A G-202 hatékonysága és biztonságossága PSMA-pozitív glioblasztómában
2017. február 22. frissítette: GenSpera, Inc.
Nyílt, egykarú, II. fázisú vizsgálat a G-202 hatékonyságának, biztonságosságának és központi idegrendszeri expozíciójának értékelésére PSMA-pozitívan visszatérő vagy progresszív glioblasztómában szenvedő betegeknél
A glioblasztóma (GBM) az idegrendszer összes rosszindulatú daganatának körülbelül 16%-át és az összes gliómának több mint 50%-át teszi ki.
Az újonnan diagnosztizált GBM kezelésének standardja a sebészeti eltávolítás kombinációja, amelyet egyidejű sugárterápia és temozolomiddal végzett kemoterápia követ.
A GBM második vonalbeli terápiájának javítására tett erőfeszítések csak marginális sikerrel jártak, és nagy a kielégítetlen orvosi igény új terápiák iránt.
A G-202 (mipsagargin) a prodrug kemoterápia egyik példája.
A prosztata specifikus membrán antigén (PSMA) aktiválja, amelyet egyes rákos sejtek és a legtöbb szolid daganat ereiben expresszálnak, beleértve a GBM-et is, de nem a normál sejtek vagy a normál szövet vérereiben.
Úgy gondolják, hogy a G-202 prodrug aktiválása lehetővé teszi a gyógyszer számára, hogy elpusztítsa a rákos sejteket.
Ez a tanulmány értékeli a G-202 aktivitását, biztonságosságát és központi idegrendszeri expozícióját azoknál a PSMA-pozitív, visszatérő vagy progresszív GMB-ben szenvedő betegeknél, akik intravénás infúzióban G-202-t kapnak egy 28 napos ciklus három egymást követő napján.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
- John Wayne Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásos beleegyezés a tanulmányban való részvételhez
- A glioblasztóma szövettani vagy radiológiai megerősítése PSMA-pozitivitás mellett
- Ismétlődő vagy progresszív GBM legalább egy (1), de legfeljebb két (2) korábbi kezelést követően; az egyik korábbi kezelésnek tartalmaznia kellett a műtétet és/vagy a sugárterápiát
- Életkor >/= 18 év
- Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 60%
- Várható élettartam > 2 hónap
- Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció
- Megfelelő koagulációs profil
- Nem terhes, nem szoptat vagy nem tervez terhességet; hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni
Kizárási kritériumok:
- romló neurológiai tünetek, vagy a kortikoszteroidok növelésének szükségessége vagy új rohamok megjelenése
- Sebészeti reszekció vagy nagy műtét az első G-202 kezelést követő 4 héten belül, vagy sztereotaktikus biopszia az első G-202 kezelést követő 1 héten belül
- Korábbi kezelésből származó toxicitás (kivéve az alopeciát), amely nem javult ≤ 1-es fokozatra, hacsak másképp nincs meghatározva
- Vizsgálati vagy citotoxikus kezelés az első G-202-kezelést követő 28 napon belül, vagy nitrozourea 42 napon belül
- Jelenleg bármilyen típusú teljes dózisú véralvadásgátló kezelést, szisztémás antibiotikum-kezelést vagy vírusellenes szerek krónikus adagolását igényli.
- A kardiális kockázat anamnézisében vagy bizonyítékai, beleértve a QTc-intervallumot a szűrési EKG-n >470 msec, a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%, klinikailag jelentős kontrollálatlan aritmiák vagy kezelést igénylő aritmiák, kivéve a pitvarfibrillációt és a paroxizmális supraventrikuláris tachycardiát, valamint a kórelőzményben szereplő koszorúér-szindrómák a vizsgálati terápia első dózisát megelőző 6 hónapon belül (beleértve a miokardiális infarktust és az instabil anginát, a koszorúér bypass graftot, az angioplasztikát vagy a stentelést)
- Kontrollálatlan szív- vagy koszorúér-betegség
- Nem kontrollált magas vérnyomás (átlagos szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy átlagos diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm 3 mérésnél 5 perces különbséggel, miközben 2 vérnyomáscsökkentőt szed) vagy 2-nél több vérnyomáscsökkentővel történő kezelést igénylő magas vérnyomás
- Súlyos vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség, beleértve a kontrollálatlan cukorbetegséget, pangásos szívelégtelenséget, krónikus vesebetegséget vagy krónikus tüdőbetegséget
- Súlyos gyomor-bél traktus vérzés a G-202 kezelést követő 12 héten belül
- Ismert HIV, hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében
- A keratosis follicularis (más néven Darier vagy Darier-White betegség) dokumentálása
- A citokróm (CYP3A4) izoenzimek erős inhibitorai vagy induktorai krónikus használatának követelményei
- Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben, beleértve a thapsigargin-származékokat, a poliszorbát 20-at vagy a propilénglikolt
- Minden egyéb állapot, beleértve az egyidejű egészségügyi állapotot, szociális körülményt vagy gyógyszerfüggőséget, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát és/vagy a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
- Egy másik elsődleges rosszindulatú daganat, amely legalább 2 éve nem volt remisszióban; nem melanómás bőrrák, méhnyak intraepiteliális karcinóma vagy prosztatarák, amelynek jelenlegi PSA értéke ≤ 0,1 ng/ml,
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: G-202 (Mipsagargin)
G-202 (Mipsagargin) intravénás infúzióban adva, 28 napos ciklus 3 egymást követő napján
|
A G-202 intravénás infúzióban (iv., vénába) adva minden 28 napos ciklus 1., 2. és 3. napján a progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
6 hónapos progressziómentes túlélés
Időkeret: 6 hónap
|
Azon betegek százalékos aránya, akik legalább 2 ciklusban G-202-t kaptak, és a Neuro-Onkológiai Munkacsoport (RANO) válaszadási kritériumai szerint nem haladtak előre, vagy a G-202-kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül meghaltak
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság
Időkeret: 2 hetente körülbelül 1 évig
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket tapasztaló betegek aránya
|
2 hetente körülbelül 1 évig
|
|
Objektív tumorválasz, a legjobb általános válasz
Időkeret: 8 hetente körülbelül egy évig
|
A válaszadási arányt RANO kritériumok alapján értékelték
|
8 hetente körülbelül egy évig
|
|
A PFS időtartama
Időkeret: 4 hetente körülbelül egy évig
|
A G-202 első beadásától az első dokumentált progresszióig vagy a halál időpontjáig eltelt idő, legfeljebb 12 hónapig
|
4 hetente körülbelül egy évig
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 4 hetente körülbelül egy évig
|
A G-202 első beadásától a halál időpontjáig eltelt idő, legfeljebb 12 hónap
|
4 hetente körülbelül egy évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Garni Barkhoudarian, M.D., Saint John's Cancer Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2016. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2019. október 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2020. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. augusztus 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. augusztus 18.
Első közzététel (Becslés)
2016. augusztus 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. február 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. február 22.
Utolsó ellenőrzés
2017. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- G-202-008
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .