- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04010071
Axitinib plus toripalimab als tweedelijnsbehandeling bij lever- en galmaligne tumoren
Axitinib plus toripalimab als tweedelijnsbehandeling bij lever- en galmaligne tumoren: een eenarmige, niet-gerandomiseerde, single-center fase II-studie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze fase II-studie is een eenarmige, niet-gerandomiseerde klinische studie in één centrum.
Naar schatting zullen 60 patiënten die aan de studiecriteria voldeden, worden opgenomen in PUMCH en worden behandeld met axitinib plus toripalimab. De onderzoekers zullen de gegevens van de proefpersonen maandelijks opvolgen en verzamelen om de werkzaamheid en veiligheid van de behandeling te evalueren, inclusief algehele overleving en tijd tot progressie, tot ziekteprogressie of overlijden. Histopathologie en multi-omics data-analyse zullen worden gebruikt om potentiële biomarkers van behandelingsrespons te onderzoeken.
Studietype: Interventioneel. Maskeren: Open Label.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Xiaobo Yang, MD
- Telefoonnummer: 010-69156043
- E-mail: jzlin816@126.com
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100730
- Werving
- Peking Union Medical College Hospital
-
Contact:
- Xiaobo Yang, MD
- Telefoonnummer: 010-69156043
- E-mail: drlinjz@163.com
-
Contact:
- Xiao-Bo Yang, MD
- Telefoonnummer: 010-69156043
- E-mail: yangxiaobo67@pumch.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria: Onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen
- Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en stemmen ermee in om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen met goede naleving en follow-up.
- Proefpersonen zijn 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en het geslacht is niet beperkt.
- Proefpersonen werden gediagnosticeerd met gevorderde hepatobiliaire kwaadaardige tumoren (klinisch stadium IV) door middel van beeldvorming en histologisch onderzoek, waaronder hepatocellulair carcinoom, cholangiocarcinoom, ampullair carcinoom, galblaascarcinoom en gemengd carcinoom.
- De ziekte is niet geschikt voor radicale chirurgie en/of lokale behandeling, of ziekteprogressie treedt op na chirurgie en/of lokale behandeling.
- Ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST versie 1.1): de meetbare laesie heeft een lange diameter ≥ 10 mm of lymfadenopathie heeft een korte diameter ≥ 15 mm in spiraal CT-scan.
- Patiënten falen na ten minste één systemisch falen, waaronder chirurgie, interventie, radiotherapie, chemotherapie en gerichte therapie, en hebben een palliatieve behandeling nodig.
Definitie falen van de behandeling: ziekteprogressie tijdens de behandeling of terugval na de behandeling, zoals na minimaal één keer radicale of palliatieve resectiechirurgie, recidief of progressie na interventietherapie of radiotherapie. Interventietherapie of behandeling met oxaliplatine moet meer dan 1 cyclus duren en moleculair gerichte therapie moet meer dan ≥14 dagen duren.
Definitie van intolerantie: Graad ≥IV hematologische toxiciteit, of graad ≥III niet-hematologische toxiciteit, of graad ≥ II schade aan hart, lever en nieren tijdens de behandeling.
- De ECOG-score is 0-1 binnen 1 week voor inschrijving.
- Leverfunctiebeoordeling: Child-Pugh graad A of milde graad B (score ≤ 7), BCLC stadium B-C.
- Meer dan 2 weken na het falen van de eerstelijns systeembehandeling om de geïnformeerde toestemming voor dit onderzoek te ondertekenen, en de bijwerkingen waren weer normaal (NCI-CTCAE ≤ I).
- Geschatte overlevingstijd ≥ 6 maanden.
- HBV DNA <2000 IE/ml (10^4 kopieën/ml).
- Hematologie en orgaanfunctie zijn voldoende op basis van de volgende laboratoriumresultaten binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling van dit onderzoek:
Onderzoek van hele bloedcellen (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen, geen G-CSF-gebruik en geen drugsgebruik): Hb≥100g/L, ANC≥1.5×10*9/L, PLT≥75×10*9/L.
Biochemisch onderzoek (geen ALB toegediend binnen 14 dagen): ALB≥35g/L, ALAT en ASAT<3×ULN, TBIL≤2×ULN, creatinine≤1,5×ULN, PT≤ULN+4S, INR≤2,2 (let op: slechts één van albumine en bilirubine is toegestaan Child-Pugh-score 2).
- Er zijn geen actieve auto-immuunziekten die systemische therapie nodig hebben in de afgelopen 2 jaar (let op: actieve toestand betekent het gebruik van ziektemodulatoren, corticosteroïden of immunosuppressiva). Alternatieve therapieën, zoals thyroxine, insuline of een fysiologische corticosteroïdensubstitutietherapie worden niet als systemische therapie beschouwd.
- Vruchtbare vrouwen stemmen ermee in zich te onthouden tijdens de behandelingsperiode en ten minste 6 maanden na de laatste dosis (het vermijden van heteroseksuele gemeenschap) of het gebruik van een anticonceptiemethode met een jaarlijks faalpercentage van <1%.
Als een vrouwelijke patiënt menstrueert en de postmenopauzale toestand niet heeft bereikt (continu geen menstruatie ≥ 12 maanden en geen andere oorzaken), en geen sterilisatie heeft ondergaan door het verwijderen van de eierstokken en/of baarmoeder), dan is de patiënte vruchtbaar.
Anticonceptiemethoden met een faalpercentage van <1% zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende intra-uteriene apparaten en koperen intra-uteriene apparaten.
De betrouwbaarheid van seksueel verlangen moet worden beoordeeld in verhouding tot de duur van de klinische proef en de levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalenderdagen, ovulatie, symptomatische lichaamstemperatuur of post-ovulatiemethoden) en in-vitro-ejaculatie zijn onaanvaardbare anticonceptiemethoden.
- Mannelijke patiënten gaan akkoord met onthouding (geen heteroseksuele gemeenschap) of het gebruik van anticonceptiemaatregelen en geen spermadonatie, zoals hieronder gedefinieerd:
Wanneer een vrouwelijke partner vruchtbaar is, moeten mannelijke patiënten zich onthouden van seks tijdens de behandeling en ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de behandeling, of condooms en andere anticonceptiemethoden gebruiken met een faalpercentage van <1%. Tegelijkertijd moeten mannelijke patiënten ermee instemmen geen sperma te doneren.
Als een vrouwelijke partner zwanger is, moet de mannelijke patiënt zich onthouden of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en ten minste 6 maanden na de laatste behandelingsdosis om te voorkomen dat de foetus door het onderzoek wordt beïnvloed.
De betrouwbaarheid van seksueel verlangen moet worden beoordeeld in verhouding tot de duur van de klinische proef en de levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalenderdagen, ovulatie, symptomatische lichaamstemperatuur of post-ovulatiemethoden) en in-vitro-ejaculatie zijn onaanvaardbare anticonceptiemethoden.
- Tumorweefsel moet beschikbaar zijn voor biomarkeranalyse voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling. Indien niet beschikbaar, kunnen deelnemers de onderzoeker raadplegen voor een inschrijvingsovereenkomst. (Opmerking: als een ongekleurde coupe wordt ingediend, moet de nieuwe coupe binnen 14 dagen bij het laboratorium worden ingediend.)
Uitsluitingscriteria: proefpersonen met een of meer dan een van de volgende criteria moeten worden uitgesloten
- Klinisch stadium I-III, en/of met een van de volgende: Geschikt voor radicale chirurgie; Of, zonder beoordelingslaesie na radicale chirurgie; Of ontvang nooit een eerstelijnsbehandeling; Of levertransplantatiegeschiedenis of klaar voor levertransplantatie.
- Reeds bekend als allergisch voor recombinant gehumaniseerde PD-1 monoklonale antilichaamgeneesmiddelen en componenten; waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor axitinib en componenten.
- ECOG-score ≥ 2 punten.
- Binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek een plaatselijke behandeling hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, radiotherapie, embolisatie van de leverslagader, TACE, perfusie van de leverslagader, radiofrequente ablatie, cryoablatie of percutane ethanolinjectie.
- Elke systemische antitumorbehandeling ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, inclusief maar niet beperkt tot intraveneuze infusie en/of orale chemotherapie, gerichte medicijnen, antilichaammedicijnen en traditionele Chinese medicijnen waarvan bekend is dat ze antikankereffecten hebben.
