QUILT-3.064: PD-L1 t-haNK hos försökspersoner med lokalt avancerade eller metastaserande solida cancerformer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år gammal.
2. Kunna förstå och ge ett undertecknat informerat samtycke som uppfyller relevanta riktlinjer för institutionell granskningsnämnd (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).
3. Har histologiskt bekräftad inoperbar, lokalt avancerad eller metastaserad solid cancer oavsett tumör-PD-L1-expressionsnivåer.
4. Har fått behandling med minst 1 tidigare behandlingslinje i metastaserande miljö eller inte vara en kandidat för behandling med bevisad effekt för sin sjukdom. Tidigare immunterapi och tidigare behandling med en checkpoint-hämmare enligt FDA-indikation för nuvarande standardbehandling är tillåtna.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2.
6. Ha minst 1 mätbar lesion och/eller icke-mätbar sjukdom som kan utvärderas i enlighet med RECIST version 1.1.
7. Måste ha ett färskt formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörbiopsiprov som erhållits efter avslutats av den senaste anticancerbehandlingen och vara villig att släppa provet för explorativ tumörmolekylär profilering. Om ett historiskt prov inte är tillgängligt måste försökspersonen vara villig att genomgå en biopsi under screeningsperioden, om utredaren anser att det är säkert. Om säkerhetsproblem utesluter insamling av en biopsi under screeningsperioden, kan ett tumörbiopsiprov som tagits före avslutandet av den senaste anticancerbehandlingen användas.
8. Måste vara villig att tillhandahålla blodprover före och efter infusion för explorativa analyser.
9. Förmåga att närvara vid erforderliga studiebesök och återkomma för adekvat uppföljning, enligt detta protokoll.
10. Avtal om att tillämpa effektiv preventivmedel för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och icke-sterila män. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och i minst 5 månader efter den sista dosen av PD-L1 t-haNK för infusion. Icke-sterila manliga försökspersoner måste gå med på att använda kondom under studien och i upp till 5 månader efter den sista dosen av PD-L1 t-haNK för infusion. Effektiva preventivmedel inkluderar kirurgisk sterilisering (t.ex. vasektomi, tubal ligering), två former av barriärmetoder (t.ex. kondom, diafragma) som används med spermiedödande medel, intrauterina anordningar (IUDs), orala preventivmedel och abstinens.

Exklusions kriterier:

1. Kroppsvikt ≤ 50 kg vid screening.
2. Allvarlig okontrollerad samtidig sjukdom som skulle kontraindicera användningen av det prövningsläkemedel som används i denna studie eller som skulle sätta patienten i hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
3. Systemisk autoimmun sjukdom (t.ex. lupus erythematosus, reumatoid artrit, Addisons sjukdom, autoimmun sjukdom associerad med lymfom).
4. Historik om organtransplantationer som kräver immunsuppression.
5. Tidigare eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).

6. Otillräcklig organfunktion, bevisas av följande laboratorieresultat:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) < 750 celler/mm3.
   2. Trombocytantal < 75 000 celler/mm3.
   3. Hemoglobin < 9 g/dL.
   4. Totalt bilirubin större än den övre normalgränsen (ULN; om inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom).
   5. Aspartataminotransferas (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferas (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos patienter med levermetastaser).
   6. Alkaliska fosfatasnivåer (ALP) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos patienter med levermetastaser eller >10 × ULN hos patienter med benmetastaser).
   7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.
7. Okontrollerad hypertoni (systolisk > 160 mm Hg och/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom, cerebrovaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader före första studiemedicinering; instabil angina; kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association grad 2 eller högre; eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
8. Dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller annan sjukdom som kräver kontinuerlig syrgasbehandling.
9. Positiva resultat av screeningtest för humant immunbristvirus (HIV).
10. Pågående kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 månader) med systemiska kortikosteroider (dos motsvarande eller högre än 10 mg/dag metylprednisolon), exklusive inhalationssteroider. Kortvarig steroidanvändning för att förhindra intravenös kontrastallergisk reaktion eller anafylaxi hos försökspersoner som har kända kontrastallergier är tillåten.
11. Känd överkänslighet mot någon komponent i studiemedicinen/läkemedlen.
12. Deltagande i en prövningsläkemedelsstudie eller anamnes på att ha fått någon undersökningsbehandling inom 14 dagar före dosering för denna studie, med undantag för testosteron-sänkande behandling hos män med prostatacancer.
13. Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet.
14. Samtidigt deltagande i någon interventionell klinisk prövning.
15. Gravida och ammande kvinnor. Ett negativt serumgraviditetstest under screening och ett negativt graviditetstest inom 72 timmar före den första dosen måste dokumenteras innan PD-L1 t-haNK för infusion administreras till en kvinnlig patient i fertil ålder.