Werkzaamheid en veiligheid van SHC014748M bij patiënten met gerecidiveerd of refractair folliculair (FL) of marginale zone (MZL) lymfoom

Inclusiecriteria:

• Volwassen, mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers, ouder dan 18 jaar.
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van recidiverend of refractair FL (graad 1, 2 of 3a) en MZL, inclusief milt marginale zone lymfoom (SMZL), nodaal marginaal zone B-cellymfoom (NMZL) en mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsel (MALT) lymfoom. Terugval verwijst naar ziekteprogressie na adequate behandeling tot remissie; refractair verwijst naar geen remissie na adequate behandeling. Bovenstaande "kwijtschelding" omvat volledige kwijtschelding en gedeeltelijke kwijtschelding. Adequate behandeling verwijst naar twee of meer behandelingen met CD20 monoklonaal antilichaam (CDE goedgekeurd voor marketing) gecombineerd met alkyleringsmiddel, inclusief maar niet beperkt tot bendamustine, cyclofosfamide, ifosfamide, chloorambucil, melfalan, busulfan en nitrosourea.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0-2.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Patiënten hebben ten minste 1 meetbare laesie van ≥ 1,5 cm in één dimensie, zoals beoordeeld met CT of MRI.
• Adequate orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door de volgende waarden:ANC≥1.0×10^9/L; PLT≥50×10^9/L;Hb≥80 g/L;TBIL≤2×ULN(TBIL>2×ULN voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert,TBIL>3×ULN voor proefpersonen met focale compressie van de galwegen beoordeeld door onderzoekers ); ALAT en ASAT ≤ 2,5 × ULN (ALAT en ASAT ≤ 5 × ULN voor proefpersonen met verminderde leverfunctie veroorzaakt door leverinfiltratie); bloedureumstikstof (BUN) en Cr ≤ 1,5 × ULN; LVEF ≥ 50%; man, QTcF <470 ms voor vrouw.
• Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, zijn bereid een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek en 6 maanden na de laatste dosis, en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden hebben een negatieve zwangerschapstest bij baseline.
• Proefpersonen namen niet deel aan andere klinische onderzoeken binnen 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke evaluatie.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met eventuele PI3Kδ-remmers.
• Bewijs van agressief lymfoom (vermoedelijke klinische transformatie moet worden bevestigd door biopsie).
• Een andere antitumorbehandeling gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de screening (inclusief radiotherapie, chemotherapie, antitumorbehandeling met Chinese kruiden en grote operaties); gerichte therapie met 5 halfwaardetijden voorafgaand aan screening.
• Bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij de maligniteit.
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie, actieve bloedingen, ongecontroleerde pleurale effusie en ascites, ongecontroleerde diabetes, ernstige of slopende longziekte.
• Een van de ernstige hartaandoeningen, waaronder hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger, hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen, en een voorgeschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening. QT-interval binnen 5 halfwaardetijden.
• Bewijs van actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie en systemische behandeling nodig.
• Actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) (HBsAg-positief of HBsAg-negatief en HBV-DNA-positief), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Gelijktijdig gebruik van sterke remmers of inductoren van CYP3A4 (behalve stopzetting van het geneesmiddel voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of bloedtransfusie binnen 7 dagen voor het hematologisch onderzoek bij screening.
• Voorafgaande autologe hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
• Geschiedenis van immuundeficiëntie (verworven en aangeboren), of geschiedenis van orgaantransplantatie, of allogene beenmerg- of hematopoëtische stamceltransplantatie; met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waaronder interstitiële pneumonie, auto-immune enteritis, auto-immuunhepatitis en systemische lupus erythematosus
• Geschiedenis van een niet-genezen kwaadaardige tumor in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van het volgende: klinisch genezen baarmoederhals- of borstcarcinoom in situ, lokaal basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, schildkliertumor.
• Onvermogen om het medicijn door te slikken, of voorgeschiedenis van ziekten die de gastro-intestinale functies aanzienlijk beïnvloeden, waaronder malabsorptiesyndroom, bariatrische chirurgie, inflammatoire darmziekte, gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
• Bijwerkingen die optraden tijdens eerdere antikankertherapie zijn niet hersteld tot ≤1 (CTCAE 5.0).
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor de hoofdsamenstelling of een inactieve hulpstof van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen die borstvoeding geven.
• Met alcohol- of drugsmisbruikstoornis.
• Geschiedenis van beroerte of intracraniale bloeding met 6 maanden voorafgaand aan screening.
• Verzwakte levende vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan screening.
• Met een medische basisaandoening die leidt tot het risico van het nemen van onderzoeksgeneesmiddelen, beoordeeld door onderzoekers, of met verwarring over toxiciteit en bijwerkingen.
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen.