Эффективность и безопасность SHC014748M у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной (FL) или маргинальной (MZL) лимфомой

Критерии включения:

• Взрослые, мужчины и женщины-добровольцы старше 18 лет включительно.
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рецидивирующей или рефрактерной ФЛ (степень 1, 2 или 3а) и MZL, включая лимфому маргинальной зоны селезенки (SMZL), узловую лимфому маргинальной зоны B (NMZL) и лимфому лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT). Рецидив относится к прогрессированию заболевания после адекватного лечения до ремиссии; рефрактерный относится к отсутствию ремиссии после адекватного лечения. Вышеупомянутая «ремиссия» включает полную ремиссию и частичную ремиссию. Адекватное лечение относится к двум или более курсам лечения моноклональным антителом к ​​CD20 (CDE одобрено для продажи) в сочетании с алкилирующим агентом, включая, помимо прочего, бендамустин, циклофосфамид, ифосфамид, хлорамбуцил, мелфалан, бусульфан и нитрозомочевину.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• У пациентов имеется как минимум 1 поддающееся измерению поражение размером ≥1,5 см в одном измерении по данным КТ или МРТ.
• Адекватная функция органа, определяемая следующими значениями: ANC ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / л; PLT≥50×10^9/л;Hb≥80 г/л;TBIL≤2×ВГН(TBIL>2×ВГН для лиц с синдромом Жильбера, TBIL>3×ВГН для лиц с фокальной компрессией желчных протоков по оценке исследователей ); АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН (АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН для лиц с нарушением функции печени, вызванным печеночной инфильтрацией); азот мочевины крови (АМК) и Cr ≤ 1,5 × ВГН; ФВ ЛЖ ≥ 50%; QTcF <450 мс для мужчина, QTcF <470 мс для женщины.
• Мужчины и женщины детородного возраста готовы использовать эффективный метод контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы, а женщины детородного возраста имеют отрицательный исходный тест на беременность.
• Субъекты не участвовали в других клинических испытаниях в течение 1 месяца до включения в исследование.
• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до любой оценки конкретного исследования.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение любыми ингибиторами PI3Kδ.
• Признаки агрессивной лимфомы (подозрение на клиническую трансформацию должно быть подтверждено биопсией).
• Проходил ли какое-либо другое противоопухолевое лечение в течение 4 недель до скрининга (включая лучевую терапию, химиотерапию, противоопухолевое лечение китайскими травами и серьезную операцию); таргетная терапия с периодом полувыведения 5 до скрининга.
• Доказательства поражения центральной нервной системы злокачественным новообразованием.
• Свидетельства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую артериальную гипертензию, активный геморрагический диатез, неконтролируемый плевральный выпот и асцит, неконтролируемый диабет, тяжелые или изнурительные заболевания легких.
• Любые тяжелые сердечные заболевания, в том числе сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), аритмии, требующие медикаментозного лечения, а также инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга. Интервал QT в течение 5 периодов полувыведения.
• Признаки активной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции и необходимость системного лечения.
• Активная инфекция вирусом гепатита B (HBV) (HBsAg-положительный или HBsAg-отрицательный и HBV-ДНК-положительный), вирусом гепатита C (HCV) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Одновременное применение любых сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 (за исключением отмены препарата до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) или переливание крови в течение 7 дней до гематологического теста при скрининге.
• Предшествующая аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев до скрининга.
• Иммунодефицит в анамнезе (приобретенный и врожденный), трансплантация органов в анамнезе, аллогенная трансплантация костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток; с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, включая интерстициальную пневмонию, аутоиммунный энтерит, аутоиммунный гепатит и системную красную волчанку
• Любая невылеченная злокачественная опухоль в анамнезе за последние пять лет, за исключением следующих: клинически излеченная карцинома шейки матки или молочной железы in situ, местная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, опухоль щитовидной железы.
• Неспособность проглотить лекарство или наличие в анамнезе заболеваний, значительно влияющих на функции желудочно-кишечного тракта, включая синдром мальабсорбции, бариатрическую операцию, воспалительное заболевание кишечника, частичную или полную кишечную непроходимость.
• Побочные эффекты, возникшие во время предшествующей противоопухолевой терапии, не были восстановлены до ≤1 (CTCAE 5,0).
• История гиперчувствительности к основному составу или любому неактивному вспомогательному веществу исследуемого препарата.
• Женщины, кормящие грудью.
• При алкогольном или наркотическом расстройстве.
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния за 6 месяцев до скрининга.
• Ослабленная живая вакцинация в течение 4 недель до скрининга.
• С основным медицинским состоянием, приводящим к риску приема исследуемых препаратов, оцененным исследователями, или со спутанностью сознания с токсичностью и побочными эффектами.
• Решение исследователя о том, что пациент не должен участвовать в исследовании.