- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04010071
Axitinib Plus Toripalimab come trattamento di seconda linea nei tumori maligni epatobiliari
Axitinib Plus Toripalimab come trattamento di seconda linea nei tumori maligni epatobiliari: uno studio di fase II a braccio singolo, non randomizzato, a centro singolo
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio di fase II è uno studio clinico a braccio singolo, non randomizzato e monocentrico.
Si stima che 60 pazienti che soddisfano i criteri dello studio saranno arruolati nel PUMCH e trattati con axitinib più toripalimab. Gli investigatori seguiranno e raccoglieranno i dati dei soggetti ogni mese per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento, compresa la sopravvivenza globale e il tempo alla progressione, fino alla progressione della malattia o alla morte. L'analisi dei dati istopatologici e multi-omici sarà utilizzata per esplorare potenziali biomarcatori della risposta al trattamento.
Tipo di studio: interventistico. Mascheratura: etichetta aperta.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Xiaobo Yang, MD
- Numero di telefono: 010-69156043
- Email: jzlin816@126.com
Luoghi di studio
-
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Beijing
-
Beijing, Beijing, Cina, 100730
- Reclutamento
- Peking Union Medical College Hospital
-
Contatto:
- Xiaobo Yang, MD
- Numero di telefono: 010-69156043
- Email: drlinjz@163.com
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Contatto:
- Xiao-Bo Yang, MD
- Numero di telefono: 010-69156043
- Email: yangxiaobo67@pumch.cn
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione: i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri
- I soggetti si offrono volontari per partecipare allo studio e accettano di firmare il consenso informato con buona compliance e follow-up.
- I soggetti hanno almeno 18 anni quando firmano il consenso informato e il genere non è limitato.
- Ai soggetti sono stati diagnosticati tumori maligni epatobiliari avanzati (stadio clinico IV) mediante imaging ed esame istologico, tra cui carcinoma epatocellulare, colangiocarcinoma, carcinoma ampollare, carcinoma della cistifellea e carcinoma misto.
- La malattia non è adatta per la chirurgia radicale e/o il trattamento topico, o la progressione della malattia si verifica dopo l'intervento chirurgico e/o il trattamento locale.
- Almeno una lesione misurabile (secondo RECIST versione 1.1): la lesione misurabile ha un diametro lungo ≥ 10 mm o la linfoadenopatia ha un diametro corto ≥ 15 mm nella TC spirale.
- I pazienti falliscono dopo almeno un fallimento sistemico, tra cui chirurgia, intervento, radioterapia, chemioterapia e terapia mirata e richiedono un trattamento palliativo.
Definizione di fallimento del trattamento: progressione della malattia durante il trattamento o recidiva dopo il trattamento, come dopo almeno una resezione chirurgica radicale o palliativa, recidiva delle entrate o progressione dopo terapia di intervento o radioterapia. La terapia di intervento o il trattamento con oxaliplatino deve essere superiore a 1 ciclo e la terapia a bersaglio molecolare deve essere superiore a ≥14 giorni.
Definizione di intolleranza: tossicità ematologica di grado ≥IV, o tossicità non ematologica di grado ≥III, o danno cardiaco, epatico e renale di grado ≥ II durante il trattamento.
- Il punteggio ECOG è 0-1 entro 1 settimana prima dell'arruolamento.
- Valutazione della funzionalità epatica: grado Child-Pugh A o grado B lieve (punteggio ≤ 7), stadio BCLC B-C.
- Più di 2 settimane dal fallimento del trattamento del sistema di prima linea per firmare il consenso informato per questo studio e gli eventi avversi sono tornati alla normalità (NCI-CTCAE ≤ I).
- Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 6 mesi.
- HBV DNA <2000 UI/ml (10^4 copie/ml).
- L'ematologia e la funzionalità degli organi sono sufficienti sulla base dei seguenti risultati di laboratorio entro 14 giorni prima del trattamento di questo studio:
Esame delle cellule del sangue intero (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni, nessun uso di G-CSF e nessun uso di droghe): Hb≥100g/L, ANC≥1,5×10*9/L, PLT≥75×10*9/L.
Esame biochimico (nessun ALB infuso entro 14 giorni): ALB≥35g/L, ALT e AST<3×ULN, TBIL≤2×ULN, creatinina≤1,5×ULN, PT≤ULN+4S, INR≤2,2 (nota: solo uno tra albumina e bilirubina è consentito punteggio Child-Pugh 2).
- Non ci sono malattie autoimmuni attive che richiedono una terapia sistemica negli ultimi 2 anni (nota: stato attivo significa che richiedono l'uso di modulatori della malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapie alternative, come la tiroxina, l'insulina o una terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi non sono considerate terapia sistemica.
- Le donne con fertilità acconsentono all'astinenza durante il periodo di trattamento e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose (evitando i rapporti eterosessuali) o utilizzando un metodo contraccettivo con un tasso annuale di fallimento contraccettivo <1%.
Se una paziente ha le mestruazioni e non ha raggiunto lo stato postmenopausale (continuamente nessuna mestruazione ≥ 12 mesi e nessun'altra causa), e non è stata sottoposta a sterilizzazione mediante asportazione delle ovaie e/o dell'utero), allora la paziente è fertile.
I metodi contraccettivi con un tasso di fallimento contraccettivo <1% includono legatura bilaterale delle tube, sterilizzazione maschile, contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e dispositivi intrauterini in rame.
L'affidabilità del desiderio sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita del paziente. astinenza periodica (es. giorni di calendario, ovulazione, temperatura corporea sintomatica o metodi post-ovulazione) e l'eiaculazione in vitro sono metodi contraccettivi inaccettabili.
- I pazienti di sesso maschile accettano l'astinenza (nessun rapporto eterosessuale) o l'uso di misure contraccettive e nessuna donazione di sperma, come definito di seguito:
Quando una partner femminile è fertile, i pazienti maschi devono astenersi dal sesso durante il trattamento e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento, o usare preservativi e altri metodi contraccettivi con tasso di fallimento contraccettivo <1%. Allo stesso tempo, anche i pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma.
Quando una partner femminile è incinta, il paziente maschio deve astenersi o utilizzare un preservativo durante il periodo di trattamento e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento per evitare che il feto sia influenzato dallo studio.
L'affidabilità del desiderio sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita del paziente. astinenza periodica (es. giorni di calendario, ovulazione, temperatura corporea sintomatica o metodi post-ovulazione) e l'eiaculazione in vitro sono metodi contraccettivi inaccettabili.
- Il tessuto tumorale deve essere disponibile per l'analisi dei biomarcatori prima della prima dose di trattamento. Se non disponibile, i partecipanti possono consultare lo sperimentatore per l'accordo di iscrizione. (Nota: se viene inviata una sezione non colorata, la nuova sezione deve essere inviata al laboratorio entro 14 giorni.)
Criteri di esclusione: i soggetti con uno o più di uno dei seguenti criteri devono essere esclusi
- Stadio clinico I-III, e/o con uno qualsiasi dei seguenti: Adatto per chirurgia radicale; Oppure, senza valutazione della lesione dopo chirurgia radicale; Oppure, non ricevere mai alcun trattamento di prima linea; Oppure, storia di trapianto di fegato o pronto per il trapianto di fegato.
- Già noto per essere allergico ai farmaci e ai componenti dell'anticorpo monoclonale PD-1 umanizzato ricombinante; notoriamente allergico ad axitinib e componenti.
- Punteggio ECOG ≥ 2 punti.
- - Ricevuto qualsiasi trattamento topico entro 4 settimane prima dello studio, inclusi ma non limitati a chirurgia, radioterapia, embolizzazione dell'arteria epatica, TACE, perfusione dell'arteria epatica, ablazione con radiofrequenza, crioablazione o iniezione percutanea di etanolo.
- - Ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale sistemico entro 3 mesi prima della partecipazione allo studio, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, chemioterapia per infusione endovenosa e/o orale, farmaci mirati, farmaci anticorpali e medicinali tradizionali cinesi noti per avere effetti antitumorali.
- Ascite con sintomi clinici che richiedono puntura addominale o terapia di drenaggio, o punteggio Child-Pugh > 2 punti.
- Con gravi malattie sistemiche come malattie cardiache e malattie cerebrovascolari, e la condizione è instabile o incontrollabile.
- Già note metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite cancerosa. I soggetti con metastasi cerebrali stabili dopo il trattamento precedente possono partecipare a condizione che nessuna evidenza radiologica di progressione duri per almeno quattro settimane prima di questo studio e che tutti i sintomi neurologici siano tornati al basale, e nessuna nuova o ampliata evidenza metastatica nel cervello e nessun uso di steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. La meningite da cancro deve essere esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
- L'intervento chirurgico è stato eseguito entro 4 settimane prima dello studio e i pazienti devono essere valutati dopo la guarigione della ferita.
- Evidenza di disfunzione epatica e renale: ittero, ascite e/o bilirubina ≥ 2 × ULN e/o fosfatasi alcalina ≥ 3 × ULN e/o proteinuria di grado ≥ 3 (CTC-AE 5.0) (> 3,5 g/24 ore) , o insufficienza renale che richiede dialisi del sangue o dialisi peritoneale.
- L'esame delle urine mostra proteine urinarie ≥ ++ o proteine delle urine delle 24 ore >1,0 g.
- Persistente >2 grado (CTC-AE5.0) infezione.
- Storia di trapianto di tessuto allogenico o trapianto di organi solidi.
- Storia di tubercolosi attiva, come il Mycobacterium tuberculosis.
- Intollerante a qualsiasi farmaco (o qualsiasi eccipiente) in questo processo.
- Pazienti in gravidanza, allattamento o che rifiutano la contraccezione.
- Metastasi cerebrali note o non trattate o pazienti con epilessia che necessitano di trattamento farmacologico.
- I pazienti con metastasi ossee hanno ricevuto radioterapia palliativa (area di radiazione > 5% dell'area del midollo osseo) entro 4 settimane prima di questo studio, o c'erano ferite, ulcere o fratture che non potevano essere guarite, o i pazienti avevano una storia di trapianto di organi.
- Storia di sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 6 mesi o tendenza al sanguinamento gastrointestinale, come varici esofagee, lesioni ulcerative attive locali, sangue occulto nelle feci ≥ (++) (la gastroscopia è necessaria quando il sangue occulto nelle feci è (+)).
- Evidenza o anamnesi di grado ≥3 (CTC-AE5.0) eventi emorragici.
- Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
- Storia di infezione da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C e non ricevere cure regolari.
- Gravi ferite, ulcere o fratture che non guariscono.
- Precedente trattamento con axitinib o qualsiasi tipo di farmaco anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
- - Diagnosi di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica o qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima di questo studio. Una dose fisiologica di corticosteroidi (non superiore a 7,5 mg/die di prednisone o equivalente) può essere approvata dopo valutazione clinica.
- Esiste l'abuso di droghe o qualsiasi condizione medica, psicologica o sociale che possa influenzare lo studio, la compliance o anche la sicurezza dei pazienti.
- Fattori variabili che influenzano in modo significativo l'uso e l'assorbimento della droga, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale.
- Qualsiasi grado >1 (CTC-AE5.0) tossicità irrisolta dovuta a precedente trattamento o operazione, ad eccezione di perdita di capelli, anemia e ipotiroidismo.
- Vaccinazione di qualsiasi vaccino con virus vivo entro 30 giorni prima di questo studio, ad eccezione dei vaccini contro l'influenza stagionale senza virus vivo.
- Precedenti e attuali evidenze di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci e grave compromissione della funzione polmonare.
- - Ha ricevuto un trattamento con un potente inibitore del CYP3A4 entro 7 giorni prima dello studio o ha ricevuto un potente induttore del CYP3A4 entro 12 giorni prima dello studio.
- I pazienti partecipano contemporaneamente a un altro studio clinico.
- I pazienti non sono idonei per la partecipazione a questa ricerca dopo una valutazione completa da parte dei ricercatori.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: axitinib più toripalimab
Axitinib (Inlyta, Pfizer Inc.) è un nuovo inibitore orale dell'angiogenesi che bersaglia selettivamente il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR) 1, 2 e 3. Toripalimab (Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd.) è un anticorpo monoclonale ricombinante anti-umano PD-1 IgG4. |
Axitinib 5 mg, due volte al giorno, per via orale, 4 settimane a ciclo. La riduzione della dose da 5 mg due volte al giorno a 3 mg due volte al giorno deve essere presa in considerazione in base agli eventi avversi. Toripalimab 240 mg, ogni 3 settimane, infuso per via endovenosa, 6 settimane per ciclo. Numero di cicli: fino alla progressione della malattia o a eventi di tossicità inaccettabili. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: un anno
|
Proporzione di pazienti il cui volume tumorale ha raggiunto un valore predeterminato e può mantenere un limite di tempo minimo, compresi i pazienti con risposta completa e risposta parziale.
|
un anno
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: sei mesi
|
Una durata dalla data del trattamento iniziale con axitinib più toripalimab alla progressione della malattia (definita da RECIST 1.1) o alla morte per qualsiasi causa.
|
sei mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: un anno
|
Proporzione di pazienti il cui controllo del volume del tumore (ridotto o ingrandito) raggiunge un valore predeterminato e può mantenere un limite di tempo minimo.
|
un anno
|
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: due anni
|
Durata dalla data del trattamento iniziale con axitinib più toripalimab alla data del decesso per qualsiasi causa.
|
due anni
|
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: un anno
|
Durata dalla prima volta riportata risposta parziale o risposta completa alla prima volta di progressione della malattia o morte.
|
un anno
|
Malattia stabile (SD)
Lasso di tempo: un anno
|
Percentuale di pazienti con stato di malattia stabile da più di 4 mesi.
|
un anno
|
Tasso di sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: sei mesi
|
Porzione di pazienti che non hanno manifestato progressione della malattia (definita da RECIST 1.1) o morte per qualsiasi causa dopo il trattamento con axitinib più toripalimab rispettivamente per 3 mesi e 6 mesi.
|
sei mesi
|
Tasso di sopravvivenza globale a 6 mesi e 1 anno
Lasso di tempo: un anno
|
Porzione di pazienti che muoiono per qualsiasi causa dopo il trattamento con axitinib più toripalimab rispettivamente per 6 mesi e 12 mesi.
|
un anno
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Eventuali eventi avversi correlati al trattamento con axitinib più toripalimab.
Lasso di tempo: un anno
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Sicurezza e tollerabilità del trattamento
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un anno
|
Espressione PD-L1
Lasso di tempo: sei mesi
|
Espressione di PD-L1 nei tessuti tumorali.
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sei mesi
|
Carico di mutazione tumorale
Lasso di tempo: sei mesi
|
Carico di mutazione tumorale valutato mediante sequenziamento dell'intero esoma.
|
sei mesi
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie per sede
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Malattie delle vie biliari
- Neoplasie
- Neoplasie del fegato
- Neoplasie delle vie biliari
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della chinasi proteica
- Axitinib
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- JS-1964
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Prove cliniche su axitinib più toripalimab
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Shanghai Changzheng HospitalSconosciutoTumore gastrico | Immunoterapia | Anlotinib | Toripalimab | Cancro della giunzione gastro-esofageaCina
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Peking University Cancer Hospital & InstituteSconosciutoMelanoma mucoso avanzatoCina
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ZHOU FANGJIANPfizerReclutamentoCarcinoma a cellule renali | NeoadiuvanteCina
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Nanjing Leads Biolabs Co.,LtdReclutamento
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Peking University Cancer Hospital & InstituteReclutamentoMelanoma della mucosaCina
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Li Zhang, MDNon ancora reclutamentoCarcinoma polmonare non a piccole celluleCina
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RenJi HospitalNon ancora reclutamentoInibitori del checkpoint immunitario | Carcinoma a cellule renali metastatico a cellule chiare | Nefrectomia citoriduttiva
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RenJi HospitalCompletatoTerapia neoadiuvante del carcinoma a cellule renali localmente avanzato non metastaticoCina
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West China HospitalSconosciutoCancro avanzato | Terapia neoadiuvante | Cancro renale metastatico
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Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Attivo, non reclutanteMalattia primaria: carcinoma a cellule renali non resecabile o metastatico Obiettivo dello studio: PFS valutata dall'IRC secondo RECIST 1.1Cina