Wirksamkeit und Sicherheit von SHC014748M bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem follikulärem (FL) oder Marginalzonen-Lymphom (MZL).

Einschlusskriterien:

• Erwachsene, männliche und weibliche Freiwillige, über 18 Jahre einschließlich.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierten oder refraktären FL (Grad 1, 2 oder 3a) und MZL, einschließlich Marginalzonen-Lymphom der Milz (SMZL), nodalem Marginalzonen-B-Zell-Lymphom (NMZL) und Schleimhaut-assoziiertem Lymphgewebe (MALT)-Lymphom. Rezidiv bezieht sich auf das Fortschreiten der Krankheit nach adäquater Behandlung bis zur Remission; refraktär bezieht sich auf keine Remission nach adäquater Behandlung. Die obige "Remission" umfasst eine vollständige Remission und eine teilweise Remission. Eine angemessene Behandlung bezieht sich auf zwei oder mehr Behandlungen mit monoklonalem CD20-Antikörper (CDE zur Vermarktung zugelassen) in Kombination mit einem Alkylierungsmittel, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bendamustin, Cyclophosphamid, Ifosfamid, Chlorambucil, Melphalan, Busulfan und Nitrosoharnstoffe.
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Die Patienten haben mindestens 1 messbare Läsion, die ≥ 1,5 cm in einer einzigen Dimension misst, wie durch CT oder MRT beurteilt.
• Angemessene Organfunktion, definiert durch die folgenden Werte:ANC≥1,0×10^9/L； PLT≥50×10^9/L;Hb≥80 g/L;TBIL≤2×ULN (TBIL>2×ULN für Probanden mit Gilbert-Syndrom, TBIL>3×ULN für Probanden mit fokaler Kompression des Gallengangs, beurteilt durch Prüfärzte ); ALT und AST ≤ 2,5 × ULN (ALT und AST ≤ 5 × ULN bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion aufgrund einer Leberinfiltration); Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Cr ≤ 1,5 × ULN; LVEF ≥ 50 %; QTcF < 450 ms für männlich, QTcF <470 ms für weiblich.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sind bereit, während der gesamten Dauer der Studie und 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter haben zu Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest.
• Die Probanden nahmen innerhalb von 1 Monat vor Studieneintritt nicht an anderen klinischen Studien teil.
• Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten, schriftlichen Einverständniserklärung vor jeder studienspezifischen Bewertung.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit PI3Kδ-Inhibitoren.
• Nachweis eines aggressiven Lymphoms (Verdacht auf eine klinische Transformation sollte durch Biopsie bestätigt werden).
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine andere Anti-Tumor-Behandlung (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, chinesische Kräuter-Anti-Tumor-Behandlung und größere Operation); zielgerichtete Therapie mit 5 Halbwertszeiten vor dem Screening.
• Nachweis einer Beteiligung des zentralen Nervensystems an der Malignität.
• Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, aktiver Blutungsneigung, unkontrolliertem Pleuraerguss und Aszites, unkontrolliertem Diabetes, schwerer oder schwächender Lungenerkrankung.
• Jede der schweren Herzerkrankungen, einschließlich Herzinsuffizienz Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA), Arrhythmien, die eine medizinische Behandlung erfordern, und Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening QT-Intervall innerhalb von 5 Halbwertszeiten.
• Nachweis einer aktiven bakteriellen, Pilz- oder Virusinfektion und Notwendigkeit einer systemischen Behandlung.
• Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) (HBsAg-positiv oder HBsAg-negativ und HBV-DNA-positiv), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
• Gleichzeitige Anwendung von starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 (außer beim Absetzen des Arzneimittels vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) oder Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen vor dem hämatologischen Test beim Screening.
• Vorherige autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Anamnese einer Immunschwäche (erworben und angeboren) oder Anamnese einer Organtransplantation oder einer allogenen Knochenmark- oder hämatopoetischen Stammzelltransplantation; mit aktiver Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich interstitieller Pneumonie, Autoimmun-Enteritis, Autoimmun-Hepatitis und systemischem Lupus erythematodes
• Vorgeschichte eines nicht geheilten bösartigen Tumors in den letzten fünf Jahren mit Ausnahme der folgenden: klinisch geheiltes Zervix- oder Brustkarzinom in situ, lokales Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Schilddrüsentumor.
• Unfähigkeit, das Medikament zu schlucken, oder Vorgeschichte von Krankheiten, die die Magen-Darm-Funktionen erheblich beeinträchtigen, einschließlich Malabsorptionssyndrom, Adipositaschirurgie, entzündliche Darmerkrankung, teilweiser oder vollständiger Darmverschluss.
• Unerwünschte Ereignisse, die während einer vorherigen Krebstherapie aufgetreten sind, wurden nicht auf ≤1 (CTCAE 5,0) wiederhergestellt.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen die Hauptzusammensetzung oder einen inaktiven Hilfsstoff des Studienmedikaments.
• Frauen, die stillen.
• Mit Alkohol- oder Drogenmissbrauchsstörung.
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung mit 6 Monaten vor dem Screening.
• Attenuierte Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Mit grundlegendem medizinischem Zustand, der zu einem Risiko der Einnahme von Studienmedikamenten führt, das von Prüfärzten beurteilt wird, oder mit Verwirrung hinsichtlich Toxizität und Nebenwirkungen.
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte.