QUILT-3.064: PD-L1 t-haNK potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
2. Pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka täyttää asiaankuuluvat Institutional Review Boardin (IRB) tai riippumattoman eettisen komitean (IEC) ohjeet.
3. Sinulla on histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä syöpä riippumatta kasvaimen PD-L1-ilmentymistasoista.
4. He ovat saaneet hoitoa vähintään yhdellä aikaisemmalla hoitolinjalla metastasoituneessa ympäristössä tai eivät ole kandidaatti terapiaan, jonka teho on osoitettu sairauteensa. Aiempi immuunihoito ja aikaisempi hoito tarkistuspisteen estäjillä FDA:n ohjeiden mukaisesti nykyisessä hoitostandardissa on sallittua.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
6. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio ja/tai ei-mitattavissa oleva sairaus, joka voidaan arvioida RECIST-version 1.1 mukaisesti.
7. Sinulla on oltava äskettäin formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainbiopsianäyte, joka on otettu viimeisimmän syöpähoidon päätyttyä, ja oltava valmis luovuttamaan näyte tutkivaa kasvaimen molekyyliprofilointia varten. Jos historiallista näytettä ei ole saatavilla, koehenkilön on oltava valmis ottamaan koepala seulontajakson aikana, jos tutkija pitää sitä turvallisena. Jos turvallisuusnäkökohdat estävät biopsian keräämisen seulontajakson aikana, voidaan käyttää kasvainbiopsianäytettä, joka on otettu ennen viimeisimmän syöpähoidon päättymistä.
8. On oltava valmis antamaan ennen ja jälkeen infuusiota verinäytteitä tutkivia analyysejä varten.
9. Kyky osallistua vaadituille opintokäynneille ja palata asianmukaista seurantaa varten tämän pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.
10. Sopimus tehokkaan ehkäisyn harjoittamisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille ja ei-steriileille miehille. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttämiseen tutkimuksen aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen PD-L1 t-haNK for Infuusio -annoksen jälkeen. Ei-steriilien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen aikana ja enintään 5 kuukauden ajan viimeisen PD-L1 t-haNK for Infuusio -annoksen jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää kirurgisen steriloinnin (esim. vasektomia, munanjohtimien sidonta), kaksi estemenetelmää (esim. kondomi, pallea), joita käytetään spermisidin kanssa, kohdunsisäiset välineet (IUD), suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ja raittius.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ruumiinpaino ≤ 50 kg seulonnassa.
2. Vakava hallitsematon rinnakkaissairaus, joka olisi vasta-aiheinen tässä tutkimuksessa käytetyn tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaisi koehenkilön suureen riskiin saada hoitoon liittyviä komplikaatioita.
3. Systeeminen autoimmuunisairaus (esim. lupus erythematosus, nivelreuma, Addisonin tauti, lymfoomaan liittyvä autoimmuunisairaus).
4. Immunosuppressiota vaatinut elinsiirto historiassa.
5. Aiempi tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).

6. Riittämätön elimen toiminta, josta on osoituksena seuraavat laboratoriotulokset:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 750 solua/mm3.
   2. Verihiutalemäärä < 75 000 solua/mm3.
   3. Hemoglobiini < 9 g/dl.
   4. Kokonaisbilirubiini ylittää normaalin ylärajan (ULN; ellei koehenkilöllä ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä).
   5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST [SGOT]) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
   6. Alkalisen fosfataasin (ALP) tasot > 2,5 × ULN (> 5 × ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä, tai > 10 × ULN henkilöillä, joilla on luumetastaaseja).
   7. Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai 177 μmol/l.
7. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen > 160 mm Hg ja/tai diastolinen > 110 mm Hg) tai kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, aivoverenkiertohäiriö/halvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä; epästabiili angina pectoris; New York Heart Associationin asteen 2 tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
8. Hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen tai muun jatkuvaa happihoitoa vaativan sairauden komplikaatioiden vuoksi.
9. Positiiviset tulokset seulontatestistä ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta.
10. Nykyinen krooninen päivittäinen hoito (jatkuva > 3 kuukautta) systeemisillä kortikosteroideilla (annos, joka vastaa tai suurempi kuin 10 mg/vrk metyyliprednisolonia), ei sisällä inhaloitavia steroideja. Lyhytaikainen steroidien käyttö suonensisäisen kontrastiallergisen reaktion tai anafylaksia ehkäisemiseksi potilailla, joilla on tiedossa varjoaineallergia.
11. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
12. Osallistuminen tutkimuslääketutkimukseen tai anamneesissa mitä tahansa tutkimushoitoa 14 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen annostelua, lukuun ottamatta eturauhassyöpää sairastavien miesten testosteronia alentavaa hoitoa.
13. Tutkijan arvion mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia.
14. Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa interventiotutkimukseen.
15. Raskaana olevat ja imettävät naiset. Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana ja negatiivinen raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta on dokumentoitava, ennen kuin PD-L1 t-haNK for Infusion -valmistetta annetaan hedelmällisessä iässä olevalle naispotilaalle.