- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04010071
Axitinib Plus Toripalimab toisen linjan hoitona hepatobiliaarin pahanlaatuisissa kasvaimissa
Axitinib Plus Toripalimab toisen linjan hoitona maksan ja sappien pahanlaatuisissa kasvaimissa: yhden käden, ei-satunnaistettu, yhden keskuksen vaiheen II tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaiheen II tutkimus on yksihaarainen, ei-satunnaistettu ja yhden keskuksen kliininen tutkimus.
On arvioitu, että 60 potilasta, jotka täyttivät tutkimuksen kriteerit, otetaan mukaan PUMCH:iin ja heitä hoidetaan aksitinibillä ja toripalimabilla. Tutkijat seuraavat ja keräävät koehenkilöiden tietoja kuukausittain arvioidakseen hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta, mukaan lukien kokonaiseloonjääminen ja taudin etenemiseen kuluva aika taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka. Histopatologian ja multiomiikkadatan analyysiä käytetään mahdollisten hoitovasteen biomarkkereiden tutkimiseen.
Tutkimustyyppi: Interventio. Peitto: Open Label.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xiaobo Yang, MD
- Puhelinnumero: 010-69156043
- Sähköposti: jzlin816@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100730
- Rekrytointi
- Peking Union Medical College Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaobo Yang, MD
- Puhelinnumero: 010-69156043
- Sähköposti: drlinjz@163.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiao-Bo Yang, MD
- Puhelinnumero: 010-69156043
- Sähköposti: yangxiaobo67@pumch.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit
- Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja suostuvat allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen hyvällä noudattamisella ja seurannalla.
- Tutkittavat ovat vähintään 18-vuotiaita allekirjoittaessaan tietoisen suostumuksen, eikä sukupuolta ole rajoitettu.
- Koehenkilöillä diagnosoitiin edenneet maksan ja sappien pahanlaatuiset kasvaimet (kliininen vaihe IV) kuvantamisella ja histologisella tutkimuksella, mukaan lukien maksasolusyöpä, kolangiokarsinooma, ampullaarinen syöpä, sappirakon syöpä ja sekakarsinooma.
- Sairaus ei sovellu radikaalikirurgiseen ja/tai paikalliseen hoitoon tai sairaus etenee leikkauksen ja/tai paikallishoidon jälkeen.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST-version 1.1 mukaan): mitattavan leesion pitkä halkaisija on ≥ 10 mm tai lymfadenopatian halkaisija on lyhyt ≥ 15 mm spiraali-CT-skannauksessa.
- Potilaat epäonnistuvat vähintään yhden systeemisen vajaatoiminnan jälkeen, mukaan lukien leikkauksen, interventio-, sädehoidon, kemoterapian ja kohdennettu hoito, ja he tarvitsevat palliatiivista hoitoa.
Hoidon epäonnistumisen määritelmä: Taudin eteneminen hoidon aikana tai uusiutuminen hoidon jälkeen, kuten vähintään kerran radikaalin tai palliatiivisen resektioleikkauksen jälkeen, tulon uusiutuminen tai eteneminen interventiohoidon tai sädehoidon jälkeen. Interventiohoidon tai oksaliplatiinihoidon on kestettävä yli 1 sykli ja molekyylikohdennettujen hoitojen on oltava yli ≥14 päivää.
Suvaitsemattomuuden määritelmä: Asteen ≥ IV hematologinen toksisuus tai asteen ≥ III ei-hematologinen toksisuus tai asteen ≥ II sydämen, maksan ja munuaisten vaurio hoidon aikana.
- ECOG-pisteet ovat 0-1 viikkoa ennen ilmoittautumista.
- Maksan toiminnan arviointi: Child-Pugh-aste A tai lievä aste B (pisteet ≤ 7), BCLC-aste B-C.
- Yli 2 viikkoa ensimmäisen linjan järjestelmähoidon epäonnistumisesta tähän tutkimukseen perustuvan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen, ja haittatapahtumat palasivat normaaliksi (NCI-CTCAE ≤ I).
- Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 6 kuukautta.
- HBV DNA < 2000 IU/ml (10^4 kopiota/ml).
- Hematologia ja elinten toiminta ovat riittäviä seuraavien laboratoriotulosten perusteella 14 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen hoitoa:
Kokoverisolututkimus (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa, ei G-CSF:ää eikä huumeiden käyttöä): Hb≥100g/l, ANC≥1,5×10*9/l, PLT≥75×10*9/L.
Biokemiallinen tutkimus (ei ALB-infuusiota 14 päivän sisällä): ALB≥35g/l, ALT ja AST<3×ULN, TBIL≤2×ULN, kreatiniini≤1,5×ULN, PT≤ULN+4S, INR≤2,2 (huomautus: vain toinen albumiinista ja bilirubiinista on sallittu Child-Pugh-pistemäärä 2).
- Ei ole olemassa aktiivisia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (huom: aktiivinen tila tarkoittaa sairauden modulaattorien, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä). Vaihtoehtoisia hoitomuotoja, kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa, ei pidetä systeemisenä hoitona.
- Naiset, joilla on hedelmällisyys, suostuvat pidättymään hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen (välttäen heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämällä ehkäisymenetelmää, jonka vuosittainen ehkäisy epäonnistuu < 1 %.
Jos naispotilaalla on kuukautiset, eikä hän ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (kuukautisia ei jatkuvasti ≥ 12 kuukautta eikä muita syitä) eikä hänelle ole tehty sterilointia poistamalla munasarjat ja/tai kohtu), potilaalla on hedelmällisyys.
Ehkäisymenetelmiä, joiden ehkäisyn epäonnistumisprosentti on alle 1 %, ovat molemminpuolinen munanjohdinsidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet.
Seksuaalisen halun luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteripäivät, ovulaatio, oireenmukainen ruumiinlämpö tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja in vitro siemensyöksy eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
- Miespotilaat suostuvat pidättymään (ei heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja olemaan luovuttamatta siittiöitä, kuten alla on määritelty:
Kun naispuolisella kumppanilla on hedelmällisyys, miespotilaiden on pidättäydyttävä seksistä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen hoitoannoksen jälkeen tai käytettävä kondomia ja muita ehkäisymenetelmiä, joiden ehkäisy epäonnistuu < 1 %. Samalla miespotilaiden on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä.
Kun naispuolinen kumppani on raskaana, miespotilaan tulee pidättäytyä tai käyttää kondomia hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen hoitoannoksen jälkeen, jotta tutkimus ei vaikuta sikiöön.
Seksuaalisen halun luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteripäivät, ovulaatio, oireenmukainen ruumiinlämpö tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja in vitro siemensyöksy eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
- Kasvainkudoksen on oltava saatavilla biomarkkerianalyysiä varten ennen ensimmäistä hoitoannosta. Jos sitä ei ole saatavilla, osallistujat voivat kysyä tutkijalta ilmoittautumissopimusta. (Huomaa: Jos toimitetaan värjäämätön leike, uusi leike tulee toimittaa laboratorioon 14 päivän kuluessa.)
Poissulkemiskriteerit: Koehenkilöt, joilla on yksi tai useampi seuraavista kriteereistä, tulee sulkea pois
- Kliininen vaihe I-III ja/tai jollakin seuraavista: Soveltuu radikaaliin kirurgiaan; Tai ilman arviointileesiota radikaalin leikkauksen jälkeen; Tai älä koskaan saa ensilinjan hoitoa; Tai maksansiirtohistoria tai valmis maksansiirtoon.
- Tiedetään jo olevan allerginen rekombinanteille humanisoiduille monoklonaalisille PD-1-vasta-ainelääkkeille ja -komponenteille; tiedetään olevan allerginen aksitinibille ja komponenteille.
- ECOG-pisteet ≥ 2 pistettä.
- Sai mitä tahansa paikallista hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimusta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, leikkaus, sädehoito, maksavaltimon embolisaatio, TACE, maksavaltimon perfuusio, radiotaajuinen ablaatio, kryoablaatio tai perkutaaninen etanoli-injektio.
- Sai mitä tahansa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suonensisäinen infuusio ja/tai oraalinen kemoterapia, kohdennettuja lääkkeitä, vasta-ainelääkkeitä ja perinteisiä kiinalaisia lääkkeitä, joilla tiedetään olevan syövän vastaisia vaikutuksia.
- Askites, jolla on kliinisiä oireita ja joka vaatii vatsapunktiota tai drenaatiohoitoa, tai Child-Pugh-pistemäärä > 2 pistettä.
- Vakavilla systeemisillä sairauksilla, kuten sydänsairaudella ja aivoverisuonitaudilla, ja tila on epävakaa tai hallitsematon.
- Jo tunnettu aktiivinen keskushermoston etäpesäke ja/tai syöpä aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemman hoidon jälkeen vakaat metastaasit aivoissa, voivat osallistua niin kauan kuin radiologisia todisteita etenemisestä ei ole jäljellä vähintään neljään viikkoon ennen tätä tutkimusta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle, eikä uusia tai laajentuneita etäpesäkkeitä aivoissa ole eikä steroideja käytetä. vähintään 7 päivää ennen koehoitoa. Syöpäaivokalvontulehdus on suljettava pois kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
- Leikkaus tehtiin 4 viikon sisällä ennen koetta, ja potilaat on arvioitava haavan paranemisen jälkeen.
- Todisteet maksan ja munuaisten toimintahäiriöstä: keltaisuus, askites ja/tai bilirubiini ≥ 2 × ULN ja/tai alkalinen fosfataasi ≥ 3 × ULN ja/tai ≥ 3 asteen (CTC-AE 5.0) proteinuria (> 3,5 g / 24 tuntia) tai munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii veridialyysiä tai peritoneaalidialyysiä.
- Virtsatutkimus osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++ tai 24 tunnin virtsan proteiinia > 1,0 g.
- Pysyvä > 2 luokka (CTC-AE5.0) infektio.
- Historiallinen allogeeninen kudossiirto tai kiinteä elinsiirto.
- Aiemmin aktiivinen tuberkuloosi, kuten mycobacterium tuberculosis.
- Ei siedä mitään lääkettä (tai apuainetta) tässä kokeessa.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai kieltäytyvät ehkäisystä.
- Tunnetut tai hoitamattomat aivometastaasit tai epilepsiapotilaat, jotka tarvitsevat lääkehoitoa.
- Potilaat, joilla oli luumetastaaseja, saivat palliatiivista sädehoitoa (säteilypinta-ala > 5 % luuytimen pinta-alasta) 4 viikon sisällä ennen tätä tutkimusta, tai potilaalla oli haavoja, haavaumia tai murtumia, joita ei voitu parantaa, tai potilailla on ollut elinsiirtohistoria.
- Ruoansulatuskanavan verenvuotohistoria viimeisten 6 kuukauden aikana tai taipumus ruuansulatuskanavan verenvuotoon, kuten ruokatorven suonikohjut, paikalliset aktiiviset haavaumaleesiot, piilevä veri ulosteessa ≥ (++) (gastroskopia tarvitaan, kun ulosteessa on piilevää verta (+)).
- Todisteet tai historia ≥3 asteesta (CTC-AE5.0) verenvuototapahtumat.
- Ihmisen immuunikatovirusinfektion historia.
- Aiemmin hepatiitti B- tai C-hepatiittivirusinfektio, etkä saa säännöllistä hoitoa.
- Vakavat parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat.
- Aiempi hoito joko aksitinibillä tai millä tahansa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeillä.
- Immuunivajavuuden diagnoosi tai systeeminen steroidihoito tai mikä tahansa immunosuppressanttihoito 7 päivän sisällä ennen tätä tutkimusta. Fysiologinen kortikosteroidiannos (enintään 7,5 mg/vrk prednisonia tai vastaava) voidaan hyväksyä kliinisen arvioinnin jälkeen.
- On olemassa huumeiden väärinkäyttöä tai mikä tahansa lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka saattaa vaikuttaa tutkimukseen, hoitomyöntyvyyteen tai jopa potilaiden turvallisuuteen.
- Muuttuvat tekijät, jotka vaikuttavat merkittävästi huumeiden käyttöön ja imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos.
- Mikä tahansa > 1 arvosana (CTC-AE5.0) aiemmasta hoidosta tai leikkauksesta johtuva ratkaisematon myrkyllisyys, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, anemiaa ja kilpirauhasen vajaatoimintaa.
- Rokotus millä tahansa elävällä virusrokotteella 30 päivän sisällä ennen tätä tutkimusta, lukuun ottamatta kausi-influenssarokotteita, joissa ei ole elävää virusta.
- Aiemmat ja nykyiset todisteet keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumokonioosista, säteilykeuhkotulehduksesta, lääkkeisiin liittyvästä keuhkokuumeesta ja vakavasta keuhkojen toiminnan heikkenemisestä.
- Sai voimakkaan CYP3A4-inhibiittorin 7 päivän sisällä ennen tutkimusta tai voimakasta CYP3A4-induktoria 12 päivän sisällä ennen tutkimusta.
- Potilaat osallistuvat samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen.
- Potilaat eivät ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen tutkijoiden kattavan arvioinnin jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: aksitinibi plus toripalimabi
Aksitinibi (Inlyta, Pfizer Inc.) on uusi oraalinen angiogeneesin estäjä, joka kohdistuu selektiivisesti verisuonten endoteelikasvutekijään (VEGFR) 1, 2 ja 3. Toripalimabi (Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd.) on rekombinantti ihmisen PD-1 IgG4:n vastainen monoklonaalinen vasta-aine. |
Axitinib 5 mg, kahdesti päivässä, suun kautta, 4 viikkoa syklissä. Annoksen pienentämistä 5 mg:sta kahdesti vuorokaudessa 3 mg:aan kahdesti päivässä tulee harkita haittavaikutusten vuoksi. Toripalimabi 240 mg, 3 viikon välein, suonensisäinen infuusio, 6 viikkoa syklissä. Jakson lukumäärä: taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttäviin toksisuustapahtumiin asti. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kasvaimen tilavuus on saavuttanut ennalta määritetyn arvon ja jotka voivat säilyttää vähimmäisaikarajan, mukaan lukien täydellisen vasteen ja osittaisen vasteen saaneet potilaat.
|
yksi vuosi
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
Kesto aksitinibi- ja toripalimabihoidon aloituspäivästä taudin etenemiseen (määritetty RECIST 1.1:n mukaan) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
kuusi kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kasvaimen tilavuuden hallinta (vähennetty tai suurentunut) saavuttaa ennalta määrätyn arvon ja pystyy säilyttämään vähimmäisaikarajan.
|
yksi vuosi
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Kesto ensimmäisestä aksitinib- ja toripalimabihoidon päivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
kaksi vuotta
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Kesto ensimmäisestä raportoidusta osittaisesta tai täydellisestä vasteesta taudin etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen aikaan.
|
yksi vuosi
|
Stabiili sairaus (SD)
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Niiden potilaiden osuus, joiden sairaus on vakaa yli 4 kuukautta.
|
yksi vuosi
|
Etenemisvapaa selviytymisprosentti
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
Osa potilaista, joilla ei ole sairauden etenemistä (määritelty RECIST 1.1:n mukaan) tai kuolemaa mistään syystä sen jälkeen, kun niitä on hoidettu aksitinibillä ja toripalimabilla 3 kuukauden ja 6 kuukauden ajan.
|
kuusi kuukautta
|
6 kuukauden ja 1 vuoden kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Osa potilaista, jotka kuolevat mistä tahansa syystä saatuaan aksitinibiä ja toripalimabia 6 kuukauden ja 12 kuukauden ajan.
|
yksi vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kaikki aksitinibi- ja toripalimabihoitoon liittyvät haittatapahtumat.
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Hoidon turvallisuus ja siedettävyys
|
yksi vuosi
|
PD-L1-ilmentyminen
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
PD-L1:n ilmentyminen kasvainkudoksissa.
|
kuusi kuukautta
|
Kasvainmutaatiotaakka
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
Kasvainmutaatiotaakka arvioituna koko eksomin sekvensoinnilla.
|
kuusi kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Xu R, Wang FH, Feng FJ, et al. Recombinant humanized anti-PD-1 monoclonal antibody (JS001) in patients with refractory/metastatic nasopharyngeal carcinoma: Preliminary results of an open-label phase II clinical study. Annals of Oncology 2018;29.
- Sheng X, Yan X, Chi Z, Si L, Cui C, Tang B, Li S, Mao L, Lian B, Wang X, Bai X, Zhou L, Kong Y, Dai J, Wang K, Tang X, Zhou H, Wu H, Feng H, Yao S, Flaherty KT, Guo J. Axitinib in Combination With Toripalimab, a Humanized Immunoglobulin G4 Monoclonal Antibody Against Programmed Cell Death-1, in Patients With Metastatic Mucosal Melanoma: An Open-Label Phase IB Trial. J Clin Oncol. 2019 Nov 10;37(32):2987-2999. doi: 10.1200/JCO.19.00210. Epub 2019 Aug 12.
- Kamangar F, Dores GM, Anderson WF. Patterns of cancer incidence, mortality, and prevalence across five continents: defining priorities to reduce cancer disparities in different geographic regions of the world. J Clin Oncol. 2006 May 10;24(14):2137-50. doi: 10.1200/JCO.2005.05.2308.
- Richman DM, Tirumani SH, Hornick JL, Fuchs CS, Howard S, Krajewski K, Ramaiya N, Rosenthal M. Beyond gastric adenocarcinoma: Multimodality assessment of common and uncommon gastric neoplasms. Abdom Radiol (NY). 2017 Jan;42(1):124-140. doi: 10.1007/s00261-016-0901-x.
- Ryerson AB, Eheman CR, Altekruse SF, Ward JW, Jemal A, Sherman RL, Henley SJ, Holtzman D, Lake A, Noone AM, Anderson RN, Ma J, Ly KN, Cronin KA, Penberthy L, Kohler BA. Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, 1975-2012, featuring the increasing incidence of liver cancer. Cancer. 2016 May 1;122(9):1312-37. doi: 10.1002/cncr.29936. Epub 2016 Mar 9.
- Yamamoto Y, Matsui J, Matsushima T, Obaishi H, Miyazaki K, Nakamura K, Tohyama O, Semba T, Yamaguchi A, Hoshi SS, Mimura F, Haneda T, Fukuda Y, Kamata JI, Takahashi K, Matsukura M, Wakabayashi T, Asada M, Nomoto KI, Watanabe T, Dezso Z, Yoshimatsu K, Funahashi Y, Tsuruoka A. Lenvatinib, an angiogenesis inhibitor targeting VEGFR/FGFR, shows broad antitumor activity in human tumor xenograft models associated with microvessel density and pericyte coverage. Vasc Cell. 2014 Sep 6;6:18. doi: 10.1186/2045-824X-6-18. eCollection 2014.
- Motzer RJ, Penkov K, Haanen J, Rini B, Albiges L, Campbell MT, Venugopal B, Kollmannsberger C, Negrier S, Uemura M, Lee JL, Vasiliev A, Miller WH Jr, Gurney H, Schmidinger M, Larkin J, Atkins MB, Bedke J, Alekseev B, Wang J, Mariani M, Robbins PB, Chudnovsky A, Fowst C, Hariharan S, Huang B, di Pietro A, Choueiri TK. Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Mar 21;380(12):1103-1115. doi: 10.1056/NEJMoa1816047. Epub 2019 Feb 16.
- Atkins MB, Plimack ER, Puzanov I, Fishman MN, McDermott DF, Cho DC, Vaishampayan U, George S, Olencki TE, Tarazi JC, Rosbrook B, Fernandez KC, Lechuga M, Choueiri TK. Axitinib in combination with pembrolizumab in patients with advanced renal cell cancer: a non-randomised, open-label, dose-finding, and dose-expansion phase 1b trial. Lancet Oncol. 2018 Mar;19(3):405-415. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30081-0. Epub 2018 Feb 10.
- Sprinzl MF, Galle PR. Current progress in immunotherapy of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2017 Mar;66(3):482-484. doi: 10.1016/j.jhep.2016.12.009. Epub 2016 Dec 21. No abstract available.
- Topalian SL, Drake CG, Pardoll DM. Immune checkpoint blockade: a common denominator approach to cancer therapy. Cancer Cell. 2015 Apr 13;27(4):450-61. doi: 10.1016/j.ccell.2015.03.001. Epub 2015 Apr 6.
- Rotte A, Jin JY, Lemaire V. Mechanistic overview of immune checkpoints to support the rational design of their combinations in cancer immunotherapy. Ann Oncol. 2018 Jan 1;29(1):71-83. doi: 10.1093/annonc/mdx686.
- Jia Y, Zeng Z, Li Y, Li Z, Jin L, Zhang Z, Wang L, Wang FS. Impaired function of CD4+ T follicular helper (Tfh) cells associated with hepatocellular carcinoma progression. PLoS One. 2015 Feb 17;10(2):e0117458. doi: 10.1371/journal.pone.0117458. eCollection 2015.
- Tang B, Yan X, Sheng X, Si L, Cui C, Kong Y, Mao L, Lian B, Bai X, Wang X, Li S, Zhou L, Yu J, Dai J, Wang K, Hu J, Dong L, Song H, Wu H, Feng H, Yao S, Chi Z, Guo J. Safety and clinical activity with an anti-PD-1 antibody JS001 in advanced melanoma or urologic cancer patients. J Hematol Oncol. 2019 Jan 14;12(1):7. doi: 10.1186/s13045-018-0693-2.
- Ma WJ, Wang HY, Teng LS. Correlation analysis of preoperative serum alpha-fetoprotein (AFP) level and prognosis of hepatocellular carcinoma (HCC) after hepatectomy. World J Surg Oncol. 2013 Aug 27;11:212. doi: 10.1186/1477-7819-11-212.
- Zhu AX, Park JO, Ryoo BY, Yen CJ, Poon R, Pastorelli D, Blanc JF, Chung HC, Baron AD, Pfiffer TE, Okusaka T, Kubackova K, Trojan J, Sastre J, Chau I, Chang SC, Abada PB, Yang L, Schwartz JD, Kudo M; REACH Trial Investigators. Ramucirumab versus placebo as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib (REACH): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):859-70. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00050-9. Epub 2015 Jun 18.
- Gao Q, Wang XY, Qiu SJ, Yamato I, Sho M, Nakajima Y, Zhou J, Li BZ, Shi YH, Xiao YS, Xu Y, Fan J. Overexpression of PD-L1 significantly associates with tumor aggressiveness and postoperative recurrence in human hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2009 Feb 1;15(3):971-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1608.
- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
- Soyano AE, Dholaria B, Marin-Acevedo JA, Diehl N, Hodge D, Luo Y, Manochakian R, Chumsri S, Adjei A, Knutson KL, Lou Y. Peripheral blood biomarkers correlate with outcomes in advanced non-small cell lung Cancer patients treated with anti-PD-1 antibodies. J Immunother Cancer. 2018 Nov 23;6(1):129. doi: 10.1186/s40425-018-0447-2.
- Snyder A, Makarov V, Merghoub T, Yuan J, Zaretsky JM, Desrichard A, Walsh LA, Postow MA, Wong P, Ho TS, Hollmann TJ, Bruggeman C, Kannan K, Li Y, Elipenahli C, Liu C, Harbison CT, Wang L, Ribas A, Wolchok JD, Chan TA. Genetic basis for clinical response to CTLA-4 blockade in melanoma. N Engl J Med. 2014 Dec 4;371(23):2189-2199. doi: 10.1056/NEJMoa1406498. Epub 2014 Nov 19. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Gandara DR, Paul SM, Kowanetz M, Schleifman E, Zou W, Li Y, Rittmeyer A, Fehrenbacher L, Otto G, Malboeuf C, Lieber DS, Lipson D, Silterra J, Amler L, Riehl T, Cummings CA, Hegde PS, Sandler A, Ballinger M, Fabrizio D, Mok T, Shames DS. Blood-based tumor mutational burden as a predictor of clinical benefit in non-small-cell lung cancer patients treated with atezolizumab. Nat Med. 2018 Sep;24(9):1441-1448. doi: 10.1038/s41591-018-0134-3. Epub 2018 Aug 6.
- Gately MK, Warrier RR, Honasoge S, Carvajal DM, Faherty DA, Connaughton SE, Anderson TD, Sarmiento U, Hubbard BR, Murphy M. Administration of recombinant IL-12 to normal mice enhances cytolytic lymphocyte activity and induces production of IFN-gamma in vivo. Int Immunol. 1994 Jan;6(1):157-67. doi: 10.1093/intimm/6.1.157.
- Frucht DM, Fukao T, Bogdan C, Schindler H, O'Shea JJ, Koyasu S. IFN-gamma production by antigen-presenting cells: mechanisms emerge. Trends Immunol. 2001 Oct;22(10):556-60. doi: 10.1016/s1471-4906(01)02005-1.
- Shin T, Nakayama T, Akutsu Y, Motohashi S, Shibata Y, Harada M, Kamada N, Shimizu C, Shimizu E, Saito T, Ochiai T, Taniguchi M. Inhibition of tumor metastasis by adoptive transfer of IL-12-activated Valpha14 NKT cells. Int J Cancer. 2001 Feb 15;91(4):523-8. doi: 10.1002/1097-0215(20010215)91:43.0.co;2-l.
- Schroder K, Hertzog PJ, Ravasi T, Hume DA. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions. J Leukoc Biol. 2004 Feb;75(2):163-89. doi: 10.1189/jlb.0603252. Epub 2003 Oct 2.
- Lee IC, Huang YH, Chau GY, Huo TI, Su CW, Wu JC, Lin HC. Serum interferon gamma level predicts recurrence in hepatocellular carcinoma patients after curative treatments. Int J Cancer. 2013 Dec 15;133(12):2895-902. doi: 10.1002/ijc.28311. Epub 2013 Jun 25.
- Global Burden of Disease Cancer Collaboration; Fitzmaurice C, Akinyemiju TF, Al Lami FH, Alam T, Alizadeh-Navaei R, Allen C, Alsharif U, Alvis-Guzman N, Amini E, Anderson BO, Aremu O, Artaman A, Asgedom SW, Assadi R, Atey TM, Avila-Burgos L, Awasthi A, Ba Saleem HO, Barac A, Bennett JR, Bensenor IM, Bhakta N, Brenner H, Cahuana-Hurtado L, Castaneda-Orjuela CA, Catala-Lopez F, Choi JJ, Christopher DJ, Chung SC, Curado MP, Dandona L, Dandona R, das Neves J, Dey S, Dharmaratne SD, Doku DT, Driscoll TR, Dubey M, Ebrahimi H, Edessa D, El-Khatib Z, Endries AY, Fischer F, Force LM, Foreman KJ, Gebrehiwot SW, Gopalani SV, Grosso G, Gupta R, Gyawali B, Hamadeh RR, Hamidi S, Harvey J, Hassen HY, Hay RJ, Hay SI, Heibati B, Hiluf MK, Horita N, Hosgood HD, Ilesanmi OS, Innos K, Islami F, Jakovljevic MB, Johnson SC, Jonas JB, Kasaeian A, Kassa TD, Khader YS, Khan EA, Khan G, Khang YH, Khosravi MH, Khubchandani J, Kopec JA, Kumar GA, Kutz M, Lad DP, Lafranconi A, Lan Q, Legesse Y, Leigh J, Linn S, Lunevicius R, Majeed A, Malekzadeh R, Malta DC, Mantovani LG, McMahon BJ, Meier T, Melaku YA, Melku M, Memiah P, Mendoza W, Meretoja TJ, Mezgebe HB, Miller TR, Mohammed S, Mokdad AH, Moosazadeh M, Moraga P, Mousavi SM, Nangia V, Nguyen CT, Nong VM, Ogbo FA, Olagunju AT, Pa M, Park EK, Patel T, Pereira DM, Pishgar F, Postma MJ, Pourmalek F, Qorbani M, Rafay A, Rawaf S, Rawaf DL, Roshandel G, Safiri S, Salimzadeh H, Sanabria JR, Santric Milicevic MM, Sartorius B, Satpathy M, Sepanlou SG, Shackelford KA, Shaikh MA, Sharif-Alhoseini M, She J, Shin MJ, Shiue I, Shrime MG, Sinke AH, Sisay M, Sligar A, Sufiyan MB, Sykes BL, Tabares-Seisdedos R, Tessema GA, Topor-Madry R, Tran TT, Tran BX, Ukwaja KN, Vlassov VV, Vollset SE, Weiderpass E, Williams HC, Yimer NB, Yonemoto N, Younis MZ, Murray CJL, Naghavi M. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2016: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study. JAMA Oncol. 2018 Nov 1;4(11):1553-1568. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.2706.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- JS-1964
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Maksan ja sappien kasvain
-
Andreana Holowatyj, PhD, MSCIRekrytointiLiite Syöpä | Umpilisäkkeen kasvaimet | Liite Adenokarsinooma | Umpilisäkkeen syöpä | Umpilisäkkeen adenokarsinooma | Liite Kasvain | Umpilisäkkeen limakalvon kasvain | Umpilisäkkeen karsinoidikasvain | Umpilisäke Neoplasm Pahanlaatuinen Toissijainen | Liite Limakalvokasvain | Liite Syöpä metastaattinen | Liite NET | Matala-asteinen... ja muut ehdotYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset aksitinibi plus toripalimabi
-
Shanghai Changzheng HospitalTuntematonMahasyöpä | Immunoterapia | Anlotinib | Toripalimabi | Ruoan ja ruokatorven liitossyöpäKiina
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityRekrytointiPään ja kaulan okasolusyöpäKiina
-
Sun Yat-sen UniversityRekrytointi
-
Maxinovel Pty., Ltd.Rekrytointi
-
Shanghai Zhongshan HospitalShanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.; OrigiMedValmis
-
Coherus Biosciences, Inc.Ei vielä rekrytointiaPitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.ValmisHoitamaton pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpäKiina
-
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...Ei vielä rekrytointia
-
Zhujiang HospitalRekrytointiVirtsarakon syöpä | Lihasinvasiivinen virtsarakon syöpäKiina
-
Jiangsu Cancer Institute & HospitalRekrytointiPaikallisesti edennyt ruokatorven syöpäKiina