재발성 또는 불응성 여포성(FL) 또는 변연부(MZL) 림프종 환자에서 SHC014748M의 효능 및 안전성

포함 기준:

• 18세 이상의 성인, 남성 및 여성 지원자.
• 비장 변연부 림프종(SMZL), 림프절 변연부 B 세포 림프종(NMZL) 및 점막 관련 림프 조직(MALT) 림프종을 포함하여 재발성 또는 불응성 FL(등급 1, 2 또는 3a) 및 MZL의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단. 재발은 적절한 치료 후 차도까지의 질병 진행을 의미하고, 불응은 적절한 치료 후 차도가 없는 것을 의미합니다. 위의 "차도"에는 완전 차도와 부분 차도가 포함됩니다. 적절한 치료는 벤다무스틴, 시클로포스파미드, 이포스파미드, 클로람부실, 멜팔란, 부설판 및 니트로소우레아를 포함하되 이에 국한되지 않는 알킬화제와 결합된 CD20 단클론 항체(판매 승인된 CDE)로 2회 이상의 치료를 의미합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 점수는 0-2입니다.
• 기대 수명 ≥ 3개월.
• 환자는 CT 또는 MRI로 평가할 때 단일 차원에서 ≥1.5cm로 측정되는 측정 가능한 병변이 1개 이상 있습니다.
• 다음 값으로 정의되는 적절한 기관 기능:ANC≥1.0×10^9/L； PLT≥50×10^9/L;Hb≥80g/L;TBIL≤2×ULN(TBIL>2×ULN 길버트 증후군 대상자,TBIL>3×ULN 담관 압박 대상자 대상자 판단 기준) ); ALT 및 AST≤2.5×ULN(간 침윤으로 인한 간 기능 장애가 있는 피험자의 경우 ALT 및 AST≤5×ULN);혈액요소질소(BUN) 및 Cr≤1.5×ULN;LVEF≥50%;QTcF <450ms for 남성, 여성의 경우 QTcF <470ms.
• 가임 남성과 여성은 전체 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있으며, 가임 여성 피험자는 베이스라인에서 음성 임신 테스트를 받았습니다.
• 피험자는 연구 시작 전 1개월 이내에 다른 임상 시험에 참여하지 않았습니다.
• 연구별 평가 전에 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공합니다.

제외 기준:

• 임의의 PI3Kδ 억제제를 사용한 이전 치료.
• 공격성 림프종의 증거(의심되는 임상 변형은 생검에 의해 확인되어야 함).
• 스크리닝 전 4주 이내에 다른 항종양 치료(방사선 요법, 화학 요법, 한방 항종양 치료 및 대수술 포함)를 받은 자; 스크리닝 전 반감기가 5인 표적 요법.
• 악성 종양의 중추 신경계 침범의 증거.
• 조절되지 않는 고혈압, 활성 출혈 체질, 조절되지 않는 흉수 및 복수, 조절되지 않는 당뇨병, 심각하거나 쇠약하게 만드는 폐 질환을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거.
• NYHA(New York Heart Association) Class II 이상의 심부전, 치료가 필요한 부정맥, 스크리닝 전 6개월 이내에 심근 경색 또는 불안정 협심증의 병력을 포함한 모든 중증 심장 질환. 5 반감기 내의 QT 간격.
• 활성 세균, 진균 또는 바이러스 감염의 증거가 있으며 전신 치료가 필요합니다.
• B형 간염 바이러스(HBV)(HBsAg 양성 또는 HBsAg 음성 및 HBV-DNA 양성), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 활동성 감염.
• CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제의 병용(시험용 약물의 첫 번째 투여 전 약물 중단은 제외).
• 스크리닝 시 혈액검사 전 7일 이내 과립구집락자극인자(granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF) 또는 수혈
• 스크리닝 전 3개월 이내에 이전에 자가 조혈 줄기 세포 이식.
• 면역 결핍(후천성 및 선천성) 병력, 장기 이식 또는 동종 골수 또는 조혈모세포 이식 병력; 활동성 자가면역질환 또는 간질성 폐렴, 자가면역성 장염, 자가면역성 간염 및 전신성 홍반성 루푸스를 포함한 자가면역질환의 병력이 있는 자
• 다음을 제외하고 지난 5년 동안 치료되지 않은 악성 종양의 병력: 임상적으로 치료된 자궁경부암 또는 유방 상피내암종, 피부의 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 갑상선 종양.
• 약물을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 비만 수술, 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄를 포함하여 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병의 병력.
• 이전 항암치료 중 발생한 이상반응은 ≤1(CTCAE 5.0)으로 회복되지 않았다.
• 연구 약물의 주성분 또는 임의의 비활성 부형제에 대한 과민증의 병력.
• 모유 수유중인 여성.
• 알코올 또는 약물 남용 장애.
• 스크리닝 전 6개월 동안 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
• 스크리닝 전 4주 이내에 약독화 생백신접종.
• 조사관이 판단한 연구 약물을 복용할 위험이 있거나 독성 및 부작용에 대한 혼동이 있는 기본적인 의학적 상태.
• 환자가 연구에 참여해서는 안된다는 연구자의 판단.