SHC014748M:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen follikulaarinen (FL) tai marginaalialueen (MZL) lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoiset aikuiset, miehet ja naiset, yli 18-vuotiaat mukaan lukien.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi uusiutuneesta tai refraktaarisesta FL:stä (aste 1, 2 tai 3a) ja MZL:stä, mukaan lukien pernan marginaalivyöhykkeen lymfooma (SMZL), solmukohtaisen marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma (NMZL) ja limakalvoon liittyvä lymfoidikudos (MALT) -lymfooma. Relapsi tarkoittaa taudin etenemistä riittävän hoidon jälkeen remissioon; refraktaarinen viittaa siihen, ettei remissiota ole riittävän hoidon jälkeen. Yllä oleva "remissio" sisältää täydellisen remission ja osittaisen remission. Riittävällä hoidolla tarkoitetaan kahta tai useampaa hoitoa CD20-monoklonaalisella vasta-aineella (markkinointiin hyväksytty CDE) yhdistettynä alkylointiaineeseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, bendamustiini, syklofosfamidi, ifosfamidi, klorambusiili, melfalaani, busulfaani ja nitrosoureat.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–2.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Potilailla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jonka mitat ovat ≥ 1,5 cm yhdessä ulottuvuudessa TT:llä tai MRI:llä arvioituna.
• Riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavilla arvoilla: ANC≥1,0 × 10^9/L； PLT≥50×10^9/l;Hb≥80g/l;TBIL≤2×ULN (TBIL>2×ULN Gilbertin oireyhtymää sairastaville koehenkilöille, TBIL>3×ULN koehenkilöille, joilla on tutkijoiden arvioima sappitiehyen fokaalinen kompressio ); ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN (ALT ja AST ≤ 5 × ULN henkilöillä, joilla on maksan infiltraation aiheuttama maksan vajaatoiminta); veren ureatyppi (BUN) ja Cr ≤ 1,5 × ULN; LVEF ≥ 50 %; QTcF < 450 ms mies, QTcF <470 ms naisilla.
• Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset ovat valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen, ja hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on negatiivinen raskaustesti lähtötilanteessa.
• Koehenkilöt eivät osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaista arviointia.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito millä tahansa PI3Kδ-estäjillä.
• Todisteet aggressiivisesta lymfoomasta (epäilty kliininen transformaatio tulee vahvistaa biopsialla).
• saanut mitä tahansa muuta kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon aikana ennen seulontaa (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, kiinalainen kasvainhoito ja suuri leikkaus); kohdennettu hoito 5 puoliintumisajalla ennen seulontaa.
• Todisteet keskushermoston osallisuudesta pahanlaatuiseen kasvaimeen.
• Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen verenvuotodiateesi, hallitsematon pleuraeffuusio ja askites, hallitsematon diabetes, vaikea tai heikentävä keuhkosairaus.
• Mikä tahansa vakava sydänsairaus, mukaan lukien New York Heart Associationin (NYHA) luokan II tai sitä suurempi sydämen vajaatoiminta, lääkinnällistä hoitoa vaativat rytmihäiriöt ja sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen seulontaa. Vaatii mitä tahansa samanaikaista lääkitystä, jonka tiedetään pidentävän hoitoa. QT-aika 5 puoliintumisajan sisällä.
• Todisteet aktiivisesta bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta ja tarvitsevat systeemistä hoitoa.
• Aktiivinen infektio hepatiitti B -viruksella (HBV) (HBsAg-positiivinen tai HBsAg-negatiivinen ja HBV-DNA-positiivinen), hepatiitti C -viruksella (HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksella (HIV).
• Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien samanaikainen käyttö (paitsi lääkkeen lopettaminen ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) tai verensiirron käyttö 7 päivän sisällä ennen hematologista testiä seulonnassa.
• Aiempi autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Aiempi immuunipuutos (hankittu ja synnynnäinen) tai aiemmin tehty elinsiirto tai allogeeninen luuytimen tai hematopoieettisten kantasolujen siirto; joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien interstitiaalinen keuhkokuume, autoimmuuninen enteriitti, autoimmuunihepatiitti ja systeeminen lupus erythematosus
• Parantumaton pahanlaatuinen kasvain viimeisen viiden vuoden aikana lukuun ottamatta seuraavia: kliinisesti parantunut kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ, paikallinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kilpirauhaskasvain.
• Kyvyttömyys niellä lääkettä tai aiempia sairauksia, jotka vaikuttavat merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, mukaan lukien imeytymishäiriö, bariatrinen leikkaus, tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolitukos.
• Aiemman syöpähoidon aikana esiintyneet haittatapahtumat eivät ole palautuneet arvoon ≤1 (CTCAE 5,0).
• Aiempi yliherkkyys tutkimuslääkkeen pääkoostumukselle tai jollekin inaktiiviselle apuaineelle.
• Imettävät naiset.
• Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöhäiriö.
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukautta ennen seulontaa.
• Heikennetty elävä rokote 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Perussairaus, joka johtaa tutkijoiden arvioimiin tutkimuslääkkeiden ottamisen riskiin tai sekaannukseen myrkyllisyydestä ja haittatapahtumista.
• Tutkijan arvio, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen.