QUILT-3.064：局部晚期或转移性实体癌患者的 PD-L1 t-haNK

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 能够理解并提供符合相关机构审查委员会 (IRB) 或独立伦理委员会 (IEC) 指南的签署知情同意书。
3. 无论肿瘤 PD-L1 表达水平如何，经组织学证实无法切除、局部晚期或转移性实体癌。
4. 在转移性环境中接受过至少 1 种先前的治疗，或者不是对其疾病已证明有效的治疗的候选者。 根据 FDA 对当前标准护理疗法的指示，允许预先进行免疫治疗和使用检查点抑制剂进行预先治疗。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。
6. 根据 RECIST 1.1 版，至少有 1 个可测量的病变和/或不可测量的疾病可评估。
7. 必须在最近的抗癌治疗结束后获得最近的福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤活检标本，并愿意发布标本以进行探索性肿瘤分子谱分析。 如果无法获得历史标本，如果研究者认为安全，受试者必须愿意在筛选期间接受活组织检查。 如果出于安全考虑而无法在筛选期间收集活检，则可以使用在最近的抗癌治疗结束之前收集的肿瘤活检标本。
8. 必须愿意提供输注前和输注后的血液样本进行探索性分析。
9. 能够按照本协议的要求参加必要的研究访问并返回进行充分的随访。
10. 同意对有生育能力的女性受试者和非不育男性实施有效避孕。 有生育能力的女性受试者必须同意在研究期间和最后一次输注 PD-L1 t-haNK 剂量后至少 5 个月内使用有效的避孕措施。 非绝育男性受试者必须同意在研究期间以及最后一次输注 PD-L1 t-haNK 剂量后最多 5 个月内使用避孕套。 有效的避孕措施包括手术绝育（例如，输精管结扎术、输卵管结扎术）、与杀精子剂、宫内节育器 (IUD)、口服避孕药和禁欲一起使用的两种形式的屏障方法（例如，避孕套、隔膜）。

排除标准：

1. 筛选时体重≤ 50 公斤。
2. 严重的不受控制的伴随疾病，会禁忌使用本研究中使用的研究药物，或会使受试者处于治疗相关并发症的高风险中。
3. 全身性自身免疫性疾病（例如，红斑狼疮、类风湿性关节炎、艾迪生病、与淋巴瘤相关的自身免疫性疾病）。
4. 需要免疫抑制的器官移植史。
5. 炎症性肠病史或活动性炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。

6. 器官功能不足，以下实验室结果证明：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 750 个细胞/mm3。
   2. 血小板计数 < 75,000 个细胞/mm3。
   3. 血红蛋白 < 9 克/分升。
   4. 总胆红素高于正常上限（ULN；除非受试者已记录吉尔伯特综合征）。
   5. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST [SGOT]) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT [SGPT]) > 2.5 × ULN（> 5 × ULN 在有肝转移的受试者中）。
   6. 碱性磷酸酶 (ALP) 水平 > 2.5 × ULN（在有肝转移的受试者中 > 5 × ULN，或在有骨转移的受试者中 > 10 × ULN）。
   7. 血清肌酐 > 2.0 mg/dL 或 177 μmol/L。
7. 未控制的高血压（收缩压 > 160 毫米汞柱和/或舒张压 > 110 毫米汞柱）或临床显着（即活动性）心血管疾病、脑血管意外/中风或在首次研究用药前 6 个月内发生心肌梗塞；不稳定型心绞痛;纽约心脏协会 2 级或更高级别的充血性心力衰竭；或需要药物治疗的严重心律失常。
8. 由于晚期恶性肿瘤或其他需要持续氧气治疗的疾病的并发症而导致的静息呼吸困难。
9. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查试验的阳性结果。
10. 当前使用全身性皮质类固醇（剂量等于或大于 10 mg/天甲泼尼龙）进行慢性每日治疗（连续 > 3 个月），吸入类固醇除外。 允许在已知造影剂过敏的受试者中短期使用类固醇来预防 IV 造影剂过敏反应或过敏反应。
11. 已知对研究药物的任何成分过敏。
12. 在本研究给药前 14 天内参加过研究性药物研究或接受过任何研究性治疗的病史，前列腺癌男性的睾酮降低治疗除外。
13. 经研究者评估不能或不愿遵守方案的要求。
14. 同时参加任何介入性临床试验。
15. 孕妇和哺乳期妇女。 在将用于输注的 PD-L1 t-haNK 施用于具有生育潜力的女性受试者之前，必须记录筛选期间的阴性血清妊娠试验和首次给药前 72 小时内的阴性妊娠试验。