- Ascites met klinische symptomen die buikpunctie of drainagetherapie vereisen, of Child-Pugh-score >2 punten.
- Bij ernstige systemische ziekten zoals hartaandoeningen en cerebrovasculaire aandoeningen, en de aandoening onstabiel of onbeheersbaar is.
- Reeds bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of meningitis door kanker. Proefpersonen met stabiele hersenmetastasen na eerdere behandeling mogen deelnemen zolang er geen radiologisch bewijs van progressie aanhoudt gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan dit onderzoek en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde, en geen nieuw of vergroot metastatisch bewijs in de hersenen en geen gebruik van steroïden minimaal 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling. Kankermeningitis moet worden uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit.
- De operatie werd binnen 4 weken voorafgaand aan de proef uitgevoerd en patiënten moeten na wondgenezing worden geëvalueerd.
- Lever- en nierdisfunctie bewijs: geelzucht, ascites en/of bilirubine ≥ 2 × ULN, en/of alkalische fosfatase ≥ 3 × ULN, en/of ≥ 3 graad (CTC-AE 5.0) proteïnurie (> 3,5 g/24 uur) of nierfalen waarvoor bloeddialyse of peritoneale dialyse nodig is.
- Urineonderzoek toont urine-eiwit ≥ ++ of 24 uur urine-eiwit > 1,0 g.
- Persistent >2 graad (CTC-AE5.0) infectie.
- Geschiedenis van allogene weefseltransplantatie of solide orgaantransplantatie.
- Geschiedenis van actieve tuberculose, zoals Mycobacterium tuberculosis.
- Intolerantie voor een geneesmiddel (of een hulpstof) in deze studie.
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of anticonceptie weigeren.
- Bekende of onbehandelde hersenmetastasen, of patiënten met epilepsie die medicamenteuze behandeling nodig hebben.
- Patiënten met botmetastasen kregen binnen 4 weken voorafgaand aan dit onderzoek palliatieve radiotherapie (bestralingsgebied > 5% beenmerggebied), of er waren wonden, zweren of breuken die niet konden genezen, of patiënten hebben een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
- Voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen in de afgelopen 6 maanden of neiging tot gastro-intestinale bloedingen, zoals slokdarmvarices, lokale actieve ulceratielaesies, fecaal occult bloed ≥ (++) (gastroscopie is vereist wanneer fecaal occult bloed (+) is).
- Bewijs of voorgeschiedenis van graad ≥3 (CTC-AE5.0) bloedingen.
- Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
- Geschiedenis van hepatitis B-virus of hepatitis C-virusinfectie en geen reguliere behandeling krijgen.
- Ernstige niet-genezende wonden, zweren of breuken.
- Voorafgaande behandeling met ofwel axitinib of enige vorm van anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-geneesmiddelen.
- Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of enige vorm van therapie met immunosuppressiva binnen 7 dagen voorafgaand aan dit onderzoek. Na klinische evaluatie kan een fysiologische dosis corticosteroïden (niet meer dan 7,5 mg/d prednison of equivalent) worden goedgekeurd.
- Er bestaat drugsmisbruik of een medische, psychologische of sociale aandoening die de studie, de therapietrouw of zelfs de veiligheid van patiënten kan beïnvloeden.
- Variabele factoren die het gebruik en de absorptie van drugs aanzienlijk beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie.
- Elk cijfer >1 (CTC-AE5.0) onopgeloste toxiciteit als gevolg van eerdere behandeling of operatie, met uitzondering van haaruitval, bloedarmoede en hypothyreoïdie.
- Vaccinatie van elk levend virusvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan deze studie, behalve seizoensgriepvaccins zonder levend virus.
- Eerder en actueel bewijs van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonie en ernstige verslechtering van de longfunctie.
- Kreeg een behandeling met een krachtige CYP3A4-remmer binnen 7 dagen voorafgaand aan het onderzoek, of kreeg een krachtige CYP3A4-inductor binnen 12 dagen voorafgaand aan het onderzoek.
- Tegelijkertijd nemen patiënten deel aan een ander klinisch onderzoek.
- Patiënten zijn na uitgebreide beoordeling door de onderzoekers ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: axitinib plus toripalimab
Axitinib (Inlyta, Pfizer Inc.) is een nieuwe orale angiogeneseremmer die zich selectief richt op vasculaire endotheliale groeifactor (VEGFR) 1, 2 en 3. Toripalimab (Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd.) is een recombinant anti-humaan PD-1 IgG4 monoklonaal antilichaam. |
Axitinib 5 mg, tweemaal daags, oraal, 4 weken per cyclus. Dosisverlaging van 5 mg tweemaal daags naar 3 mg tweemaal daags dient te worden overwogen afhankelijk van de bijwerkingen. Toripalimab 240 mg, elke 3 weken, intraveneuze infusie, 6 weken per cyclus. Aantal cycli: tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteitsgebeurtenissen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: een jaar
|
Percentage patiënten bij wie het tumorvolume een vooraf bepaalde waarde heeft bereikt en een minimale tijdslimiet kan handhaven, inclusief patiënten met volledige respons en gedeeltelijke respons.
|
een jaar
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: zes maanden
|
Een duur vanaf de datum van de eerste behandeling met axitinib plus toripalimab tot ziekteprogressie (gedefinieerd door RECIST 1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
zes maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: een jaar
|
Percentage patiënten bij wie de controle van het tumorvolume (verkleind of vergroot) een vooraf bepaalde waarde bereikt en een minimale tijdslimiet kan handhaven.
|
een jaar
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: twee jaar
|
Duur vanaf de datum van de eerste behandeling met axitinib plus toripalimab tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
twee jaar
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: een jaar
|
Duur vanaf de eerste keer gemelde gedeeltelijke respons of volledige respons tot de eerste keer van ziekteprogressie of overlijden.
|
een jaar
|
Stabiele ziekte (SD)
Tijdsspanne: een jaar
|
Percentage patiënten met een stabiele ziektestatus gedurende meer dan 4 maanden.
|
een jaar
|
Progressievrije overlevingskans
Tijdsspanne: zes maanden
|
Deel van de patiënten dat geen ziekteprogressie (gedefinieerd door RECIST 1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook ervaart na behandeling met axitinib plus toripalimab gedurende respectievelijk 3 maanden en 6 maanden.
|
zes maanden
|
Tarief van 6 maanden en 1 jaar totale overleving
Tijdsspanne: een jaar
|
Gedeelte van de patiënten dat om welke reden dan ook sterft na behandeling met axitinib plus toripalimab gedurende respectievelijk 6 maanden en 12 maanden.
|
een jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Alle bijwerkingen die verband houden met de behandeling met axitinib plus toripalimab.
Tijdsspanne: een jaar
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van de behandeling
|
een jaar
|
PD-L1-expressie
Tijdsspanne: zes maanden
|
PD-L1-expressie in tumorweefsels.
|
zes maanden
|
Last van tumormutaties
Tijdsspanne: zes maanden
|
Tumormutatielast beoordeeld door volledige exome-sequencing.
|
zes maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Xu R, Wang FH, Feng FJ, et al. Recombinant humanized anti-PD-1 monoclonal antibody (JS001) in patients with refractory/metastatic nasopharyngeal carcinoma: Preliminary results of an open-label phase II clinical study. Annals of Oncology 2018;29.
- Sheng X, Yan X, Chi Z, Si L, Cui C, Tang B, Li S, Mao L, Lian B, Wang X, Bai X, Zhou L, Kong Y, Dai J, Wang K, Tang X, Zhou H, Wu H, Feng H, Yao S, Flaherty KT, Guo J. Axitinib in Combination With Toripalimab, a Humanized Immunoglobulin G4 Monoclonal Antibody Against Programmed Cell Death-1, in Patients With Metastatic Mucosal Melanoma: An Open-Label Phase IB Trial. J Clin Oncol. 2019 Nov 10;37(32):2987-2999. doi: 10.1200/JCO.19.00210. Epub 2019 Aug 12.
- Kamangar F, Dores GM, Anderson WF. Patterns of cancer incidence, mortality, and prevalence across five continents: defining priorities to reduce cancer disparities in different geographic regions of the world. J Clin Oncol. 2006 May 10;24(14):2137-50. doi: 10.1200/JCO.2005.05.2308.
- Richman DM, Tirumani SH, Hornick JL, Fuchs CS, Howard S, Krajewski K, Ramaiya N, Rosenthal M. Beyond gastric adenocarcinoma: Multimodality assessment of common and uncommon gastric neoplasms. Abdom Radiol (NY). 2017 Jan;42(1):124-140. doi: 10.1007/s00261-016-0901-x.
