QUILT-3.064: PD-L1 t-haNK у субъектов с локально распространенным или метастатическим солидным раком

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Способен понять и предоставить подписанное информированное согласие, которое соответствует соответствующим рекомендациям Институционального контрольного совета (IRB) или Независимого комитета по этике (IEC).
3. Наличие гистологически подтвержденного нерезектабельного, местно-распространенного или метастатического солидного рака независимо от уровня экспрессии PD-L1 в опухоли.
4. Получили лечение по крайней мере 1 предшествующей линией терапии в условиях метастазирования или не являетесь кандидатом на терапию с доказанной эффективностью для своего заболевания. Предварительная иммунная терапия и предшествующее лечение ингибитором контрольной точки в соответствии с показаниями FDA для текущего стандарта лечения разрешены.
5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
6. Иметь как минимум 1 измеримое поражение и/или неизмеримое заболевание, поддающееся оценке в соответствии с версией RECIST 1.1.
7. Должен иметь недавний образец биопсии опухоли, фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE), полученный после завершения самого последнего противоракового лечения, и быть готовым предоставить образец для исследовательского молекулярного профиля опухоли. Если исторический образец недоступен, субъект должен быть готов пройти биопсию в течение периода скрининга, если исследователь сочтет это безопасным. Если соображения безопасности препятствуют сбору биопсии в период скрининга, можно использовать образец биопсии опухоли, собранный до завершения самого последнего противоопухолевого лечения.
8. Должен быть готов предоставить образцы крови до и после инфузии для исследовательского анализа.
9. Возможность посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для адекватного последующего наблюдения, как того требует этот протокол.
10. Соглашение о применении эффективных средств контрацепции для женщин детородного возраста и нестерильных мужчин. Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы PD-L1 t-haNK для инфузий. Нестерильные субъекты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива во время исследования и в течение 5 месяцев после последней дозы PD-L1 t-haNK для инфузий. Эффективная контрацепция включает хирургическую стерилизацию (например, вазэктомию, перевязку маточных труб), две формы барьерных методов (например, презерватив, диафрагму) с использованием спермицидов, внутриматочные спирали (ВМС), оральные контрацептивы и воздержание.

Критерий исключения:

1. Масса тела ≤ 50 кг при скрининге.
2. Серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое противопоказывает использование исследуемого препарата, используемого в этом исследовании, или подвергает субъекта высокому риску осложнений, связанных с лечением.
3. Системное аутоиммунное заболевание (например, красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Аддисона, аутоиммунное заболевание, связанное с лимфомой).
4. История трансплантации органов, требующих иммуносупрессии.
5. История или активное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).

6. Неадекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные результаты:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 750 клеток/мм3.
   2. Количество тромбоцитов < 75 000 клеток/мм3.
   3. Гемоглобин < 9 г/дл.
   4. Общий билирубин выше верхней границы нормы (ВГН; если у субъекта не подтвержден синдром Жильбера).
   5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ [SGOT]) или аланинаминотрансфераза (АЛТ [SGPT]) > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень).
   6. Уровни щелочной фосфатазы (ЩФ) > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень или > 10 × ВГН у пациентов с метастазами в кости).
   7. Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л.
7. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое > 110 мм рт. ст.) или клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание, нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала приема первого исследуемого препарата; нестабильная стенокардия; застойная сердечная недостаточность 2 степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или серьезной сердечной аритмии, требующей лечения.
8. Одышка в покое из-за осложнений прогрессирующего злокачественного новообразования или другого заболевания, требующего постоянной кислородной терапии.
9. Положительные результаты скринингового теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
10. Текущее длительное ежедневное лечение (непрерывное в течение > 3 месяцев) системными кортикостероидами (доза, эквивалентная или превышающая 10 мг/день метилпреднизолона), за исключением ингаляционных стероидов. Разрешено краткосрочное использование стероидов для предотвращения аллергической реакции на внутривенное введение контраста или анафилаксии у субъектов с известной аллергией на контраст.
11. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
12. Участие в экспериментальном исследовании лекарственных препаратов или получение в анамнезе какого-либо исследуемого лечения в течение 14 дней до дозирования для данного исследования, за исключением терапии, снижающей уровень тестостерона, у мужчин с раком предстательной железы.
13. По оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.
14. Одновременное участие в любом интервенционном клиническом исследовании.
15. Беременные и кормящие женщины. Отрицательный сывороточный тест на беременность во время скрининга и отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов до первой дозы должны быть задокументированы до того, как PD-L1 t-haNK для инфузий будет введен женщине детородного возраста.