Efficacia e sicurezza di SHC014748M in pazienti con linfoma follicolare recidivato o refrattario (FL) o della zona marginale (MZL)

Criterio di inclusione:

• Volontari adulti, uomini e donne, sopra i 18 anni compresi.
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di FL recidivante o refrattario (grado 1, 2 o 3a) e MZL, inclusi linfoma della zona marginale splenica (SMZL), linfoma a cellule B della zona marginale nodale (NMZL) e linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa (MALT). Recidiva si riferisce alla progressione della malattia dopo un trattamento adeguato fino alla remissione; refrattario si riferisce a nessuna remissione dopo un trattamento adeguato. La "remissione" di cui sopra include la remissione completa e la remissione parziale. Il trattamento adeguato si riferisce a due o più trattamenti con anticorpo monoclonale CD20 (CDE approvato per la commercializzazione) combinato con un agente di alchilazione, inclusi ma non limitati a bendamustina, ciclofosfamide, ifosfamide, clorambucile, melfalan, busulfan e nitrosouree.
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• I pazienti hanno almeno 1 lesione misurabile che misura ≥1,5 cm in un'unica dimensione valutata mediante TC o RM.
• Funzione organica adeguata, come definita dai seguenti valori: ANC≥1.0×10^9/L； PLT≥50×10^9/L;Hb≥80 g/L;TBIL≤2×ULN(TBIL>2×ULN per soggetti con sindrome di Gilbert, TBIL>3×ULN per soggetti con compressione focale del dotto biliare giudicato dai ricercatori ); ALT e AST≤2,5×ULN(ALT e AST≤5×ULN per soggetti con compromissione della funzionalità epatica causata da infiltrazione epatica);azoto ureico nel sangue (BUN) e Cr≤1,5×ULN;LVEF≥50%;QTcF <450 ms per maschio, QTcF <470 ms per la femmina.
• Uomini e donne in età fertile sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per l'intera durata dello studio e 6 mesi dopo l'ultima dose, e i soggetti di sesso femminile in età fertile hanno un test di gravidanza negativo al basale.
• I soggetti non hanno partecipato ad altri studi clinici entro 1 mese prima dell'ingresso nello studio.
• Fornitura di un consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi valutazione specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con qualsiasi inibitore PI3Kδ.
• Evidenza di linfoma aggressivo (la sospetta trasformazione clinica dovrebbe essere confermata dalla biopsia).
• Ha ricevuto qualsiasi altro trattamento antitumorale nelle 4 settimane precedenti lo screening (inclusi radioterapia, chemioterapia, trattamento antitumorale a base di erbe cinesi e chirurgia maggiore); terapia mirata con 5 periodi di emivita prima dello screening.
• Evidenza del coinvolgimento del sistema nervoso centrale della neoplasia.
• Evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate, tra cui ipertensione non controllata, diatesi emorragiche attive, versamento pleurico non controllato e ascite, diabete non controllato, malattia polmonare grave o debilitante.
• Qualsiasi malattia cardiaca grave, inclusa insufficienza cardiaca di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), aritmie che richiedono trattamento medico e anamnesi di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti lo screening. Intervallo QT entro 5 emivita.
• Evidenza di infezione batterica, fungina o virale attiva e necessità di trattamento sistemico.
• Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) (HBsAg positivo o HBsAg negativo e HBV-DNA positivo), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Uso concomitante di qualsiasi forte inibitore o induttore del CYP3A4 (tranne la sospensione del farmaco prima della prima dose del farmaco sperimentale.
• Uso di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o trasfusione di sangue entro 7 giorni prima del test ematologico allo screening.
• - Precedente trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche entro 3 mesi prima dello screening.
• Storia di immunodeficienza (acquisita e congenita), o storia di trapianto di organi, o trapianto di midollo osseo allogenico o di cellule staminali ematopoietiche; con malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune inclusa polmonite interstiziale, enterite autoimmune, epatite autoimmune e lupus eritematoso sistemico
• Storia di qualsiasi tumore maligno non curato negli ultimi cinque anni ad eccezione dei seguenti: carcinoma cervicale o mammario clinicamente curato in situ, carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle locale, tumore della tiroide.
• Incapacità di deglutire il farmaco o anamnesi di malattie che influenzano in modo significativo le funzioni gastrointestinali, tra cui sindrome da malassorbimento, chirurgia bariatrica, malattia infiammatoria intestinale, ostruzione intestinale parziale o completa.
• Gli eventi avversi verificatisi durante la precedente terapia antitumorale non sono stati recuperati a ≤1 (CTCAE 5.0).
• Storia di ipersensibilità alla composizione principale o a qualsiasi eccipiente inattivo del farmaco in studio.
• Donne che allattano.
• Con disturbo da abuso di alcol o droghe.
• Storia di ictus o emorragia intracranica con 6 mesi prima dello screening.
• Vaccinazione dal vivo attenuata entro 4 settimane prima dello screening.
• Con condizioni mediche di base che comportano il rischio di assumere farmaci in studio giudicati dagli investigatori o con confusione per tossicità ed eventi avversi.
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio.