Bioekvivalensstudie av två formuleringar av Febuxostat 120 mg filmdragerade tabletter hos friska vuxna frivilliga efter en enstaka oral dos administrering under fastande förhållanden

Detta är ett enda center, randomiserat, 2-behandlings-, 2-periods-, 2-sekvens-, crossover-, enkeldosstudiedesign, där 50 friska vuxna försökspersoner kommer att få en av studiebehandlingarna under varje studieperiod.

Syftet med denna studie är att fastställa bioekvivalensen för två olika formuleringar av febuxostat efter en oral enkeldosadministrering under fasta.

Variationen inom patienten efter en enkeldos febuxostat verkar vara upp till 34 % för Cmax och upp till 12 % för AUC0-T. Statistiskt sett, med tanke på att det förväntade test-till-referensförhållandet för geometriska LS-medel bör falla inom 95 och 105 %, uppskattas det att det lägsta antalet försökspersoner uppfyller 80 till 125 % bioekvivalensintervall med en statistisk a priori-styrka på minst 80 % är ca 46. Därför bör inkluderingen av 50 försökspersoner räcka för att ta hänsyn till möjligheten till avhopp, variationer kring det uppskattade CV:t inom individen och för att dra slutsatsen till förmån för hypotesen om bioekvivalens med tillräcklig statistisk styrka.

Försöksberättigande för denna studie kommer att fastställas vid screeningbesöket och behöriga försökspersoner kommer att antas till den kliniska forskningsenheten minst 10 timmar före läkemedelsadministrering för varje studieperiod.

En försöksperson som drar sig tillbaka eller dras tillbaka under förstudieutvärderingarna men innan de erhållit undersökningsprodukten (IP) kommer inte att betraktas som ett avhopp och kommer inte att ingå i den slutliga databasen. Standbyer bör rekryteras och tillgängliga för att ersätta alla försökspersoner som drar sig tillbaka före den första läkemedelsadministreringen. Studieavhopp kommer inte att ersättas.

Altasciences kommer att generera randomiseringskoden med ett datorprogram enligt studiens design, antalet försökspersoner och sekvensen för behandlingsadministration. Den slumpmässiga tilldelningen av varje sekvens av behandlingsadministrering till varje individ kommer att göras på ett sådant sätt att studien är balanserad. När den väl har genererats kommer randomiseringskoden att vara slutgiltig och kommer inte att ändras. Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras till en av två behandlingssekvenser. Det kommer att finnas två sekvenser i studien: AB och BA, där A = testprodukten, B = referensprodukten (se detaljerad beskrivning av A- och B-artiklar i avsnittet "Vapen och insatser").

För varje studieperiod kommer försökspersonerna att få en engångsdos på 120 mg febuxostat (testet eller referensformuleringen), med cirka 240 ml vatten vid rumstemperatur, efter en 10-timmars fasta över natten. Tabletten måste sväljas hel och får inte tuggas eller brytas. Studiedeltagarna kommer att vara medvetna om att de kommer att få olika formuleringar av samma läkemedel, utan att bli informerade om vilken produkt (test eller referens) som administreras. Datum och tid för varje dos kommer att registreras. För varje försöksperson kommer alla schemalagda aktiviteter och bedömningar efter dosering att utföras i förhållande till tidpunkten för administrering av studieläkemedlet.

Fastan kommer att fortsätta i minst 4 timmar efter läkemedelsadministrering, varefter en standardiserad lunch serveras. En kvällsmat och ett lätt mellanmål kommer att serveras vid lämpliga tidpunkter därefter, men inte förrän 9 timmar efter dosering. Vatten kommer att tillhandahållas vid behov fram till 1 timmes fördosering. Vatten tillåts med början 1 timme efter administrering av läkemedlet.

Under varje studieperiod kommer 21 blodprov att samlas in för PK-bedömningar. Det första blodprovet kommer att tas före läkemedelsadministrering medan de andra kommer att samlas in upp till 36 timmar efter läkemedelsadministrering. Febuxostats plasmakoncentrationer kommer att mätas med en validerad bioanalytisk metod.

Försökspersoner ska skrivas ut från kliniken efter 36 timmars PK-provtagning efter en dos och efter medicinskt godkännande. De kan dock rådas att stanna på den kliniska platsen av säkerhetsskäl, om det bedöms nödvändigt av den ansvariga läkaren.

Den förväntade terminala eliminationshalveringstiden som observerats efter en oral engångsdos på 120 mg febuxostat filmdragerade tabletter under fasta är 5,1 timmar. För att undvika eventuell överföringseffekt planeras en tvättning på 7 kalenderdagar mellan läkemedelsadministrationerna.

Beslutet om vilka försökspersoner som kommer att inkluderas i farmakokinetikanalysen ska dokumenteras av farmakokinetiken (eller delegaten) och godkännas av sponsorn innan provanalysen påbörjas av den bioanalytiska anläggningen. Försökspersoner som förväntas tillhandahålla utvärderbara farmakokinetiska data för både test- och referensprodukterna (baserat på livskraftiga farmakokinetiska prover) kommer att inkluderas i den farmakokinetiska analysen. Koncentrationsdata för de återstående försökspersonerna kommer att presenteras separat. Försökspersoner som inte fullföljer provtagningsschemat för en eller flera studieperioder kan inkluderas i PK och statistisk analys och bioekvivalensbestämning endast för de PK-parametrar som bedöms inte påverkas av det eller de saknade proverna.

Statistisk analys av Tmax kommer att baseras på ett icke-parametriskt tillvägagångssätt. Statistisk analys av alla andra farmakokinetiska parametrar kommer att baseras på en variansanalysmodell (ANOVA). Dubbelsidigt 90 % konfidensintervall för förhållandet mellan geometriska minsta kvadraters medelvärden (LSmeans) erhållna från de ln-transformerade farmakokinetiska parametrarna kommer att beräknas.

Statistisk slutledning av febuxostat kommer att baseras på en bioekvivalensmetod som använder följande standarder: förhållandet mellan geometriska LS-medel med motsvarande 90 % konfidensintervall beräknat från exponentialen för skillnaden mellan testet och referensen för de ln-transformerade parametrarna Cmax och AUC0- T bör alla vara inom 80,00 till 125,00 % bioekvivalensintervall.

Säkerhetspopulationen kommer att inkludera alla försökspersoner som fått minst en dos av en av IP:erna. Säkerhetsbedömningar kommer att omfatta kliniska laboratorietester och övervakning av biverkningar (AE). Ytterligare säkerhetsmätningar kan utföras efter utredarens bedömning av skäl relaterade till ämnets säkerhet. Den ansvariga läkaren kommer att vara närvarande på den kliniska platsen under minst de första 4 timmarna efter varje läkemedelsadministrering och kommer att vara tillgänglig hela tiden under hela studien.

Total studielängd: upp till 35 dagar (inklusive screening).