QUILT-3.064 : PD-L1 t-hanK chez des sujets atteints de cancers solides localement avancés ou métastatiques

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé qui respecte les directives pertinentes du comité d'examen institutionnel (IRB) ou du comité d'éthique indépendant (CEI).
3. Avoir un cancer solide non résécable, localement avancé ou métastatique, confirmé histologiquement, quels que soient les niveaux d'expression tumorale de PD-L1.
4. Avoir reçu un traitement avec au moins 1 ligne de traitement antérieure dans le cadre métastatique ou ne pas être candidat à un traitement dont l'efficacité a été prouvée pour sa maladie. Une immunothérapie antérieure et un traitement antérieur avec un inhibiteur de point de contrôle selon l'indication de la FDA pour le traitement standard actuel sont autorisés.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
6. Avoir au moins 1 lésion mesurable et/ou maladie non mesurable évaluable conformément à RECIST Version 1.1.
7. Doit avoir un échantillon récent de biopsie tumorale fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) obtenu à la suite de la conclusion du traitement anticancéreux le plus récent et être prêt à libérer l'échantillon pour le profilage moléculaire tumoral exploratoire. Si un échantillon historique n'est pas disponible, le sujet doit être disposé à subir une biopsie pendant la période de dépistage, s'il est considéré comme sûr par l'investigateur. Si des problèmes de sécurité empêchent le prélèvement d'une biopsie pendant la période de dépistage, un échantillon de biopsie tumorale prélevé avant la fin du traitement anticancéreux le plus récent peut être utilisé.
8. Doit être disposé à fournir des échantillons de sang avant et après la perfusion pour des analyses exploratoires.
9. Capacité à assister aux visites d'étude requises et à revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige le présent protocole.
10. Accord pour pratiquer une contraception efficace pour les sujets féminins en âge de procréer et les hommes non stériles. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de PD-L1 t-haNK pour perfusion. Les sujets masculins non stériles doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant l'étude et jusqu'à 5 mois après la dernière dose de PD-L1 t-haNK pour perfusion. Une contraception efficace comprend la stérilisation chirurgicale (p. ex., vasectomie, ligature des trompes), deux formes de méthodes de barrière (p. ex., préservatif, diaphragme) utilisées avec un spermicide, des dispositifs intra-utérins (DIU), des contraceptifs oraux et l'abstinence.

Critère d'exclusion:

1. Poids corporel ≤ 50 kg au dépistage.
2. Maladie concomitante grave non contrôlée qui contre-indiquerait l'utilisation du médicament expérimental utilisé dans cette étude ou qui exposerait le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement.
3. Maladie auto-immune systémique (p. ex., lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, maladie d'Addison, maladie auto-immune associée à un lymphome).
4. Antécédents de greffe d'organe nécessitant une immunosuppression.
5. Antécédents ou maladie intestinale inflammatoire active (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse).

6. Fonction organique inadéquate, mise en évidence par les résultats de laboratoire suivants :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 750 cellules/mm3.
   2. Numération plaquettaire < 75 000 cellules/mm3.
   3. Hémoglobine < 9 g/dL.
   4. Bilirubine totale supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN ; sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert).
   5. Aspartate aminotransférase (AST [SGOT]) ou alanine aminotransférase (ALT [SGPT]) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques).
   6. Taux de phosphatase alcaline (ALP) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques, ou > 10 × LSN chez les sujets présentant des métastases osseuses).
   7. Créatinine sérique > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L.
7. Hypertension non contrôlée (systolique > 160 mm Hg et/ou diastolique > 110 mm Hg) ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active), accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier médicament à l'étude ; une angine instable; insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association ; ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
8. Dyspnée au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou d'une autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue.
9. Résultats positifs du test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
10. Traitement quotidien chronique en cours (continu pendant > 3 mois) par des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente ou supérieure à 10 mg/jour de méthylprednisolone), à ​​l'exclusion des stéroïdes inhalés. L'utilisation à court terme de stéroïdes pour prévenir les réactions allergiques au produit de contraste IV ou l'anaphylaxie chez les sujets qui ont des allergies connues au produit de contraste est autorisée.
11. Hypersensibilité connue à l'un des composants du ou des médicaments à l'étude.
12. Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou antécédents de traitement expérimental dans les 14 jours précédant l'administration de cette étude, à l'exception d'un traitement hypoglycémiant chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate.
13. Évalué par l'enquêteur comme étant incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
14. Participation simultanée à tout essai clinique interventionnel.
15. Femmes enceintes et allaitantes. Un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant la première dose doivent être documentés avant l'administration de PD-L1 t-haNK pour perfusion à une femme en âge de procréer.