Účinnost a bezpečnost SHC014748M u pacientů s relabujícím nebo refrakterním folikulárním (FL) nebo marginálním lymfomem (MZL)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí, muži a ženy dobrovolníci, starší 18 let včetně.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza relabujícího nebo refrakterního FL (stupeň 1, 2 nebo 3a) a MZL, včetně lymfomu marginální zóny sleziny (SMZL), lymfomu uzlin marginální zóny B buněk (NMZL) a lymfomu lymfoidní tkáně spojené se sliznicí (MALT). Relaps znamená progresi onemocnění po adekvátní léčbě do remise, refrakterní znamená, že po adekvátní léčbě nedochází k remisi. Výše uvedená „remise“ zahrnuje kompletní remisi a částečnou remisi. Adekvátní léčba znamená dvě nebo více léčeb s CD20 monoklonální protilátkou (CDE schválená pro marketing) kombinovanou s alkylačním činidlem, včetně, ale bez omezení, bendamustin, cyklofosfamid, ifosfamid, chlorambucil, melfalan, busulfan a nitrosomočoviny.
• Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–2.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Pacienti mají alespoň 1 měřitelnou lézi, která měří ≥1,5 cm v jednom rozměru, jak bylo hodnoceno pomocí CT nebo MRI.
• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována následujícími hodnotami: ANC≥1,0×10^9/L； PLT≥50×10^9/L;Hb≥80 g/L;TBIL≤2×ULN(TBIL>2×ULN pro subjekty s Gilbertovým syndromem, TBIL>3×ULN pro subjekty s fokální kompresí žlučovodu posouzeno výzkumníky ); ALT a AST≤2,5×ULN(ALT a AST≤5×ULN pro subjekty s poruchou funkce jater způsobenou jaterní infiltrací); dusík močoviny v krvi (BUN) a Cr≤1,5×ULN;LVEF≥50 %;QTcF <450 ms pro muž, QTcF <470 ms pro ženu.
• Muži a ženy ve fertilním věku jsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce po celou dobu trvání studie a 6 měsíců po poslední dávce a ženy ve fertilním věku mají na začátku negativní těhotenský test.
• Subjekty se neúčastnily jiných klinických studií během 1 měsíce před vstupem do studie.
• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmkoli hodnocením specifické pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakýmkoliv inhibitorem PI3K5.
• Důkaz agresivního lymfomu (podezření na klinickou transformaci by mělo být potvrzeno biopsií).
• podstoupila jakoukoli jinou protinádorovou léčbu během 4 týdnů před screeningem (včetně radioterapie, chemoterapie, protinádorové léčby čínskými bylinami a velkého chirurgického zákroku); cílená terapie s 5 poločasem rozpadu před screeningem.
• Důkaz o postižení centrálního nervového systému maligním onemocněním.
• Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních, včetně nekontrolované hypertenze, aktivní krvácivé diatézy, nekontrolovaného pleurálního výpotku a ascitu, nekontrolovaného diabetu, těžkého nebo oslabujícího onemocnění plic.
• Jakékoli ze závažných srdečních onemocnění, včetně srdečního selhání třídy II podle New York Heart Association (NYHA), arytmií vyžadujících lékařské ošetření a anamnézy infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před screeningem. Vyžadování jakékoli souběžné medikace, o které je známo, že prodlužuje QT interval během 5 poločasů.
• Důkaz aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce a potřeba systémové léčby.
• Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) (HBsAg pozitivní nebo HBsAg negativní a HBV-DNA pozitivní), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV).
• Současné užívání jakýchkoli silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 (kromě vysazení léku před první dávkou hodnoceného léku.
• Použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) nebo krevní transfuze během 7 dnů před hematologickým testem při screeningu.
• Předchozí autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk během 3 měsíců před screeningem.
• Imunitní deficit v anamnéze (získaný a vrozený) nebo transplantace orgánů v anamnéze nebo alogenní transplantace kostní dřeně nebo hematopoetických kmenových buněk; s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění včetně intersticiální pneumonie, autoimunitní enteritidy, autoimunitní hepatitidy a systémového lupus erythematodes
• Anamnéza jakéhokoli nevyléčeného maligního nádoru v posledních pěti letech kromě následujících: klinicky vyléčený karcinom děložního čípku nebo prsu in situ, lokální bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, nádor štítné žlázy.
• Neschopnost spolknout lék nebo anamnéza onemocnění významně ovlivňujících gastrointestinální funkce včetně malabsorpčního syndromu, bariatrické operace, zánětlivého onemocnění střev, částečné nebo úplné střevní obstrukce.
• Nežádoucí účinky, které se vyskytly během předchozí protinádorové léčby, nebyly upraveny na ≤1 (CTCAE 5,0).
• Anamnéza přecitlivělosti na hlavní složení nebo jakoukoli neaktivní pomocnou látku studovaného léčiva.
• Ženy, které kojí.
• S poruchou závislosti na alkoholu nebo drogách.
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení 6 měsíců před screeningem.
• Oslabená živá vakcinace během 4 týdnů před screeningem.
• Se základním zdravotním stavem vedoucím k riziku užívání studovaných léků posuzovaných zkoušejícími nebo se zmatením toxicity a nežádoucích účinků.
• Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie.