Axitinib Plus Toripalimab som andra linjens behandling vid maligna levertumörer

Inklusionskriterier: Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier

• Försökspersoner anmäler sig frivilligt att delta i studien och samtycker till att underteckna det informerade samtycket med god efterlevnad och uppföljning.
• Ämnen är 18 år eller äldre när de undertecknar det informerade samtycket och könet är inte begränsat.
• Försökspersonerna diagnostiserades med avancerade maligna hepatobiliära tumörer (kliniskt stadium IV) genom bildbehandling och histologisk undersökning, inklusive hepatocellulärt karcinom, kolangiokarcinom, ampulärt karcinom, gallblåsekarcinom och blandkarcinom.
• Sjukdomen lämpar sig inte för radikal kirurgi och/eller lokal behandling, eller sjukdomsprogression sker efter operation och/eller lokal behandling.
• Minst en mätbar lesion (enligt RECIST version 1.1): den mätbara lesionen har en lång diameter ≥ 10 mm eller lymfadenopati har en kort diameter ≥ 15 mm i spiral CT-skanning.
• Patienter misslyckas efter minst ett systemfel, inklusive kirurgi, intervention, strålbehandling, kemoterapi och riktad terapi och kräver palliativ behandling.

Definition av behandlingsmisslyckande: Sjukdomsprogression under behandling eller återfall efter behandling, såsom efter minst en gång radikal eller palliativ resektionsoperation, inkomståterfall eller progression efter interventionsterapi eller strålbehandling. Interventionsterapi eller oxaliplatinbehandling måste vara mer än 1 cykel, och molekylär riktad terapi måste vara mer än ≥14 dagar.

Definition av intolerans: Grad ≥IV hematologisk toxicitet, eller grad ≥III icke-hematologisk toxicitet, eller grad ≥ II skada på hjärta, lever och njure under behandling.

• ECOG-poängen är 0-1 inom 1 vecka före registrering.
• Leverfunktionsbedömning: Child-Pugh Grade A eller mild Grade B (poäng ≤ 7), BCLC stadium B-C.
• Mer än 2 veckor från första linjens systembehandling misslyckades med att underteckna informerat samtycke för denna studie och biverkningar återgick till det normala (NCI-CTCAE ≤ I).
• Beräknad överlevnadstid ≥ 6 månader.
• HBV DNA <2000 IE/ml (10^4 kopior/ml).
• Hematologi och organfunktion är tillräckliga baserat på följande laboratorieresultat inom 14 dagar före behandlingen av denna studie:

Helblodsundersökning (ingen blodtransfusion inom 14 dagar, ingen G-CSF-användning och ingen droganvändning): Hb≥100g/L, ANC≥1,5×10*9/L, PLT≥75×10*9/L.

Biokemisk undersökning (ingen ALB infunderad inom 14 dagar): ALB≥35g/L, ALT och AST<3×ULN, TBIL≤2×ULN, kreatinin≤1,5×ULN, PT≤ULN+4S, INR≤2,2 (obs: endast en av albumin och bilirubin är tillåten Child-Pugh poäng 2).

• Det finns inga aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren (notera: aktivt tillstånd innebär att sjukdomsmodulatorer, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel krävs). Alternativa terapier, såsom tyroxin, insulin eller en fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi, betraktas inte som systemisk terapi.
• Kvinnor med fertilitet samtycker till avhållsamhet under behandlingsperioden och minst 6 månader efter den sista dosen (undvika heterosexuella samlag) eller att använda en preventivmetod med en årlig misslyckandefrekvens på <1%.

Om en kvinnlig patient har menstruation och inte nått postmenopausalt tillstånd (kontinuerligt ingen menstruation ≥ 12 månader och inga andra orsaker), och inte har genomgått sterilisering genom att ta bort äggstockarna och/eller livmodern), har patienten fertilitet.

Preventivmedelsmetoder med en preventiv misslyckandefrekvens <1 % inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och koppar intrauterina enheter.

Tillförlitligheten av sexuell lust bör utvärderas i förhållande till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalenderdagar, ägglossning, symptomatisk kroppstemperatur eller metoder efter ägglossning) och in vitro-ejakulation är oacceptabla preventivmetoder.

• Manliga patienter samtycker till abstinens (inga heterosexuella samlag) eller användning av preventivmedel och ingen spermiedonation, enligt definitionen nedan:

När en kvinnlig partner har fertilitet måste manliga patienter avhålla sig från sex under behandlingen och minst 6 månader efter den sista behandlingen, eller använda kondom och andra preventivmedel med preventivmedelssviktfrekvens <1%. Samtidigt måste manliga patienter också gå med på att inte donera spermier.

När en kvinnlig partner är gravid måste den manliga patienten avhålla sig eller använda kondom under behandlingsperioden och minst 6 månader efter den sista behandlingsdosen för att förhindra att fostret påverkas av studien.

Tillförlitligheten av sexuell lust bör utvärderas i förhållande till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalenderdagar, ägglossning, symptomatisk kroppstemperatur eller metoder efter ägglossning) och in vitro-ejakulation är oacceptabla preventivmetoder.

• Tumörvävnad måste vara tillgänglig för biomarköranalys före den första behandlingensdosen. Om inte tillgänglig kan deltagarna konsultera utredaren för inskrivningsavtal. (Obs: Om ett ofärgat avsnitt skickas in, ska det nya avsnittet lämnas in till laboratoriet inom 14 dagar.)

