健康成年志愿者空腹条件下单次口服非布索坦 120 mg 薄膜包衣片的两种制剂的生物等效性研究
非布索坦 120 mg 薄膜包衣片在健康成人受试者/禁食状态下的单剂量交叉比较生物利用度研究
研究概览
详细说明
这是一个单中心、随机、2 种治疗、2 期、2 序列、交叉、单剂量研究设计，其中 50 名健康成人受试者将在每个研究期间接受一种研究治疗。
本研究的目的是确定两种不同非布司他制剂在禁食条件下单次口服给药后的生物等效性。
单剂量非布司他后的个体差异似乎 Cmax 高达 34%，AUC0-T 高达 12%。 从统计学上讲，鉴于几何 LS 均值的预期测试与参考比率应在 95% 和 105% 之间，据估计，满足 80% 到 125% 生物等效性范围且统计先验功效至少为 80% 的受试者数量最少大约是46岁。 因此，纳入 50 名受试者应该足以说明辍学的可能性、估计的受试者内 CV 的变化，并得出结论支持具有足够统计能力的生物等效性假设。
本研究的受试者资格将在筛选访视时确定，符合条件的受试者将在每个研究期的药物给药前至少 10 小时被允许进入临床研究单位。
在审前评估期间但在收到研究产品 (IP) 之前退出或被退出的受试者将不被视为退出，也不会被纳入最终数据库。 应招募备用人员并可替代在第一次给药前退出的任何受试者。 在校辍学生将不会被替换。
Altasciences 将根据研究设计、受试者数量和治疗顺序使用计算机程序生成随机化代码。 将以平衡研究的方式将每个治疗给药序列随机分配给每个受试者。 一旦生成，随机化代码将是最终的，不会被修改。 符合条件的受试者将被随机分配到两个治疗序列之一。 研究中将有两个序列：AB 和 BA，其中 A = 测试产品，B = 参考产品（参见“武器和干预”部分中 A 和 B 项目的详细描述）。
对于每个研究期，受试者将接受单次 120 mg 口服剂量的非布索坦（测试或参考制剂），并在环境温度下接受约 240 mL 水，然后进行 10 小时过夜禁食。 药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。 研究参与者将意识到他们将接受相同药物的不同配方，而不会被告知正在使用哪种产品（测试或参考）。 将记录每次剂量的日期和时间。 对于每个受试者，所有预定的给药后活动和评估将相对于研究药物给药时间进行。
给药后禁食将持续至少 4 小时，之后将供应标准化午餐。 之后将在适当的时间供应晚餐和小吃，但不得在给药后 9 小时之前供应。 将根据需要提供水，直到给药前 1 小时。 给药后 1 小时开始允许饮水。
在每个研究期间，将收集 21 个血液样本用于 PK 评估。 第一份血样将在给药前采集，而其他血样将在给药后 36 小时内采集。 非布索坦血浆浓度将通过经过验证的生物分析方法测量。
受试者将在 36 小时给药后 PK 样本收集并获得医疗批准后出院。 但是，如果主治医师认为有必要，出于安全原因，可能会建议他们留在临床现场。
在空腹条件下单次口服 120 mg 非布司他薄膜包衣片后观察到的预期终末消除半衰期是 5.1 小时。 为避免任何遗留效应，计划在两次给药之间间隔 7 个日历日。
将哪些受试者纳入 PK 分析的决定将由药代动力学师（或代表）记录并在生物分析机构开始样品分析之前由申办者批准。 预期为测试和参考产品（基于可行的 PK 样品）提供可评估的 PK 数据的受试者将包括在药代动力学分析中。 其余受试者的浓度数据将单独呈现。 未完成一个或多个研究周期的采样计划的受试者可能会被纳入 PK 和统计分析以及生物等效性确定中，仅针对被判断为不受缺失样本影响的 PK 参数。
Tmax 的统计分析将基于非参数方法。 所有其他药代动力学参数的统计分析将基于方差分析 (ANOVA) 模型。 将计算从 ln 转换的药代动力学参数获得的几何最小二乘均值 (LSmeans) 比率的双侧 90% 置信区间。
非布索坦的统计推断将基于使用以下标准的生物等效性方法：几何 LS 均值与相应 90% 置信区间的比率，根据 ln 转换参数 Cmax 和 AUC0- 的测试和参考之间差异的指数计算T 应全部在 80.00 至 125.00% 的生物等效性范围内。
安全人群将包括接受至少一剂 IP 之一的所有受试者。 安全评估将包括临床实验室测试和不良事件 (AE) 监测。 出于与受试者安全相关的原因，研究者可酌情进行额外的安全测量。 主管医师将在每次给药后至少前 4 小时出现在临床现场，并将在整个研究过程中始终保持可用状态。
总研究持续时间：最多 35 天（包括筛选）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Quebec
-
Montréal、Quebec、加拿大、H3P 3P1
- Altasciences Company Inc.
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF)
- 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
- 健康的男性或女性成年志愿者
符合下列条件之一的女性志愿者：
参与者具有生育能力并同意从第一次研究药物给药前至少 28 天到最后一次研究药物给药后至少 30 天使用一种公认的避孕方案。 可接受的避孕方法包括以下之一：
- 禁止异性性交
- 全身避孕药（复方避孕药、可注射/植入/可插入的激素避孕产品、透皮贴剂）
- 宫内节育器 (IUD)（有或没有激素）
- 含杀精剂的男用避孕套或含阴道杀精剂（凝胶、泡沫或栓剂）的男用避孕套
- 男性伴侣在第一次研究药物给药前至少 6 个月进行过输精管切除术
要么
参与者的伴侣在给药前不到 6 个月进行了输精管结扎术，并同意从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后至少 30 天使用其他可接受的避孕方法
要么
- 参与者具有非生育能力，定义为手术绝育（即已接受完全子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或处于绝经后状态（即至少 1 年没有月经且在第一项研究之前没有其他医疗条件药物管理）
- 年满 18 岁的志愿者
- 身体质量指数 (BMI) 在 18.5 kg/m2 至 30.0 kg/m2 之间（含）的志愿者
- 非吸烟者或戒烟者；戒烟者定义为在第一次研究药物给药前至少 180 天完全停止使用尼古丁产品的人
- 实验室规定的正常范围内的临床实验室值；如果不在此范围内，则由研究者确定，它们必须没有临床意义
- 研究者确定，在病史中没有记录到具有临床意义的疾病，或者在体格检查（包括生命体征）和/或 ECG 上没有发现具有临床意义的证据
排除标准：
- 筛选时正在哺乳的女性
- 根据筛选时或第一次研究药物给药前的妊娠试验怀孕的女性
- 对非布司他或任何相关产品（包括制剂的赋形剂）有显着超敏反应史，以及对任何药物有严重超敏反应（如血管性水肿）
- 存在严重的胃肠道、肝脏或肾脏疾病，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄，或已知会增强或易于产生不良影响的疾病
- 可能影响药物生物利用度的重大胃肠道、肝脏或肾脏疾病史
- 重大心血管、肺、血液、神经、精神、内分泌、免疫或皮肤病史
- 根据医学判断的定义，筛选访视时存在临床显着的 ECG 异常
- 半乳糖和/或乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传病史
- 使用任何药物进行维持治疗或有明显的药物依赖史或酒精滥用史（每天> 3 个酒精单位，过量饮酒，急性或慢性）
- 在第一次研究药物给药前 28 天内出现任何临床上显着的疾病
- 在第一次研究药物给药前 28 天内使用任何处方药（激素避孕药或激素替代疗法除外），研究者认为这会质疑志愿者的健康状况
- 有无结核病史
- 筛选时或首次给药前的酒精和/或滥用药物检测结果呈阳性
- HIV Ag/Ab Combo、乙型肝炎表面抗原（HBsAG (B)（乙型肝炎））或丙型肝炎病毒 (HCV (C)) 检测呈阳性筛查结果
- 已经被包括在该临床研究的前一组中的志愿者
- 在第一次研究药物给药前 28 天内服用非布司他的志愿者
- 在第一次研究药物给药前 28 天内服用研究产品 (IP) 的志愿者
- 在第一次研究药物给药前 28 天内捐献 50 mL 或更多血液的志愿者
- 在首次研究药物给药前 56 天内捐献 500 mL 或更多血液（加拿大血液服务中心、Hema-Quebec、临床研究等）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：序列AB
分配到顺序 AB 的 25 名受试者将接受单次 120 毫克剂量的测试产品非布司他（1 x 120 毫克薄膜包衣片剂），在第 1 期顺序中标记为 A 和单次 120 毫克剂量的参考产品Adenuric（1 x 120 mg 薄膜包衣片剂），在第 2 期的序列中标记为 B。这些治疗将在早上用大约 240 mL 的水在环境温度下口服，至少 10 小时后过夜快。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
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非布司他由白俄罗斯共和国的 Pharmtechnology LLC 制造。
每片薄膜包衣片含 120 mg 非布索坦。
其他名称：
Adenuric 由德国 Menarini - Von Heyden GmbH（MAH：Menarini International Operations Luxembourg S.A.，卢森堡）制造。
每片薄膜包衣片含 120 mg 非布索坦。
其他名称：
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其他：序列BA
分配到序列 BA 的 25 名受试者将接受单次 120 mg 剂量的参考产品 Adenuric（1 x 120 mg 薄膜包衣片剂），在第 1 期序列中标记为 B 和单次 120 mg 剂量的测试产品非布司他（1 x 120 mg 薄膜包衣片剂），在第 2 期的顺序中标记为 A。这些治疗将在早上用大约 240 mL 的水在环境温度下口服，至少 10 小时后过夜快。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
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非布司他由白俄罗斯共和国的 Pharmtechnology LLC 制造。
每片薄膜包衣片含 120 mg 非布索坦。
其他名称：
Adenuric 由德国 Menarini - Von Heyden GmbH（MAH：Menarini International Operations Luxembourg S.A.，卢森堡）制造。
每片薄膜包衣片含 120 mg 非布索坦。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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试验和参比产品给药后非布司他血浆中的 Cmax
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.25、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、15.00、18.00、18.00、18.00每次给药后数小时
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血浆中最大观察浓度
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.25、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、15.00、18.00、18.00、18.00每次给药后数小时
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给予受试品和参比品后血浆中非布索坦的 AUC0-T
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.25、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、15.00、18.00、18.00、18.00每次给药后数小时
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使用线性梯形法计算从 0 到最后一次观察到的可量化浓度 (TLQC) 时间的浓度时间曲线下的累积面积
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.25、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、15.00、18.00、18.00、18.00每次给药后数小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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试验和参比产品给药后非布司他血浆中的 Tmax
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.25、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、15.00、18.00、18.00、18.00每次给药后数小时
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观察到的最大浓度时间；如果它出现在多个时间点，则 Tmax 定义为具有该值的第一个时间点
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.25、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、15.00、18.00、18.00、18.00每次给药后数小时
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给予受试品和参比品后血浆中非布索坦的 TLQC
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.25、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、15.00、18.00、18.00、18.00每次给药后数小时
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最后观察到的可量化浓度的时间
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.25、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、15.00、18.00、18.00、18.00每次给药后数小时
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给予受试品和参比品后血浆中非布索坦的 AUC0-∞
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.25、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、15.00、18.00、18.00、18.00每次给药后数小时
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浓度时间曲线下的面积外推到无穷大，计算为 AUC0-T + ĈLQC（时间 TLQC 时的预测浓度）/λZ（表观消除速率常数）
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.25、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、15.00、18.00、18.00、18.00每次给药后数小时
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受试品和参比品给药后血浆中非布司他的残留面积
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.25、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、15.00、18.00、18.00、18.00每次给药后数小时
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外推面积（即由于从 TLQC 外推到无穷大而导致的 AUC0-∞ 百分比）
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.25、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、15.00、18.00、18.00、18.00每次给药后数小时
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在给予测试和参考产品后血浆中非布索坦的对数线性消除阶段开始（TLIN）的时间点
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.25、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、15.00、18.00、18.00、18.00每次给药后数小时
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对数线性消除阶段开始的时间点
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.25、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、15.00、18.00、18.00、18.00每次给药后数小时
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给予试验品和参比品后血浆中非布索坦的 λZ
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.25、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、15.00、18.00、18.00、18.00每次给药后数小时
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表观消除速率常数，通过对数浓度与时间曲线的末端线性部分的线性回归估计
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.25、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、15.00、18.00、18.00、18.00每次给药后数小时
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服用受试品和参比品后非布索坦在血浆中的终末消除半衰期 (Thalf)
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.25、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、15.00、18.00、18.00、18.00每次给药后数小时
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终末消除半衰期，计算为 ln(2)/λZ
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.25、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、15.00、18.00、18.00、18.00每次给药后数小时
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测试和参考产品的治疗紧急不良事件数量
大体时间：最多 9 天（第一次给药后直至研究的临床部分完成）]
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安全人群将包括接受至少一剂测试或参考产品的所有受试者。
只有当合格的研究者或代表判断为具有临床意义时，任何重大变化才会被记录为治疗中出现的不良事件。
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最多 9 天（第一次给药后直至研究的临床部分完成）]
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Eric Sicard, MD、Altasciences Company, Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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非布司他的临床试验
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