QUILT-3.064: PD-L1 t-haNK em indivíduos com cânceres sólidos localmente avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Capaz de entender e fornecer um consentimento informado assinado que atenda às diretrizes relevantes do Conselho de Revisão Institucional (IRB) ou do Comitê de Ética Independente (IEC).
3. Ter câncer sólido irressecável, localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente, independentemente dos níveis de expressão de PD-L1 do tumor.
4. Ter recebido tratamento com pelo menos 1 linha anterior de terapia no cenário metastático ou não ser candidato a terapia de eficácia comprovada para sua doença. A terapia imunológica prévia e o tratamento prévio com um inibidor de checkpoint conforme a indicação do FDA para a terapia padrão atual são permitidos.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
6. Ter pelo menos 1 lesão mensurável e/ou doença não mensurável avaliável de acordo com RECIST versão 1.1.
7. Deve ter uma amostra recente de biópsia de tumor fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) obtida após a conclusão do tratamento anticancerígeno mais recente e estar disposta a liberar a amostra para perfil molecular exploratório do tumor. Se uma amostra histórica não estiver disponível, o sujeito deve estar disposto a se submeter a uma biópsia durante o período de triagem, se considerado seguro pelo Investigador. Se questões de segurança impedirem a coleta de uma biópsia durante o período de triagem, uma amostra de biópsia do tumor coletada antes da conclusão do tratamento anticancerígeno mais recente pode ser usada.
8. Deve estar disposto a fornecer amostras de sangue pré e pós-infusão para análises exploratórias.
9. Capacidade de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.
10. Acordo para praticar métodos contraceptivos eficazes para mulheres com potencial para engravidar e homens não estéreis. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por pelo menos 5 meses após a última dose de PD-L1 t-haNK para infusão. Sujeitos masculinos não estéreis devem concordar em usar preservativo durante o estudo e por até 5 meses após a última dose de PD-L1 t-haNK para infusão. A contracepção eficaz inclui a esterilização cirúrgica (por exemplo, vasectomia, laqueadura), duas formas de métodos de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) usados ​​com espermicida, dispositivos intrauterinos (DIUs), contraceptivos orais e abstinência.

Critério de exclusão:

1. Peso corporal ≤ 50 kg na triagem.
2. Doença concomitante grave não controlada que contra-indicaria o uso do medicamento experimental usado neste estudo ou que colocaria o sujeito em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
3. Doença autoimune sistêmica (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatoide, doença de Addison, doença autoimune associada a linfoma).
4. História de transplante de órgão que requer imunossupressão.
5. História ou doença intestinal inflamatória ativa (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).

6. Função inadequada do órgão, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 750 células/mm3.
   2. Contagem de plaquetas < 75.000 células/mm3.
   3. Hemoglobina < 9 g/dL.
   4. Bilirrubina total maior que o limite superior do normal (LSN; a menos que o indivíduo tenha documentado a síndrome de Gilbert).
   5. Aspartato aminotransferase (AST [SGOT]) ou alanina aminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas).
   6. Níveis de fosfatase alcalina (ALP) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas ou >10 × LSN em indivíduos com metástases ósseas).
   7. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L.
7. hipertensão não controlada (sistólica > 160 mm Hg e/ou diastólica > 110 mm Hg) ou doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa), acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira medicação do estudo; angina instável; insuficiência cardíaca congestiva de grau 2 ou superior da New York Heart Association; ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
8. Dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requeira oxigenoterapia contínua.
9. Resultados positivos do teste de triagem para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
10. Tratamento diário crônico atual (contínuo por > 3 meses) com corticosteroides sistêmicos (dose equivalente ou superior a 10 mg/dia de metilprednisolona), excluindo esteroides inalatórios. É permitido o uso de esteróides a curto prazo para prevenir reações alérgicas ao contraste IV ou anafilaxia em indivíduos com alergias conhecidas ao contraste.
11. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do(s) medicamento(s) do estudo.
12. Participação em um estudo de droga experimental ou histórico de receber qualquer tratamento experimental dentro de 14 dias antes da dosagem para este estudo, exceto para terapia redutora de testosterona em homens com câncer de próstata.
13. Avaliado pelo Investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.
14. Participação simultânea em qualquer ensaio clínico intervencionista.
15. Mulheres grávidas e lactantes. Um teste de gravidez sérico negativo durante a triagem e um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose devem ser documentados antes de PD-L1 t-haNK para Infusão ser administrado a uma mulher com potencial para engravidar.