Uteslutningskriterier: Försökspersoner med ett eller flera av följande kriterier ska exkluderas

• Kliniskt stadium I-III och/eller med något av följande: Lämplig för radikal kirurgi; Eller, utan en bedömningsskada efter radikal kirurgi; Eller, aldrig få någon förstahandsbehandling; Eller levertransplantationshistorik eller redo för levertransplantation.
• Redan känt för att vara allergisk mot rekombinanta humaniserade PD-1 monoklonala antikroppsläkemedel och komponenter; känd för att vara allergisk mot axitinib och komponenter.
• ECOG-poäng ≥ 2 poäng.
• Fick all topikal behandling inom 4 veckor före studien, inklusive men inte begränsat till kirurgi, strålbehandling, leverartärembolisering, TACE, leverartärperfusion, radiofrekvensablation, kryoablation eller perkutan etanolinjektion.
• Fick all systemisk antitumörbehandling inom 3 månader före deltagande i studien, inklusive men inte begränsat till intravenös infunderad och/eller oral kemoterapi, riktade läkemedel, antikroppsläkemedel och traditionella kinesiska läkemedel som är kända för att ha anticancereffekter.
• Ascites med kliniska symtom som kräver bukpunktion eller dräneringsbehandling, eller Child-Pugh poäng >2 poäng.
• Med allvarliga systemiska sjukdomar som hjärtsjukdomar och cerebrovaskulär sjukdom, och tillståndet är instabilt eller okontrollerbart.
• Redan känd aktiv metastasering i centrala nervsystemet och/eller cancer hjärnhinneinflammation. Försökspersoner med stabila hjärnmetastaser efter tidigare behandling kan delta så länge som inga röntgenologiska tecken på progression varar i minst fyra veckor före denna studie och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen, och inga nya eller förstorade metastaserande bevis i hjärnan och inga steroider används. i minst 7 dagar före provbehandling. Cancermeningit bör uteslutas oavsett klinisk stabilitet.
• Kirurgi utfördes inom 4 veckor före försöket och patienterna måste utvärderas efter sårläkning.
• Bevis för nedsatt lever- och njurfunktion: gulsot, ascites och/eller bilirubin ≥ 2 × ULN och/eller alkaliskt fosfatas ≥ 3 × ULN och/eller ≥ 3 grad (CTC-AE 5.0) proteinuri (> 3,5 g/24 timmar) eller njursvikt som kräver bloddialys eller peritonealdialys.
• Urinundersökning visar urinprotein ≥ ++ eller 24 timmars urinprotein >1,0g.
• Ihållande >2 grad (CTC-AE5.0) infektion.
• Historik av allogen vävnadstransplantation eller solid organtransplantation.
• Historik av aktiv tuberkulos, såsom mycobacterium tuberculosis.
• Intolerant mot något läkemedel (eller något hjälpämne) i denna prövning.
• Kvinnliga patienter som är gravida, ammar eller vägrar preventivmedel.
• Kända eller obehandlade hjärnmetastaser, eller patienter med epilepsi som behöver läkemedelsbehandling.
• Patienter med benmetastaser fick palliativ strålbehandling (strålningsarea > 5 % benmärgsarea) inom 4 veckor före denna studie, eller så fanns det sår, sår eller frakturer som inte kunde läkas, eller så har patienterna haft organtransplantation i anamnesen.
• Gastrointestinal blödningshistorik under de senaste 6 månaderna eller tendens till gastrointestinal blödning, såsom esofagusvaricer, lokala aktiva ulcerationer, fekalt ockult blod ≥ (++) (gastroskopi krävs när fekalt ockult blod är (+)).
• Bevis eller historia av ≥3 grad (CTC-AE5.0) blödningshändelser.
• Historik om infektion med humant immunbristvirus.
• Historik av hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion, och får inte regelbunden behandling.
• Svåra icke-läkande sår, sår eller frakturer.
• Tidigare behandling med antingen axitinib eller någon form av anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedel.
• Diagnos av immunbrist eller systemisk steroidbehandling eller någon form av immunsuppressiva terapi inom 7 dagar före denna studie. En fysiologisk dos av kortikosteroider (högst 7,5 mg/d prednison eller motsvarande) kan godkännas efter klinisk utvärdering.
• Det finns drogmissbruk eller något medicinskt, psykologiskt eller socialt tillstånd som kan påverka studien, följsamheten eller till och med patienternas säkerhet.
• Varierande faktorer som signifikant påverkar droganvändning och absorption, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion.
• Alla >1 klass (CTC-AE5.0) olöst toxicitet på grund av tidigare behandling eller operation, förutom håravfall, anemi och hypotyreos.
• Vaccination av levande virusvaccin inom 30 dagar före denna studie, förutom säsongsinfluensavaccin utan levande virus.
• Tidigare och aktuella bevis för lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad lunginflammation och allvarlig försämring av lungfunktionen.
• Fick en potent CYP3A4-hämmarebehandling inom 7 dagar före studien, eller fick en potent CYP3A4-inducerare inom 12 dagar före studien.
• Patienterna deltar samtidigt i en annan klinisk studie.
• Patienter är olämpliga för att delta i denna forskning efter en omfattande bedömning av forskarna.