Eficácia e segurança de SHC014748M em pacientes com linfoma folicular (FL) ou de zona marginal (MZL) recidivado ou refratário

Critério de inclusão:

• Voluntários adultos, masculinos e femininos, maiores de 18 anos inclusive.
• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de FL recidivante ou refratário (grau 1, 2 ou 3a) e MZL, incluindo linfoma esplênico de zona marginal (SMZL), linfoma nodal de células B de zona marginal (NMZL) e linfoma de tecido linfoide associado à mucosa (MALT). A recidiva refere-se à progressão da doença após tratamento adequado até a remissão; refratária refere-se à ausência de remissão após tratamento adequado. A "remissão" acima inclui remissão completa e remissão parcial. O tratamento adequado refere-se a dois ou mais tratamentos com anticorpo monoclonal CD20 (CDE aprovado para comercialização) combinado com agente de alquilação, incluindo, entre outros, bendamustina, ciclofosfamida, ifosfamida, clorambucil, melfalano, bussulfano e nitrosouréias.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Os pacientes têm pelo menos 1 lesão mensurável que mede ≥1,5 cm em uma única dimensão avaliada por TC ou RM.
• Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes valores:ANC≥1,0×10^9/L； PLT≥50×10^9/L;Hb≥80 g/L;TBIL≤2×LSN(TBIL>2×LSN para indivíduos com síndrome de Gilbert, TBIL>3×LSN para indivíduos com compressão focal do ducto biliar julgado por investigadores ); ALT e AST≤2,5×ULN(ALT e AST≤5×ULN para indivíduos com insuficiência hepática causada por infiltração hepática);nitrogênio ureico no sangue (BUN) e Cr≤1,5×ULN;LVEF≥50%;QTcF <450 ms para masculino, QTcF <470 ms para feminino.
• Homens e mulheres com potencial para engravidar estão dispostos a empregar um método eficaz de contracepção durante toda a duração do estudo e 6 meses após a última dose, e as mulheres com potencial para engravidar têm um teste de gravidez negativo no início do estudo.
• Os indivíduos não participaram de outros ensaios clínicos dentro de 1 mês antes da entrada no estudo.
• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer avaliação específica do estudo.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com quaisquer inibidores de PI3Kδ.
• Evidência de linfoma agressivo (a suspeita de transformação clínica deve ser confirmada por biópsia).
• Teve qualquer outro tratamento antitumoral nas 4 semanas anteriores à triagem (incluindo radioterapia, quimioterapia, tratamento antitumoral com ervas chinesas e cirurgia de grande porte); terapia direcionada com 5 períodos de meia-vida antes da triagem.
• Evidência de envolvimento do sistema nervoso central da malignidade.
• Evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada, diáteses hemorrágicas ativas, derrame pleural descontrolado e ascite, diabetes não controlada, doença pulmonar grave ou debilitante.
• Qualquer uma das doenças cardíacas graves, incluindo insuficiência cardíaca Classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA), arritmias que requeiram tratamento médico e histórico de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores à triagem. Intervalo QT dentro de 5 períodos de meia-vida.
• Evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e necessidade de tratamento sistêmico.
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg positivo ou HBsAg negativo e HBV-DNA positivo), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Uso concomitante de quaisquer inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 (exceto retirada do medicamento antes da primeira dose do medicamento em investigação.
• Uso de fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) ou transfusão de sangue até 7 dias antes do exame de hematologia na triagem.
• Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas prévio dentro de 3 meses antes da triagem.
• História de imunodeficiência (adquirida e congênita), ou história de transplante de órgãos, ou transplante alogênico de medula óssea ou células-tronco hematopoiéticas; com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, incluindo pneumonia intersticial, enterite autoimune, hepatite autoimune e lúpus eritematoso sistêmico
• História de qualquer tumor maligno não curado nos últimos cinco anos, exceto o seguinte: carcinoma cervical ou de mama in situ clinicamente curado, carcinoma basocelular local ou carcinoma espinocelular da pele, tumor de tireoide.
• Incapacidade de engolir o medicamento ou histórico de doenças que afetam significativamente as funções gastrointestinais, incluindo síndrome de má absorção, cirurgia bariátrica, doença inflamatória intestinal, obstrução intestinal parcial ou completa.
• Os eventos adversos ocorridos durante a terapia antineoplásica anterior não foram recuperados para ≤1 (CTCAE 5.0).
• Histórico de hipersensibilidade à composição principal ou a qualquer excipiente inativo da droga em estudo.
• Mulheres que estão amamentando.
• Com transtorno de abuso de álcool ou drogas.
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana com 6 meses antes da triagem.
• Vacinação viva atenuada dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Com condição médica básica levando ao risco de tomar os medicamentos do estudo julgados pelos investigadores, ou com confusão para toxicidade e eventos adversos.
• Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo.