Effektivitet og sikkerhed af G-202 i PSMA-positivt glioblastom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse
• Histologisk eller radiologisk bekræftelse af glioblastom med PSMA-positivitet
• Tilbagevendende eller progressiv GBM efter mindst én (1), men ikke mere end to (2) tidligere regimer; en af ​​de tidligere regimer skal have omfattet kirurgi og/eller strålebehandling
• Alder >/= 18 år
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %
• Forventet levetid > 2 måneder
• Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion
• Tilstrækkelig koagulationsprofil
• Ikke gravid, ammer eller planlægger at blive gravid; villig til at bruge prævention

Ekskluderingskriterier:

• Forværrede neurologiske symptomer eller behov for stigende doser af kortikosteroider eller nye anfald
• Kirurgisk resektion eller større operation inden for 4 uger eller stereotaktisk biopsi inden for 1 uge efter første G-202-behandling
• Toksicitet fra tidligere behandling (eksklusive alopeci), som ikke er forsvundet til ≤ grad 1, medmindre andet er angivet
• Undersøgelses- eller cytotoksisk behandling inden for 28 dage eller nitrosoureas inden for 42 dage efter den første behandling med G-202
• Kræver i øjeblikket enhver form for fulddosis anti-koagulationsbehandling, systemisk administration af antibiotika eller kronisk administration af antivirale midler.
• Anamnese eller tegn på hjerterisiko, inklusive QTc-interval ved screening EKG >470 msek, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, klinisk signifikante ukontrollerede arytmier eller arytmier, der kræver behandling med undtagelser af atrieflimren og paroxysmal supraventrikulær takykardi, anamnese med arytmi koronare syndromer inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesterapi (inklusive myokardieinfarkt og ustabil angina, koronar bypassgraft, angioplastik eller stenting)
• Ukontrolleret hjerte- eller kranspulsåresygdom
• Ukontrolleret hypertension (gennemsnitligt systolisk BP ≥ 160 mm Hg og/eller middel diastolisk BP ≥ 100 mm Hg ved 3 bestemmelser med 5 minutters mellemrum, mens der er på 2 antihypertensiva) eller hypertension, der kræver behandling med mere end 2 antihypertensiva
• Alvorlig eller ukontrolleret medicinsk sygdom, herunder ukontrolleret diabetes, kongestiv hjertesvigt, kronisk nyresygdom eller kronisk lungesygdom
• Alvorlig GI-blødning inden for 12 uger efter behandling med G-202
• Kendt historie med HIV, hepatitis B eller hepatitis C
• Dokumentation af keratosis follicularis (også kendt som Darier eller Darier-White sygdom)
• Krav til kronisk brug af stærke hæmmere eller inducere af cytochrom (CYP3A4) iso-enzymer
• Kendt overfølsomhed over for enhver undersøgelseslægemiddelkomponent, herunder thapsigargin-derivater, polysorbat 20 eller propylenglycol
• Enhver anden tilstand, herunder samtidig medicinsk tilstand, sociale forhold eller lægemiddelafhængighed, som efter investigators mening kan kompromittere patientsikkerheden og/eller overholdelse af undersøgelseskrav
• En anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 2 år; non-melanom hudkræft, intraepitelialt karcinom i livmoderhalsen eller prostatacancer med en aktuel PSA ≤ 0,1 ng/ml er tilladt-