- Ryerson AB, Eheman CR, Altekruse SF, Ward JW, Jemal A, Sherman RL, Henley SJ, Holtzman D, Lake A, Noone AM, Anderson RN, Ma J, Ly KN, Cronin KA, Penberthy L, Kohler BA. Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, 1975-2012, featuring the increasing incidence of liver cancer. Cancer. 2016 May 1;122(9):1312-37. doi: 10.1002/cncr.29936. Epub 2016 Mar 9.
- Yamamoto Y, Matsui J, Matsushima T, Obaishi H, Miyazaki K, Nakamura K, Tohyama O, Semba T, Yamaguchi A, Hoshi SS, Mimura F, Haneda T, Fukuda Y, Kamata JI, Takahashi K, Matsukura M, Wakabayashi T, Asada M, Nomoto KI, Watanabe T, Dezso Z, Yoshimatsu K, Funahashi Y, Tsuruoka A. Lenvatinib, an angiogenesis inhibitor targeting VEGFR/FGFR, shows broad antitumor activity in human tumor xenograft models associated with microvessel density and pericyte coverage. Vasc Cell. 2014 Sep 6;6:18. doi: 10.1186/2045-824X-6-18. eCollection 2014.
- Motzer RJ, Penkov K, Haanen J, Rini B, Albiges L, Campbell MT, Venugopal B, Kollmannsberger C, Negrier S, Uemura M, Lee JL, Vasiliev A, Miller WH Jr, Gurney H, Schmidinger M, Larkin J, Atkins MB, Bedke J, Alekseev B, Wang J, Mariani M, Robbins PB, Chudnovsky A, Fowst C, Hariharan S, Huang B, di Pietro A, Choueiri TK. Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Mar 21;380(12):1103-1115. doi: 10.1056/NEJMoa1816047. Epub 2019 Feb 16.
- Atkins MB, Plimack ER, Puzanov I, Fishman MN, McDermott DF, Cho DC, Vaishampayan U, George S, Olencki TE, Tarazi JC, Rosbrook B, Fernandez KC, Lechuga M, Choueiri TK. Axitinib in combination with pembrolizumab in patients with advanced renal cell cancer: a non-randomised, open-label, dose-finding, and dose-expansion phase 1b trial. Lancet Oncol. 2018 Mar;19(3):405-415. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30081-0. Epub 2018 Feb 10.
- Sprinzl MF, Galle PR. Current progress in immunotherapy of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2017 Mar;66(3):482-484. doi: 10.1016/j.jhep.2016.12.009. Epub 2016 Dec 21. No abstract available.
- Topalian SL, Drake CG, Pardoll DM. Immune checkpoint blockade: a common denominator approach to cancer therapy. Cancer Cell. 2015 Apr 13;27(4):450-61. doi: 10.1016/j.ccell.2015.03.001. Epub 2015 Apr 6.
- Rotte A, Jin JY, Lemaire V. Mechanistic overview of immune checkpoints to support the rational design of their combinations in cancer immunotherapy. Ann Oncol. 2018 Jan 1;29(1):71-83. doi: 10.1093/annonc/mdx686.
- Jia Y, Zeng Z, Li Y, Li Z, Jin L, Zhang Z, Wang L, Wang FS. Impaired function of CD4+ T follicular helper (Tfh) cells associated with hepatocellular carcinoma progression. PLoS One. 2015 Feb 17;10(2):e0117458. doi: 10.1371/journal.pone.0117458. eCollection 2015.
- Tang B, Yan X, Sheng X, Si L, Cui C, Kong Y, Mao L, Lian B, Bai X, Wang X, Li S, Zhou L, Yu J, Dai J, Wang K, Hu J, Dong L, Song H, Wu H, Feng H, Yao S, Chi Z, Guo J. Safety and clinical activity with an anti-PD-1 antibody JS001 in advanced melanoma or urologic cancer patients. J Hematol Oncol. 2019 Jan 14;12(1):7. doi: 10.1186/s13045-018-0693-2.
- Ma WJ, Wang HY, Teng LS. Correlation analysis of preoperative serum alpha-fetoprotein (AFP) level and prognosis of hepatocellular carcinoma (HCC) after hepatectomy. World J Surg Oncol. 2013 Aug 27;11:212. doi: 10.1186/1477-7819-11-212.
- Zhu AX, Park JO, Ryoo BY, Yen CJ, Poon R, Pastorelli D, Blanc JF, Chung HC, Baron AD, Pfiffer TE, Okusaka T, Kubackova K, Trojan J, Sastre J, Chau I, Chang SC, Abada PB, Yang L, Schwartz JD, Kudo M; REACH Trial Investigators. Ramucirumab versus placebo as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib (REACH): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):859-70. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00050-9. Epub 2015 Jun 18.
- Gao Q, Wang XY, Qiu SJ, Yamato I, Sho M, Nakajima Y, Zhou J, Li BZ, Shi YH, Xiao YS, Xu Y, Fan J. Overexpression of PD-L1 significantly associates with tumor aggressiveness and postoperative recurrence in human hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2009 Feb 1;15(3):971-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1608.
- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
- Soyano AE, Dholaria B, Marin-Acevedo JA, Diehl N, Hodge D, Luo Y, Manochakian R, Chumsri S, Adjei A, Knutson KL, Lou Y. Peripheral blood biomarkers correlate with outcomes in advanced non-small cell lung Cancer patients treated with anti-PD-1 antibodies. J Immunother Cancer. 2018 Nov 23;6(1):129. doi: 10.1186/s40425-018-0447-2.
- Snyder A, Makarov V, Merghoub T, Yuan J, Zaretsky JM, Desrichard A, Walsh LA, Postow MA, Wong P, Ho TS, Hollmann TJ, Bruggeman C, Kannan K, Li Y, Elipenahli C, Liu C, Harbison CT, Wang L, Ribas A, Wolchok JD, Chan TA. Genetic basis for clinical response to CTLA-4 blockade in melanoma. N Engl J Med. 2014 Dec 4;371(23):2189-2199. doi: 10.1056/NEJMoa1406498. Epub 2014 Nov 19. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Gandara DR, Paul SM, Kowanetz M, Schleifman E, Zou W, Li Y, Rittmeyer A, Fehrenbacher L, Otto G, Malboeuf C, Lieber DS, Lipson D, Silterra J, Amler L, Riehl T, Cummings CA, Hegde PS, Sandler A, Ballinger M, Fabrizio D, Mok T, Shames DS. Blood-based tumor mutational burden as a predictor of clinical benefit in non-small-cell lung cancer patients treated with atezolizumab. Nat Med. 2018 Sep;24(9):1441-1448. doi: 10.1038/s41591-018-0134-3. Epub 2018 Aug 6.
- Gately MK, Warrier RR, Honasoge S, Carvajal DM, Faherty DA, Connaughton SE, Anderson TD, Sarmiento U, Hubbard BR, Murphy M. Administration of recombinant IL-12 to normal mice enhances cytolytic lymphocyte activity and induces production of IFN-gamma in vivo. Int Immunol. 1994 Jan;6(1):157-67. doi: 10.1093/intimm/6.1.157.
- Frucht DM, Fukao T, Bogdan C, Schindler H, O'Shea JJ, Koyasu S. IFN-gamma production by antigen-presenting cells: mechanisms emerge. Trends Immunol. 2001 Oct;22(10):556-60. doi: 10.1016/s1471-4906(01)02005-1.
- Shin T, Nakayama T, Akutsu Y, Motohashi S, Shibata Y, Harada M, Kamada N, Shimizu C, Shimizu E, Saito T, Ochiai T, Taniguchi M. Inhibition of tumor metastasis by adoptive transfer of IL-12-activated Valpha14 NKT cells. Int J Cancer. 2001 Feb 15;91(4):523-8. doi: 10.1002/1097-0215(20010215)91:43.0.co;2-l.
- Schroder K, Hertzog PJ, Ravasi T, Hume DA. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions. J Leukoc Biol. 2004 Feb;75(2):163-89. doi: 10.1189/jlb.0603252. Epub 2003 Oct 2.
- Lee IC, Huang YH, Chau GY, Huo TI, Su CW, Wu JC, Lin HC. Serum interferon gamma level predicts recurrence in hepatocellular carcinoma patients after curative treatments. Int J Cancer. 2013 Dec 15;133(12):2895-902. doi: 10.1002/ijc.28311. Epub 2013 Jun 25.
- Global Burden of Disease Cancer Collaboration; Fitzmaurice C, Akinyemiju TF, Al Lami FH, Alam T, Alizadeh-Navaei R, Allen C, Alsharif U, Alvis-Guzman N, Amini E, Anderson BO, Aremu O, Artaman A, Asgedom SW, Assadi R, Atey TM, Avila-Burgos L, Awasthi A, Ba Saleem HO, Barac A, Bennett JR, Bensenor IM, Bhakta N, Brenner H, Cahuana-Hurtado L, Castaneda-Orjuela CA, Catala-Lopez F, Choi JJ, Christopher DJ, Chung SC, Curado MP, Dandona L, Dandona R, das Neves J, Dey S, Dharmaratne SD, Doku DT, Driscoll TR, Dubey M, Ebrahimi H, Edessa D, El-Khatib Z, Endries AY, Fischer F, Force LM, Foreman KJ, Gebrehiwot SW, Gopalani SV, Grosso G, Gupta R, Gyawali B, Hamadeh RR, Hamidi S, Harvey J, Hassen HY, Hay RJ, Hay SI, Heibati B, Hiluf MK, Horita N, Hosgood HD, Ilesanmi OS, Innos K, Islami F, Jakovljevic MB, Johnson SC, Jonas JB, Kasaeian A, Kassa TD, Khader YS, Khan EA, Khan G, Khang YH, Khosravi MH, Khubchandani J, Kopec JA, Kumar GA, Kutz M, Lad DP, Lafranconi A, Lan Q, Legesse Y, Leigh J, Linn S, Lunevicius R, Majeed A, Malekzadeh R, Malta DC, Mantovani LG, McMahon BJ, Meier T, Melaku YA, Melku M, Memiah P, Mendoza W, Meretoja TJ, Mezgebe HB, Miller TR, Mohammed S, Mokdad AH, Moosazadeh M, Moraga P, Mousavi SM, Nangia V, Nguyen CT, Nong VM, Ogbo FA, Olagunju AT, Pa M, Park EK, Patel T, Pereira DM, Pishgar F, Postma MJ, Pourmalek F, Qorbani M, Rafay A, Rawaf S, Rawaf DL, Roshandel G, Safiri S, Salimzadeh H, Sanabria JR, Santric Milicevic MM, Sartorius B, Satpathy M, Sepanlou SG, Shackelford KA, Shaikh MA, Sharif-Alhoseini M, She J, Shin MJ, Shiue I, Shrime MG, Sinke AH, Sisay M, Sligar A, Sufiyan MB, Sykes BL, Tabares-Seisdedos R, Tessema GA, Topor-Madry R, Tran TT, Tran BX, Ukwaja KN, Vlassov VV, Vollset SE, Weiderpass E, Williams HC, Yimer NB, Yonemoto N, Younis MZ, Murray CJL, Naghavi M. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2016: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study. JAMA Oncol. 2018 Nov 1;4(11):1553-1568. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.2706.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Ziekten van de galwegen
- Neoplasmata
- Lever neoplasmata
- Neoplasmata van de galwegen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Axitinib
Andere studie-ID-nummers
- JS-1964
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op axitinib plus toripalimab
-
ZHOU FANGJIANPfizerWervingNiercelcarcinoom | NeoadjuvantChina
-
Henan Cancer HospitalOnbekendSlokdarm plaveiselcelcarcinoom
-
Shanghai Changzheng HospitalOnbekendMaagkanker | Immunotherapie | Anlotinib | Toripalimab | Gastro-oesofageale overgangskankerChina
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteOnbekendGeavanceerd mucosaal melanoomChina
-
Li Zhang, MDNog niet aan het wervenNiet-kleincellige longkankerChina
-
Nanjing Leads Biolabs Co.,LtdWerving
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteWervingMucosaal melanoomChina
-
Hospital of MacerataWerving
-
RenJi HospitalNog niet aan het wervenImmuun Checkpoint-remmers | Clear-cell gemetastaseerd niercelcarcinoom | Cytoreductieve nefrectomie
-
Peking University People's HospitalShanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Nog niet aan het wervenEGFR-positieve niet-kleincellige longkanker | Niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker