QUILT-3.064: PD-L1 t-haNK lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd rákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. Képes megérteni és megadni az aláírt, tájékozott hozzájárulást, amely megfelel a vonatkozó Intézményi Ellenőrző Testület (IRB) vagy a Független Etikai Bizottság (IEC) irányelveinek.
3. Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid rákja van, függetlenül a tumor PD-L1 expressziós szintjétől.
4. Legalább 1 korábbi terápiás vonalban részesültek metasztatikus környezetben, vagy nem jelöltek bizonyítottan hatásos kezelésre a betegségükre. Előzetes immunterápia és előzetes ellenőrzési pont inhibitorral végzett kezelés az FDA javallatai szerint a jelenlegi standard gondozási terápia esetében megengedett.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van.
6. Legalább 1 mérhető elváltozással és/vagy nem mérhető betegséggel kell rendelkeznie, amely a RECIST 1.1-es verziója szerint értékelhető.
7. Rendelkeznie kell egy friss, formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumorbiopsziás mintával, amelyet a legutóbbi rákellenes kezelés befejezését követően vettek, és hajlandónak kell lennie a minta feltáró molekuláris profilalkotásra történő kiadására. Ha történelmi minta nem áll rendelkezésre, az alanynak hajlandónak kell lennie a biopsziára a szűrési időszak alatt, ha azt a vizsgáló biztonságosnak ítéli. Ha biztonsági aggályok nem teszik lehetővé a biopszia gyűjtését a szűrési időszak alatt, akkor a legutóbbi rákellenes kezelés befejezése előtt vett tumorbiopsziás minta használható.
8. Hajlandónak kell lennie arra, hogy az infúzió előtti és utáni vérmintákat adjon a feltáró elemzésekhez.
9. Képesség a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételre és a megfelelő nyomon követésre való visszatérésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.
10. Megállapodás a fogamzóképes korú női alanyok és nem steril férfiak hatékony fogamzásgátlásáról. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és legalább 5 hónapig a PD-L1 t-haNK infúzióhoz való utolsó adagja után. A nem steril férfi alanyoknak bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálat ideje alatt, valamint a PD-L1 t-haNK infúzióhoz való utolsó adagját követő 5 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja a sebészi sterilizálást (pl. vazektómia, petevezeték lekötés), a spermicidekkel együtt alkalmazott gátmódszer két formáját (pl. óvszer, rekeszizom), az intrauterin eszközöket (IUD), az orális fogamzásgátlókat és az absztinenciát.

Kizárási kritériumok:

1. Testtömeg ≤ 50 kg a szűréskor.
2. Súlyos, kontrollálatlan kísérő betegség, amely ellenjavallt a jelen vizsgálatban használt vizsgált gyógyszer alkalmazásának, vagy amely nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények számára.
3. Szisztémás autoimmun betegség (pl. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addison-kór, limfómához társuló autoimmun betegség).
4. Immunszuppressziót igénylő szervátültetés anamnézisében.
5. A kórtörténetben szereplő vagy aktív gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).

6. Nem megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi eredmények igazolnak:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) < 750 sejt/mm3.
   2. Thrombocytaszám < 75 000 sejt/mm3.
   3. Hemoglobin < 9 g/dl.
   4. Az összbilirubin meghaladja a normál érték felső határát (ULN; hacsak az alany nem dokumentálta Gilbert-szindrómát).
   5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST [SGOT]) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél).
   6. Az alkalikus foszfatáz (ALP) szintje > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál, vagy > 10 × ULN csontmetasztázisos alanyoknál).
   7. A szérum kreatinin > 2,0 mg/dl vagy 177 μmol/L.
7. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 160 Hgmm és/vagy diasztolés > 110 Hgmm) vagy klinikailag szignifikáns (azaz aktív) kardiovaszkuláris betegség, cerebrovascularis baleset/stroke vagy szívinfarktus az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 6 hónapon belül; instabil angina; a New York Heart Association 2-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelensége; vagy gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar.
8. Légszomj nyugalomban előrehaladott rosszindulatú daganatok vagy egyéb, folyamatos oxigénterápiát igénylő betegségek szövődményei miatt.
9. A humán immunhiány vírus (HIV) szűrővizsgálatának pozitív eredménye.
10. Jelenlegi krónikus napi kezelés (folyamatos több mint 3 hónapig) szisztémás kortikoszteroidokkal (10 mg/nap metilprednizolonnal egyenértékű vagy annál nagyobb dózis), az inhalációs szteroidok kivételével. Rövid ideig tartó szteroid alkalmazása megengedett az IV kontrasztallergiás reakció vagy anafilaxia megelőzésére olyan alanyoknál, akiknél ismert a kontrasztallergia.
11. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) bármely összetevőjével szemben.
12. Részvétel vizsgálati gyógyszervizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati kezelésben részesült 14 napon belül ebben a vizsgálatban, kivéve a prosztatarákban szenvedő férfiak tesztoszteronszint-csökkentő terápiáját.
13. A nyomozó úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem akar megfelelni a protokoll követelményeinek.
14. Egyidejű részvétel bármely intervenciós klinikai vizsgálatban.
15. Terhes és szoptató nők. A szűrés során negatív szérum terhességi tesztet és az első adag beadása előtt 72 órával negatív terhességi tesztet kell dokumentálni, mielőtt a PD-L1 t-haNK for Infusion-t beadnák egy fogamzóképes korú nőnek.