Účinnost a bezpečnost G-202 u PSMA-pozitivního glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas s účastí na této studii
• Histologické nebo radiologické potvrzení glioblastomu s pozitivitou PSMA
• Rekurentní nebo progresivní GBM po alespoň jednom (1), ale ne více než dvou (2) předchozích režimech; jeden z předchozích režimů musí zahrnovat chirurgický zákrok a/nebo radioterapii
• Věk >/= 18 let
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %
• Předpokládaná délka života > 2 měsíce
• Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce
• Přiměřený koagulační profil
• nejste těhotná, kojíte nebo neplánujete otěhotnět; ochoten užívat antikoncepci

Kritéria vyloučení:

• Zhoršující se neurologické příznaky nebo potřeba zvýšení dávek kortikosteroidů nebo nový nástup záchvatů
• Chirurgická resekce nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo stereotaktická biopsie do 1 týdne od první léčby G-202
• Toxicita z předchozí terapie (s výjimkou alopecie), která neustoupila na ≤ 1. stupeň, pokud není uvedeno jinak
• Vyšetřovací nebo cytotoxická léčba do 28 dnů nebo nitrosomočoviny do 42 dnů od první léčby G-202
• V současné době vyžaduje jakýkoli typ plné dávky antikoagulační léčby, systémové podávání antibiotik nebo chronické podávání antivirotik.
• Anamnéza nebo známky srdečního rizika, včetně QTc intervalu na screeningovém EKG > 470 ms, ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, klinicky významné nekontrolované arytmie nebo arytmie vyžadující léčbu s výjimkou fibrilace síní a paroxysmální supraventrikulární tachykardie, akutní koronární syndromy během 6 měsíců před první dávkou studijní terapie (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris, bypassu koronární artérie, angioplastiky nebo stentování)
• Nekontrolované onemocnění srdce nebo koronárních tepen
• Nekontrolovaná hypertenze (průměrný systolický TK ≥ 160 mm Hg a/nebo průměrný diastolický TK ≥ 100 mm Hg při 3 stanoveních s odstupem 5 minut při užívání 2 antihypertenziv) nebo hypertenze vyžadující léčbu více než 2 antihypertenzivy
• Závažné nebo nekontrolované onemocnění, včetně nekontrolovaného diabetu, městnavého srdečního selhání, chronického onemocnění ledvin nebo chronického onemocnění plic
• Těžké GI krvácení během 12 týdnů léčby G-202
• Známá anamnéza HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Dokumentace keratosis follicularis (také známá jako Darierova nebo Darier-Whiteova choroba)
• Požadavek na chronické užívání silných inhibitorů nebo induktorů izoenzymů cytochromu (CYP3A4)
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku včetně derivátů thapsigarginu, polysorbátu 20 nebo propylenglykolu
• Jakýkoli jiný stav, včetně souběžného zdravotního stavu, sociálních okolností nebo drogové závislosti, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost pacienta a/nebo soulad s požadavky studie
• Další primární malignita, která nebyla v remisi alespoň 2 roky; je povolena nemelanomová rakovina kůže, intraepiteliální karcinom děložního čípku nebo rakovina prostaty se současným PSA ≤ 0,1 ng/ml-