- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04010071
Axitinib Plus Toripalimab som andrelinjebehandling ved maligne leversvulster
Axitinib Plus Toripalimab som andrelinjebehandling ved maligne hepatogbilære svulster: en enkeltarms, ikke-randomisert, enkeltsenter fase II-studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne fase II-studien er en enarms, ikke-randomisert og enkeltsenter klinisk studie.
Det er anslått at 60 pasienter som oppfylte studiekriteriene vil bli registrert i PUMCH og behandlet med axitinib pluss toripalimab. Etterforskerne vil følge opp og samle inn individers data hver måned for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til behandlingen, inkludert total overlevelse og tid til progresjon, frem til sykdomsprogresjon eller død. Histopatologi og multi-omics dataanalyse vil bli brukt til å utforske potensielle biomarkører for behandlingsrespons.
Studietype: Intervensjonell. Maskering: Open Label.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Xiaobo Yang, MD
- Telefonnummer: 010-69156043
- E-post: jzlin816@126.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100730
- Rekruttering
- Peking Union Medical College Hospital
-
Ta kontakt med:
- Xiaobo Yang, MD
- Telefonnummer: 010-69156043
- E-post: drlinjz@163.com
-
Ta kontakt med:
- Xiao-Bo Yang, MD
- Telefonnummer: 010-69156043
- E-post: yangxiaobo67@pumch.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier: Emner må oppfylle alle følgende kriterier
- Forsøkspersonene melder seg frivillig til å delta i studien og samtykker i å signere det informerte samtykket med god etterlevelse og oppfølging.
- Forsøkspersonene er 18 år eller eldre når de signerer det informerte samtykket, og kjønn er ikke begrenset.
- Pasienter ble diagnostisert med avanserte maligne hepatobiliære svulster (klinisk stadium IV) ved bildediagnostikk og histologisk undersøkelse, inkludert hepatocellulært karsinom, kolangiokarsinom, ampulært karsinom, galleblærekarsinom og blandet karsinom.
- Sykdommen er ikke egnet for radikal kirurgi og/eller lokal behandling, eller sykdomsprogresjon oppstår etter operasjon og/eller lokal behandling.
- Minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST versjon 1.1): den målbare lesjonen har en lang diameter ≥ 10 mm eller lymfadenopati har en kort diameter ≥ 15 mm i spiral CT-skanning.
- Pasienter svikter etter minst én systemisk svikt, inkludert kirurgi, intervensjon, strålebehandling, kjemoterapi og målrettet terapi og krever palliativ behandling.
Definisjon av behandlingssvikt: Sykdomsprogresjon under behandling eller tilbakefall etter behandling, for eksempel etter minst én gang radikal eller palliativ reseksjonskirurgi, tilbakefall eller progresjon etter intervensjonsbehandling eller strålebehandling. Intervensjonsbehandling eller oksaliplatinbehandling må være mer enn 1 syklus, og molekylær målrettet terapi må være mer enn ≥14 dager.
Definisjon av intoleranse: Grad ≥IV hematologisk toksisitet, eller grad ≥III ikke-hematologisk toksisitet, eller grad ≥ II skade på hjerte, lever og nyre under behandling.
- ECOG-poengsummen er 0-1 innen 1 uke før påmelding.
- Leverfunksjonsvurdering: Child-Pugh grad A eller mild grad B (score ≤ 7), BCLC stadium B-C.
- Mer enn 2 uker fra førstelinjebehandlingssystem mislyktes med å signere informert samtykke for denne studien, og bivirkninger ble normalisert (NCI-CTCAE ≤ I).
- Estimert overlevelsestid ≥ 6 måneder.
- HBV DNA <2000 IE/ml (10^4 kopier/ml).
- Hematologi og organfunksjon er tilstrekkelig basert på følgende laboratorieresultater innen 14 dager før behandlingen av denne studien:
Undersøkelse av helblodceller (ingen blodoverføring innen 14 dager, ingen bruk av G-CSF og ingen bruk av legemidler): Hb≥100g/L, ANC≥1,5×10*9/L, PLT≥75×10*9/L.
Biokjemisk undersøkelse (ingen ALB infundert innen 14 dager): ALB≥35g/L, ALT og AST<3×ULN, TBIL≤2×ULN, kreatinin≤1,5×ULN, PT≤ULN+4S, INR≤2,2 (merk: bare én av albumin og bilirubin er tillatt Child-Pugh score 2).
- Det er ingen aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk terapi de siste 2 årene (merk: aktiv tilstand betyr bruk av sykdomsmodulatorer, kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner). Alternative terapier, som tyroksin, insulin eller en fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi anses ikke som systemisk terapi.
- Kvinner med fertilitet godtar avholdenhet i behandlingsperioden og minst 6 måneder etter siste dose (unngå heteroseksuelt samleie) eller bruk av en prevensjonsmetode med en årlig prevensjonssviktrate <1 %.
Hvis en kvinnelig pasient har menstruasjon og ikke har nådd postmenopausal tilstand (kontinuerlig ingen menstruasjon ≥ 12 måneder og ingen andre årsaker), og ikke har gjennomgått sterilisering ved å fjerne eggstokkene og/eller livmoren), så har pasienten fertilitet.
Prevensjonsmetoder med prevensjonssviktrate <1 % inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter.
Påliteligheten til seksuell lyst bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske utprøvingen og pasientens livsstil. Periodisk avholdenhet (f. kalenderdager, eggløsning, symptomatisk kroppstemperatur eller metoder etter eggløsning) og in vitro-ejakulasjon er uakseptable prevensjonsmetoder.
- Mannlige pasienter godtar avholdenhet (ingen heteroseksuelle samleie) eller bruk av prevensjonstiltak og ingen sæddonasjon, som definert nedenfor:
Når en kvinnelig partner har fertilitet, må mannlige pasienter avstå fra sex under behandlingen og minst 6 måneder etter siste dose av behandlingen, eller bruke kondom og andre prevensjonsmetoder med prevensjonssviktrate <1 %. Samtidig må også mannlige pasienter godta å ikke donere sæd.
Når en kvinnelig partner er gravid, må den mannlige pasienten avholde seg eller bruke kondom i løpet av behandlingsperioden og minst 6 måneder etter siste behandlingsdose for å forhindre at fosteret blir påvirket av studien.
Påliteligheten til seksuell lyst bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske utprøvingen og pasientens livsstil. Periodisk avholdenhet (f. kalenderdager, eggløsning, symptomatisk kroppstemperatur eller metoder etter eggløsning) og in vitro-ejakulasjon er uakseptable prevensjonsmetoder.
- Tumorvev må være tilgjengelig for biomarkøranalyse før første behandlingsdose. Hvis ikke tilgjengelig, kan deltakerne konsultere etterforskeren for avtale om registrering. (Merk: Hvis en ufarget seksjon sendes inn, skal den nye seksjonen sendes til laboratoriet innen 14 dager.)
Eksklusjonskriterier: Forsøkspersoner med ett eller flere enn ett av følgende kriterier bør ekskluderes
- Klinisk stadium I-III, og/eller med noen av følgende: Egnet for radikal kirurgi; Eller, uten en vurderingslesjon etter radikal kirurgi; Eller motta aldri noen førstelinjebehandling; Eller levertransplantasjonshistorie eller klar for levertransplantasjon.
- Allerede kjent for å være allergisk mot rekombinante humaniserte PD-1 monoklonale antistoffmedisiner og komponenter; kjent for å være allergisk mot axitinib og komponenter.
- ECOG-score ≥ 2 poeng.
- Mottok enhver lokal behandling innen 4 uker før studien, inkludert men ikke begrenset til kirurgi, strålebehandling, leverarterieembolisering, TACE, hepatisk arterieperfusjon, radiofrekvensablasjon, kryoablasjon eller perkutan etanolinjeksjon.
- Mottok all systemisk antitumorbehandling innen 3 måneder før deltagelse i studien, inkludert men ikke begrenset til intravenøs infundert og/eller oral kjemoterapi, målrettede legemidler, antistoffmedisiner og tradisjonelle kinesiske medisiner kjent for å ha antikrefteffekter.
- Ascites med kliniske symptomer som krever abdominal punktering eller dreneringsbehandling, eller Child-Pugh score >2 poeng.
- Med alvorlige systemiske sykdommer som hjertesykdom og cerebrovaskulær sykdom, og tilstanden er ustabil eller ukontrollerbar.
- Allerede kjent aktiv sentralnervesystemmetastaser og/eller kreftmeningitt. Pasienter med stabile hjernemetastaser etter tidligere behandling kan delta så lenge ingen røntgenologiske bevis på progresjon varer i minst fire uker før denne studien og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline, og ingen nye eller utvidede metastatiske bevis i hjernen og ingen steroidbruk i minst 7 dager før prøvebehandling. Kreft meningitt bør utelukkes uavhengig av klinisk stabilitet.
- Kirurgi ble utført innen 4 uker før forsøket og pasienter må evalueres etter sårheling.
- Bevis på lever- og nyresvikt: gulsott, ascites og/eller bilirubin ≥ 2 × ULN, og/eller alkalisk fosfatase ≥ 3 × ULN, og/eller ≥ 3 grad (CTC-AE 5.0) proteinuri (> 3,5 g/24 timer) , eller nyresvikt som krever bloddialyse eller peritonealdialyse.
- Urinundersøkelse viser urinprotein ≥ ++ eller 24 timers urinprotein >1,0g.
- Vedvarende >2 karakter (CTC-AE5.0) infeksjon.
- Anamnese med allogen vevstransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
- Historie med aktiv tuberkulose, som mycobacterium tuberculosis.
- Intolerant overfor alle legemidler (eller hjelpestoffer) i denne studien.
- Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller nekter prevensjon.
- Kjente eller ubehandlede hjernemetastaser, eller pasienter med epilepsi som trenger medikamentell behandling.
- Pasienter med benmetastaser fikk palliativ strålebehandling (stråleareal > 5 % benmargsareal) innen 4 uker før denne studien, eller det var sår, sår eller brudd som ikke kunne leges, eller pasienter har organtransplantert historie.
- Gastrointestinal blødningshistorie de siste 6 månedene eller tendens til gastrointestinal blødning, slik som esophageal varicer, lokale aktive sårdannelser, fekalt okkult blod ≥ (++) (gastroskopi er nødvendig når fekalt okkult blod er (+)).
- Bevis eller historie med ≥3 klasse (CTC-AE5.0) blødningshendelser.
- Historie med humant immunsviktvirusinfeksjon.
- Anamnese med hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon, og får ikke regelmessig behandling.
- Alvorlige ikke-helende sår, sår eller brudd.
- Tidligere behandling med enten axitinib eller noen form for anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler.
- Diagnose av immunsvikt eller systemisk steroidbehandling eller enhver form for immunsuppressiv behandling innen 7 dager før denne studien. En fysiologisk dose kortikosteroider (ikke mer enn 7,5 mg/d prednison eller tilsvarende) kan godkjennes etter klinisk evaluering.
- Det eksisterer narkotikamisbruk, eller enhver medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som kan påvirke studien, etterlevelsen eller til og med sikkerheten til pasienter.
- Variable faktorer som i betydelig grad påvirker stoffbruk og absorpsjon, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon.
- Alle >1 klasse (CTC-AE5.0) uløst toksisitet på grunn av tidligere behandling eller operasjon, bortsett fra hårtap, anemi og hypotyreose.
- Vaksinasjon av enhver levende virusvaksine innen 30 dager før denne studien, bortsett fra sesonginfluensavaksiner uten levende virus.
- Tidligere og nåværende bevis på lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentassosiert lungebetennelse og alvorlig svekkelse av lungefunksjonen.
- Mottok en potent CYP3A4-hemmerbehandling innen 7 dager før studien, eller mottok en potent CYP3A4-induktor innen 12 dager før studien.
- Pasienter deltar i en annen klinisk studie samtidig.
- Pasienter er uegnet for deltakelse i denne forskningen etter omfattende vurdering av forskerne.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: axitinib pluss toripalimab
Axitinib (Inlyta, Pfizer Inc.) er en ny oral angiogenesehemmer som selektivt retter seg mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGFR) 1, 2 og 3. Toripalimab (Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd.) er et rekombinant anti-humant PD-1 IgG4 monoklonalt antistoff. |
Axitinib 5mg, to ganger daglig, oralt, 4 uker per syklus. Dosereduksjon fra 5 mg to ganger daglig til 3 mg to ganger daglig bør vurderes i henhold til bivirkninger. Toripalimab 240 mg, hver 3. uke, intravenøst infundert, 6 uker per syklus. Antall sykluser: frem til sykdomsprogresjon eller uakseptable toksisitetshendelser. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: ett år
|
Andel pasienter hvis tumorvolum har nådd en forhåndsbestemt verdi og kan opprettholde en minimumstidsgrense, inkludert pasienter med fullstendig respons og delvis respons.
|
ett år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: seks måneder
|
En varighet fra datoen for førstegangsbehandling med axitinib pluss toripalimab til sykdomsprogresjon (definert av RECIST 1.1) eller død uansett årsak.
|
seks måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: ett år
|
Andel pasienter hvis tumorvolumkontroll (redusert eller forstørret) når en forhåndsbestemt verdi og kan opprettholde en minimumstid.
|
ett år
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: to år
|
Varighet fra datoen for førstegangsbehandling med axitinib pluss toripalimab til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
to år
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: ett år
|
Varighet fra første gang rapportert delvis respons eller fullstendig respons til første gang sykdomsprogresjon eller død.
|
ett år
|
Stabil sykdom (SD)
Tidsramme: ett år
|
Andel pasienter med stabil sykdomsstatus mer enn 4 måneder.
|
ett år
|
Progresjonsfri overlevelsesrate
Tidsramme: seks måneder
|
Deler av pasienter som ikke opplever sykdomsprogresjon (definert av RECIST 1.1) eller død av en hvilken som helst årsak etter behandling med axitinib pluss toripalimab i henholdsvis 3 måneder og 6 måneder.
|
seks måneder
|
Rate på 6 måneder og 1 års total overlevelse
Tidsramme: ett år
|
Del av pasienter som dør uansett årsak etter behandling med axitinib pluss toripalimab i henholdsvis 6 måneder og 12 måneder.
|
ett år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Eventuelle bivirkninger relatert til behandling med axitinib pluss toripalimab.
Tidsramme: ett år
|
Sikkerhet og tolerabilitet av behandlingen
|
ett år
|
PD-L1 uttrykk
Tidsramme: seks måneder
|
PD-L1 uttrykk i tumorvev.
|
seks måneder
|
Tumormutasjonsbyrde
Tidsramme: seks måneder
|
Tumormutasjonsbyrde vurdert ved hel eksomsekvensering.
|
seks måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Xu R, Wang FH, Feng FJ, et al. Recombinant humanized anti-PD-1 monoclonal antibody (JS001) in patients with refractory/metastatic nasopharyngeal carcinoma: Preliminary results of an open-label phase II clinical study. Annals of Oncology 2018;29.
- Sheng X, Yan X, Chi Z, Si L, Cui C, Tang B, Li S, Mao L, Lian B, Wang X, Bai X, Zhou L, Kong Y, Dai J, Wang K, Tang X, Zhou H, Wu H, Feng H, Yao S, Flaherty KT, Guo J. Axitinib in Combination With Toripalimab, a Humanized Immunoglobulin G4 Monoclonal Antibody Against Programmed Cell Death-1, in Patients With Metastatic Mucosal Melanoma: An Open-Label Phase IB Trial. J Clin Oncol. 2019 Nov 10;37(32):2987-2999. doi: 10.1200/JCO.19.00210. Epub 2019 Aug 12.
- Kamangar F, Dores GM, Anderson WF. Patterns of cancer incidence, mortality, and prevalence across five continents: defining priorities to reduce cancer disparities in different geographic regions of the world. J Clin Oncol. 2006 May 10;24(14):2137-50. doi: 10.1200/JCO.2005.05.2308.
- Richman DM, Tirumani SH, Hornick JL, Fuchs CS, Howard S, Krajewski K, Ramaiya N, Rosenthal M. Beyond gastric adenocarcinoma: Multimodality assessment of common and uncommon gastric neoplasms. Abdom Radiol (NY). 2017 Jan;42(1):124-140. doi: 10.1007/s00261-016-0901-x.
- Ryerson AB, Eheman CR, Altekruse SF, Ward JW, Jemal A, Sherman RL, Henley SJ, Holtzman D, Lake A, Noone AM, Anderson RN, Ma J, Ly KN, Cronin KA, Penberthy L, Kohler BA. Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, 1975-2012, featuring the increasing incidence of liver cancer. Cancer. 2016 May 1;122(9):1312-37. doi: 10.1002/cncr.29936. Epub 2016 Mar 9.
- Yamamoto Y, Matsui J, Matsushima T, Obaishi H, Miyazaki K, Nakamura K, Tohyama O, Semba T, Yamaguchi A, Hoshi SS, Mimura F, Haneda T, Fukuda Y, Kamata JI, Takahashi K, Matsukura M, Wakabayashi T, Asada M, Nomoto KI, Watanabe T, Dezso Z, Yoshimatsu K, Funahashi Y, Tsuruoka A. Lenvatinib, an angiogenesis inhibitor targeting VEGFR/FGFR, shows broad antitumor activity in human tumor xenograft models associated with microvessel density and pericyte coverage. Vasc Cell. 2014 Sep 6;6:18. doi: 10.1186/2045-824X-6-18. eCollection 2014.
- Motzer RJ, Penkov K, Haanen J, Rini B, Albiges L, Campbell MT, Venugopal B, Kollmannsberger C, Negrier S, Uemura M, Lee JL, Vasiliev A, Miller WH Jr, Gurney H, Schmidinger M, Larkin J, Atkins MB, Bedke J, Alekseev B, Wang J, Mariani M, Robbins PB, Chudnovsky A, Fowst C, Hariharan S, Huang B, di Pietro A, Choueiri TK. Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Mar 21;380(12):1103-1115. doi: 10.1056/NEJMoa1816047. Epub 2019 Feb 16.
- Atkins MB, Plimack ER, Puzanov I, Fishman MN, McDermott DF, Cho DC, Vaishampayan U, George S, Olencki TE, Tarazi JC, Rosbrook B, Fernandez KC, Lechuga M, Choueiri TK. Axitinib in combination with pembrolizumab in patients with advanced renal cell cancer: a non-randomised, open-label, dose-finding, and dose-expansion phase 1b trial. Lancet Oncol. 2018 Mar;19(3):405-415. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30081-0. Epub 2018 Feb 10.
- Sprinzl MF, Galle PR. Current progress in immunotherapy of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2017 Mar;66(3):482-484. doi: 10.1016/j.jhep.2016.12.009. Epub 2016 Dec 21. No abstract available.
- Topalian SL, Drake CG, Pardoll DM. Immune checkpoint blockade: a common denominator approach to cancer therapy. Cancer Cell. 2015 Apr 13;27(4):450-61. doi: 10.1016/j.ccell.2015.03.001. Epub 2015 Apr 6.
- Rotte A, Jin JY, Lemaire V. Mechanistic overview of immune checkpoints to support the rational design of their combinations in cancer immunotherapy. Ann Oncol. 2018 Jan 1;29(1):71-83. doi: 10.1093/annonc/mdx686.
- Jia Y, Zeng Z, Li Y, Li Z, Jin L, Zhang Z, Wang L, Wang FS. Impaired function of CD4+ T follicular helper (Tfh) cells associated with hepatocellular carcinoma progression. PLoS One. 2015 Feb 17;10(2):e0117458. doi: 10.1371/journal.pone.0117458. eCollection 2015.
- Tang B, Yan X, Sheng X, Si L, Cui C, Kong Y, Mao L, Lian B, Bai X, Wang X, Li S, Zhou L, Yu J, Dai J, Wang K, Hu J, Dong L, Song H, Wu H, Feng H, Yao S, Chi Z, Guo J. Safety and clinical activity with an anti-PD-1 antibody JS001 in advanced melanoma or urologic cancer patients. J Hematol Oncol. 2019 Jan 14;12(1):7. doi: 10.1186/s13045-018-0693-2.
- Ma WJ, Wang HY, Teng LS. Correlation analysis of preoperative serum alpha-fetoprotein (AFP) level and prognosis of hepatocellular carcinoma (HCC) after hepatectomy. World J Surg Oncol. 2013 Aug 27;11:212. doi: 10.1186/1477-7819-11-212.
- Zhu AX, Park JO, Ryoo BY, Yen CJ, Poon R, Pastorelli D, Blanc JF, Chung HC, Baron AD, Pfiffer TE, Okusaka T, Kubackova K, Trojan J, Sastre J, Chau I, Chang SC, Abada PB, Yang L, Schwartz JD, Kudo M; REACH Trial Investigators. Ramucirumab versus placebo as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib (REACH): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):859-70. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00050-9. Epub 2015 Jun 18.
