Effekt och säkerhet av SHC014748M hos patienter med recidiverande eller refraktärt follikulärt (FL) eller Marginal Zone (MZL) lymfom

Inklusionskriterier:

• Vuxna, manliga och kvinnliga volontärer, över 18 år inklusive.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av recidiverande eller refraktär FL(grad 1, 2 eller 3a) och MZL, inklusive mjältmarginalzonlymfom(SMZL), nodal marginalzon B-cellslymfom(NMZL) och slemhinneassocierat lymfoidvävnads(MALT)lymfom. Återfall hänvisar till sjukdomsprogression efter adekvat behandling till remission; refraktär hänvisar till ingen remission efter adekvat behandling. Ovanstående "remission" inkluderar fullständig remission och partiell remission. Adekvat behandling avser två eller flera behandlingar med CD20 monoklonal antikropp (CDE godkänd för marknadsföring) i kombination med alkyleringsmedel, inklusive men inte begränsat till bendamustin, cyklofosfamid, ifosfamid, klorambucil, melfalan, busulfan och nitrosoureas.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0-2.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
• Patienterna har minst 1 mätbar lesion som mäter ≥1,5 cm i en enda dimension, bedömd med CT eller MRT.
• Tillräcklig organfunktion, enligt definitionen av följande värden:ANC≥1,0×10^9/L； PLT≥50×10^9/L;Hb≥80 g/L;TBIL≤2×ULN(TBIL>2×ULN för försökspersoner med Gilberts syndrom, TBIL>3×ULN för försökspersoner med fokal kompression av gallgången bedömd av utredare ); ALT och AST≤2,5×ULN(ALT och AST≤5×ULN för försökspersoner med nedsatt leverfunktion orsakad av leverinfiltration);blodureakväve(BUN) och Cr≤1,5×ULN;LVEF≥50%;QTcF <450 ms för hane, QTcF <470 ms för kvinnor.
• Fertila män och kvinnor är villiga att använda en effektiv preventivmetod under hela studiens varaktighet och 6 månader efter den sista dosen, och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder har ett negativt graviditetstest vid baslinjen.
• Försökspersoner deltog inte i andra kliniska prövningar inom 1 månad före studiestart.
• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuell studiespecifik utvärdering.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med eventuella PI3Kδ-hämmare.
• Bevis på aggressivt lymfom (misstänkt klinisk transformation bör jämföras med biopsi).
• Hade någon annan antitumörbehandling inom 4 veckor före screening (inklusive strålbehandling, kemoterapi, antitumörbehandling med kinesiska örter och större operationer); riktad terapi med 5 halveringstider före screening.
• Bevis på centrala nervsystemets inblandning av maligniteten.
• Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni, aktiva blödningsdiateser, okontrollerad pleurautgjutning och ascites, okontrollerad diabetes, svår eller försvagande lungsjukdom.
• Någon av de allvarliga hjärtsjukdomarna, inklusive New York Heart Association (NYHA) klass II eller större hjärtsvikt, arytmier som kräver medicinsk behandling och historia av hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före screening. QT-intervall inom 5 halveringstid.
• Bevis på aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion och behöver systemisk behandling.
• Aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV) (HBsAg-positiv eller HBsAg-negativ och HBV-DNA-positiv), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV).
• Samtidig användning av starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 (förutom utsättande av läkemedel före första dosen av prövningsläkemedlet.
• Användning av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller blodtransfusion inom 7 dagar före hematologitestet vid screening.
• Föregående autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 3 månader före screening.
• Historik av immunbrist (förvärvad och medfödd), eller historia av organtransplantation, eller allogen benmärgs- eller hematopoetisk stamcellstransplantation; med aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom inklusive interstitiell pneumoni, autoimmun enterit, autoimmun hepatit och systemisk lupus erythematosus
• Historik med oläktad maligna tumör under de senaste fem åren förutom följande: kliniskt botad livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ, lokal basalcells- eller skivepitelcancer i huden, sköldkörteltumör.
• Oförmåga att svälja läkemedlet, eller historia av sjukdomar som påverkar gastrointestinala funktioner signifikant inklusive malabsorptionssyndrom, bariatrisk kirurgi, inflammatorisk tarmsjukdom, partiell eller fullständig tarmobstruktion.
• Biverkningar som inträffat under tidigare anticancerbehandling har inte återställts till ≤1(CTCAE 5.0).
• Historik med överkänslighet mot huvudkompositionen eller något inaktivt hjälpämne av studieläkemedlet.
• Kvinnor som ammar.
• Med alkohol- eller drogmissbruk.
• Historik av stroke eller intrakraniell blödning med 6 månader före screening.
• Försvagad levande vaccination inom 4 veckor före screening.
• Med grundläggande medicinskt tillstånd som leder till risk för att ta studieläkemedel bedömda av utredare, eller med förvirring till toxicitet och biverkningar.
• Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien.