Efficacia e sicurezza del G-202 nel glioblastoma positivo per PSMA

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto per partecipare a questo studio
• Conferma istologica o radiologica di glioblastoma con positività PSMA
• GBM ricorrente o progressivo dopo almeno uno (1), ma non più di due (2) regimi precedenti; uno dei regimi precedenti deve aver incluso la chirurgia e/o la radioterapia
• Età >/= 18 anni
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%
• Aspettativa di vita > 2 mesi
• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica
• Profilo coagulativo adeguato
• Non incinta, che allatta o sta pianificando una gravidanza; disposti a usare la contraccezione

Criteri di esclusione:

• Deterioramento dei sintomi neurologici o necessità di aumentare le dosi di corticosteroidi o nuova insorgenza di convulsioni
• Resezione chirurgica o chirurgia maggiore entro 4 settimane o biopsia stereotassica entro 1 settimana dal primo trattamento con G-202
• Tossicità da terapia precedente (esclusa l'alopecia) che non si è risolta a ≤ Grado 1 se non diversamente specificato
• Terapia sperimentale o citotossica entro 28 giorni o nitrosouree entro 42 giorni dal primo trattamento con G-202
• Attualmente richiede qualsiasi tipo di trattamento anticoagulante a dose piena, somministrazione sistemica di antibiotici o somministrazione cronica di agenti antivirali.
• Anamnesi o evidenza di rischio cardiaco, incluso intervallo QTc all'ECG di screening >470 msec, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%, aritmie non controllate clinicamente significative o aritmie che richiedono un trattamento con l'eccezione di fibrillazione atriale e tachicardia sopraventricolare parossistica, storia di sindromi coronariche entro 6 mesi prima della prima dose della terapia in studio (inclusi infarto miocardico e angina instabile, bypass coronarico, angioplastica o impianto di stent)
• Malattia cardiaca o coronarica incontrollata
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica media ≥ 160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica media ≥ 100 mm Hg in 3 determinazioni a distanza di 5 minuti durante l'assunzione di 2 agenti antiipertensivi) o ipertensione che richiede trattamento con più di 2 agenti antiipertensivi
• Malattie mediche gravi o non controllate, inclusi diabete non controllato, insufficienza cardiaca congestizia, malattia renale cronica o malattia polmonare cronica
• Grave sanguinamento gastrointestinale entro 12 settimane dal trattamento con G-202
• Storia nota di HIV, epatite B o epatite C
• Documentazione della cheratosi follicolare (nota anche come malattia di Darier o Darier-White)
• Requisito per l'uso cronico di forti inibitori o induttori degli isoenzimi del citocromo (CYP3A4)
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco oggetto dello studio, compresi i derivati ​​del thapsigargin, il polisorbato 20 o il glicole propilenico
• Qualsiasi altra condizione, inclusa una condizione medica concomitante, circostanza sociale o dipendenza da farmaci, che a parere dello sperimentatore potrebbe compromettere la sicurezza del paziente e/o la conformità ai requisiti dello studio
• Un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 2 anni; è consentito il cancro della pelle non melanoma, il carcinoma intraepiteliale della cervice o il cancro alla prostata con un PSA corrente ≤ 0,1 ng/mL-