- Gao Q, Wang XY, Qiu SJ, Yamato I, Sho M, Nakajima Y, Zhou J, Li BZ, Shi YH, Xiao YS, Xu Y, Fan J. Overexpression of PD-L1 significantly associates with tumor aggressiveness and postoperative recurrence in human hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2009 Feb 1;15(3):971-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1608.
- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
- Soyano AE, Dholaria B, Marin-Acevedo JA, Diehl N, Hodge D, Luo Y, Manochakian R, Chumsri S, Adjei A, Knutson KL, Lou Y. Peripheral blood biomarkers correlate with outcomes in advanced non-small cell lung Cancer patients treated with anti-PD-1 antibodies. J Immunother Cancer. 2018 Nov 23;6(1):129. doi: 10.1186/s40425-018-0447-2.
- Snyder A, Makarov V, Merghoub T, Yuan J, Zaretsky JM, Desrichard A, Walsh LA, Postow MA, Wong P, Ho TS, Hollmann TJ, Bruggeman C, Kannan K, Li Y, Elipenahli C, Liu C, Harbison CT, Wang L, Ribas A, Wolchok JD, Chan TA. Genetic basis for clinical response to CTLA-4 blockade in melanoma. N Engl J Med. 2014 Dec 4;371(23):2189-2199. doi: 10.1056/NEJMoa1406498. Epub 2014 Nov 19. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Gandara DR, Paul SM, Kowanetz M, Schleifman E, Zou W, Li Y, Rittmeyer A, Fehrenbacher L, Otto G, Malboeuf C, Lieber DS, Lipson D, Silterra J, Amler L, Riehl T, Cummings CA, Hegde PS, Sandler A, Ballinger M, Fabrizio D, Mok T, Shames DS. Blood-based tumor mutational burden as a predictor of clinical benefit in non-small-cell lung cancer patients treated with atezolizumab. Nat Med. 2018 Sep;24(9):1441-1448. doi: 10.1038/s41591-018-0134-3. Epub 2018 Aug 6.
- Gately MK, Warrier RR, Honasoge S, Carvajal DM, Faherty DA, Connaughton SE, Anderson TD, Sarmiento U, Hubbard BR, Murphy M. Administration of recombinant IL-12 to normal mice enhances cytolytic lymphocyte activity and induces production of IFN-gamma in vivo. Int Immunol. 1994 Jan;6(1):157-67. doi: 10.1093/intimm/6.1.157.
- Frucht DM, Fukao T, Bogdan C, Schindler H, O'Shea JJ, Koyasu S. IFN-gamma production by antigen-presenting cells: mechanisms emerge. Trends Immunol. 2001 Oct;22(10):556-60. doi: 10.1016/s1471-4906(01)02005-1.
- Shin T, Nakayama T, Akutsu Y, Motohashi S, Shibata Y, Harada M, Kamada N, Shimizu C, Shimizu E, Saito T, Ochiai T, Taniguchi M. Inhibition of tumor metastasis by adoptive transfer of IL-12-activated Valpha14 NKT cells. Int J Cancer. 2001 Feb 15;91(4):523-8. doi: 10.1002/1097-0215(20010215)91:43.0.co;2-l.
- Schroder K, Hertzog PJ, Ravasi T, Hume DA. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions. J Leukoc Biol. 2004 Feb;75(2):163-89. doi: 10.1189/jlb.0603252. Epub 2003 Oct 2.
- Lee IC, Huang YH, Chau GY, Huo TI, Su CW, Wu JC, Lin HC. Serum interferon gamma level predicts recurrence in hepatocellular carcinoma patients after curative treatments. Int J Cancer. 2013 Dec 15;133(12):2895-902. doi: 10.1002/ijc.28311. Epub 2013 Jun 25.
- Global Burden of Disease Cancer Collaboration; Fitzmaurice C, Akinyemiju TF, Al Lami FH, Alam T, Alizadeh-Navaei R, Allen C, Alsharif U, Alvis-Guzman N, Amini E, Anderson BO, Aremu O, Artaman A, Asgedom SW, Assadi R, Atey TM, Avila-Burgos L, Awasthi A, Ba Saleem HO, Barac A, Bennett JR, Bensenor IM, Bhakta N, Brenner H, Cahuana-Hurtado L, Castaneda-Orjuela CA, Catala-Lopez F, Choi JJ, Christopher DJ, Chung SC, Curado MP, Dandona L, Dandona R, das Neves J, Dey S, Dharmaratne SD, Doku DT, Driscoll TR, Dubey M, Ebrahimi H, Edessa D, El-Khatib Z, Endries AY, Fischer F, Force LM, Foreman KJ, Gebrehiwot SW, Gopalani SV, Grosso G, Gupta R, Gyawali B, Hamadeh RR, Hamidi S, Harvey J, Hassen HY, Hay RJ, Hay SI, Heibati B, Hiluf MK, Horita N, Hosgood HD, Ilesanmi OS, Innos K, Islami F, Jakovljevic MB, Johnson SC, Jonas JB, Kasaeian A, Kassa TD, Khader YS, Khan EA, Khan G, Khang YH, Khosravi MH, Khubchandani J, Kopec JA, Kumar GA, Kutz M, Lad DP, Lafranconi A, Lan Q, Legesse Y, Leigh J, Linn S, Lunevicius R, Majeed A, Malekzadeh R, Malta DC, Mantovani LG, McMahon BJ, Meier T, Melaku YA, Melku M, Memiah P, Mendoza W, Meretoja TJ, Mezgebe HB, Miller TR, Mohammed S, Mokdad AH, Moosazadeh M, Moraga P, Mousavi SM, Nangia V, Nguyen CT, Nong VM, Ogbo FA, Olagunju AT, Pa M, Park EK, Patel T, Pereira DM, Pishgar F, Postma MJ, Pourmalek F, Qorbani M, Rafay A, Rawaf S, Rawaf DL, Roshandel G, Safiri S, Salimzadeh H, Sanabria JR, Santric Milicevic MM, Sartorius B, Satpathy M, Sepanlou SG, Shackelford KA, Shaikh MA, Sharif-Alhoseini M, She J, Shin MJ, Shiue I, Shrime MG, Sinke AH, Sisay M, Sligar A, Sufiyan MB, Sykes BL, Tabares-Seisdedos R, Tessema GA, Topor-Madry R, Tran TT, Tran BX, Ukwaja KN, Vlassov VV, Vollset SE, Weiderpass E, Williams HC, Yimer NB, Yonemoto N, Younis MZ, Murray CJL, Naghavi M. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2016: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study. JAMA Oncol. 2018 Nov 1;4(11):1553-1568. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.2706.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- JS-1964
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hepatobiliær neoplasma
-
Guangzhou First People's HospitalFullført
-
Rabin Medical CenterFullførtDesmoid fibromatose | Desmoid | Desmoid fibromatose i huden | Desmoid Neoplasm of Chest Wall | Desmoid-svulst forårsaket av somatisk mutasjon | Aggressive fibromatoser | Fibromatose DesmoidIsrael
Kliniske studier på axitinib pluss toripalimab
-
Shanghai Changzheng HospitalUkjentMagekreft | Immunterapi | Anlotinib | Toripalimab | Gastroøsofageal Junction CancerKina
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteUkjentAvansert slimhinnemelanomKina
-
Li Zhang, MDHar ikke rekruttert ennåIkke-småcellet lungekreftKina
-
ZHOU FANGJIANPfizerRekrutteringNyrecellekarsinom | NeoadjuvansKina
-
Nanjing Leads Biolabs Co.,LtdRekruttering
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteRekrutteringSlimhinne melanomKina
-
RenJi HospitalHar ikke rekruttert ennåImmune Checkpoint-hemmere | Klarcellet metastatisk nyrecellekarsinom | Cytoreduktiv nefrektomi
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendePrimær sykdom: uoperabelt eller metastatisk nyrecellekarsinom Fokus for studien: PFS vurdert av IRC per RECIST 1.1Kina
-
RenJi HospitalFullførtNeoadjuvant terapi av ikke-metastatisk lokalt avansert nyrecellekarsinomKina
-
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...RekrutteringIkke-klart nyrecellekarsinomKina