Эффективность и безопасность G-202 при PSMA-положительной глиобластоме

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании
• Гистологическое или рентгенологическое подтверждение глиобластомы с положительным результатом на PSMA
• Рецидивирующая или прогрессирующая ГБМ после как минимум одного (1), но не более двух (2) предшествующих режимов; один из предыдущих режимов должен включать хирургическое вмешательство и/или лучевую терапию
• Возраст >/= 18 лет
• Статус производительности по Карновски (KPS) ≥ 60%
• Ожидаемая продолжительность жизни > 2 месяцев
• Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции
• Адекватный профиль коагуляции
• Не беременна, не кормит грудью или не планирует забеременеть; готовность использовать контрацепцию

Критерий исключения:

• Ухудшение неврологической симптоматики или потребность в увеличении дозы кортикостероидов или новый приступ судорог
• Хирургическая резекция или обширная операция в течение 4 недель или стереотаксическая биопсия в течение 1 недели после первого лечения G-202
• Токсичность от предыдущей терапии (за исключением алопеции), которая не разрешилась до ≤ степени 1, если не указано иное
• Исследовательская или цитотоксическая терапия в течение 28 дней или нитрозомочевины в течение 42 дней после первого лечения G-202
• В настоящее время требуется любой тип антикоагулянтной терапии полной дозой, системное введение антибиотиков или длительное введение противовирусных препаратов.
• Анамнез или данные о сердечном риске, включая интервал QTc на скрининговой ЭКГ >470 мс, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, клинически значимые неконтролируемые аритмии или аритмии, требующие лечения, за исключением мерцательной аритмии и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, острой аритмии в анамнезе коронарные синдромы в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемой терапии (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование, ангиопластику или стентирование)
• Неконтролируемое заболевание сердца или коронарной артерии
• Неконтролируемая гипертензия (среднее систолическое АД ≥ 160 мм рт. ст. и/или среднее диастолическое АД ≥ 100 мм рт. ст. при 3 определениях с интервалом 5 минут при одновременном приеме 2 антигипертензивных препаратов) или гипертензия, требующая лечения более чем 2 антигипертензивными препаратами
• Тяжелое или неконтролируемое заболевание, включая неконтролируемый диабет, застойную сердечную недостаточность, хроническое заболевание почек или хроническое заболевание легких.
• Сильное желудочно-кишечное кровотечение в течение 12 недель лечения G-202
• Известный анамнез ВИЧ, гепатита В или гепатита С
• Документирование фолликулярного кератоза (также известного как болезнь Дарье или Дарье-Уайта)
• Необходимость длительного применения сильных ингибиторов или индукторов изоферментов цитохрома (CYP3A4)
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата, включая производные тапсигаргина, полисорбат 20 или пропиленгликоль.
• Любое другое состояние, включая сопутствующие заболевания, социальные обстоятельства или лекарственную зависимость, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента и/или соблюдение требований исследования.
• Другое первичное злокачественное новообразование, у которого не было ремиссии не менее 2 лет; допускается немеланомный рак кожи, интраэпителиальная карцинома шейки матки или рак предстательной железы с текущим уровнем ПСА ≤ 0,1 нг/мл-