkningar
|
Varannan vecka i cirka 1 år
|
|
Objektiv tumörsvarsfrekvens, bästa övergripande svar
Tidsram: Var 8:e vecka i ungefär ett år
|
Svarsfrekvens bedömd av RANO-kriterier
|
Var 8:e vecka i ungefär ett år
|
|
Varaktighet av PFS
Tidsram: Var 4:e vecka i ungefär ett år
|
Tidslängd från den första administreringen av G-202 till den första dokumenterade progressionen eller dödsdatumet, bedömd upp till 12 månader
|
Var 4:e vecka i ungefär ett år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Var 4:e vecka i ungefär ett år
|
Tidslängd från den första administreringen av G-202 till dödsdatumet, bedömd upp till 12 månader
|
Var 4:e vecka i ungefär ett år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Garni Barkhoudarian, M.D., Saint John's Cancer Institute
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2016
Primärt slutförande (Förväntat)
1 oktober 2019
Avslutad studie (Förväntat)
1 oktober 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 augusti 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 augusti 2016
Första postat (Uppskatta)
23 augusti 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 februari 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 februari 2017
Senast verifierad
1 februari 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- G-202-008
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .