QUILT-3.064: PD-L1 t-haNK hos personer med lokalt avanserte eller metastatiske faste kreftformer

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel.
2. Kunne forstå og gi et signert informert samtykke som oppfyller de relevante retningslinjene for Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).
3. Har histologisk bekreftet ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk solid kreft uavhengig av tumor PD-L1 ekspresjonsnivåer.
4. Har mottatt behandling med minst 1 tidligere behandlingslinje i metastatisk setting eller ikke vært en kandidat for behandling med bevist effekt for sykdommen. Tidligere immunterapi og tidligere behandling med en sjekkpunkthemmer i henhold til FDA-indikasjon for gjeldende standardbehandling er tillatt.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
6. Ha minst 1 målbar lesjon og/eller ikke-målbar sykdom som kan evalueres i samsvar med RECIST versjon 1.1.
7. Må ha en nylig formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorbiopsiprøve tatt etter avslutningen av den siste antikreftbehandlingen og være villig til å frigi prøven for utforskende tumormolekylær profilering. Hvis en historisk prøve ikke er tilgjengelig, må forsøkspersonen være villig til å gjennomgå en biopsi i løpet av screeningsperioden, hvis etterforskeren anser det som trygt. Hvis sikkerhetshensyn forhindrer innsamling av en biopsi i løpet av screeningsperioden, kan en tumorbiopsiprøve tatt før avslutningen av den siste antikreftbehandlingen brukes.
8. Må være villig til å gi pre- og post-infusjonsblodprøver for eksplorative analyser.
9. Evne til å delta på nødvendige studiebesøk og returnere for adekvat oppfølging, slik denne protokollen krever.
10. Avtale om å praktisere effektiv prevensjon for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og ikke-sterile menn. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i minst 5 måneder etter siste dose av PD-L1 t-haNK for infusjon. Ikke-sterile mannlige forsøkspersoner må godta å bruke kondom under studien og i opptil 5 måneder etter siste dose av PD-L1 t-haNK for infusjon. Effektiv prevensjon inkluderer kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma) brukt med spermicid, intrauterine enheter (IUDs), orale prevensjonsmidler og abstinens.

Ekskluderingskriterier:

1. Kroppsvekt ≤ 50 kg ved screening.
2. Alvorlig ukontrollert samtidig sykdom som ville kontraindisere bruken av undersøkelsesmedisinen som ble brukt i denne studien, eller som ville sette forsøkspersonen i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
3. Systemisk autoimmun sykdom (f.eks. lupus erythematosus, revmatoid artritt, Addisons sykdom, autoimmun sykdom assosiert med lymfom).
4. Historie med organtransplantasjon som krever immunsuppresjon.
5. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).

6. Utilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 750 celler/mm3.
   2. Blodplateantall < 75 000 celler/mm3.
   3. Hemoglobin < 9 g/dL.
   4. Totalt bilirubin større enn øvre normalgrense (ULN; med mindre forsøkspersonen har dokumentert Gilberts syndrom).
   5. Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser).
   6. Alkalisk fosfatase (ALP) nivåer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser, eller >10 × ULN hos personer med benmetastaser).
   7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.
7. Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiemedisinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association grad 2 eller høyere; eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
8. Dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom som krever kontinuerlig oksygenbehandling.
9. Positive resultater av screeningtest for humant immunsviktvirus (HIV).
10. Pågående kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dose tilsvarende eller større enn 10 mg/dag metylprednisolon), unntatt inhalasjonssteroider. Kortvarig bruk av steroider for å forhindre intravenøs kontrastallergisk reaksjon eller anafylaksi hos personer som har kjent kontrastallergi er tillatt.
11. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen(e).
12. Deltakelse i en undersøkelsesstudie eller historie med å ha mottatt undersøkelsesbehandling innen 14 dager før dosering for denne studien, bortsett fra testosteron-senkende behandling hos menn med prostatakreft.
13. Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.
14. Samtidig deltakelse i enhver intervensjonell klinisk studie.
15. Gravide og ammende kvinner. En negativ serumgraviditetstest under screening og en negativ graviditetstest innen 72 timer før første dose må dokumenteres før PD-L1 t-haNK for infusjon administreres til en kvinne i fertil alder.