Az SHC014748M hatékonysága és biztonságossága kiújult vagy refrakter follikuláris (FL) vagy marginális zóna (MZL) limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt, férfi és női önkéntesek, 18 év felettiek.
• Relapszus vagy refrakter FL (1., 2. vagy 3a. fokozat) és MZL szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa, beleértve a lép marginális zóna limfómáját (SMZL), a nodális marginális zóna B-sejtes limfómát (NMZL) és a nyálkahártyával kapcsolatos limfoid szövet (MALT) limfómát. A relapszus azt jelenti, hogy a betegség a megfelelő kezelés után a remisszióig halad; a refrakter azt jelenti, hogy megfelelő kezelés után nincs remisszió. A fenti "remisszió" magában foglalja a teljes remissziót és a részleges remissziót. A megfelelő kezelés két vagy több CD20 monoklonális antitesttel (CDE forgalomba hozatalra jóváhagyott) végzett kezelést jelent alkilezőszerrel kombinálva, beleértve, de nem kizárólagosan, bendamusztint, ciklofoszfamidot, ifoszfamidot, klorambucilt, melfalánt, buszulfánt és nitrozoureát.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0-2.
• Várható élettartam ≥ 3 hónap.
• A betegeknek legalább 1 mérhető elváltozása van, amelynek mérete ≥1,5 cm egyetlen dimenzióban CT vagy MRI alapján.
• Megfelelő szervműködés, a következő értékek szerint: ANC≥1,0×10^9/L； PLT≥50×10^9/L;Hb≥80g/L;TBIL≤2×ULN (TBIL>2×ULN Gilbert-szindrómás betegeknél, TBIL>3×ULN epeút fokális kompressziós alanyoknál a vizsgálók megítélése szerint ); ALT és AST≤2,5×ULN (ALT és AST≤5×ULN májinfiltráció miatt károsodott májfunkciójú alanyoknál);vér karbamid-nitrogén (BUN) és Cr≤1,5×ULN;LVEF≥50%;QTcF <450 ms férfi, QTcF <470 ms nőknél.
• A fogamzóképes korban lévő férfiak és nők hajlandóak hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó adag beadását követő 6 hónapig, és a fogamzóképes női alanyok terhességi tesztje negatív a kiinduláskor.
• Az alanyok nem vettek részt más klinikai vizsgálatokban a vizsgálatba lépést megelőző 1 hónapon belül.
• Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus értékelés előtt.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés bármely PI3Kδ inhibitorral.
• Agresszív limfóma bizonyítéka (a klinikai átalakulás gyanúját biopsziával kell igazolni).
• a szűrést megelőző 4 héten belül bármilyen más daganatellenes kezelésben részesült (beleértve a sugárterápiát, a kemoterápiát, a kínai gyógynövényes daganatellenes kezelést és a nagy műtétet); célzott terápia 5 felezési idővel a szűrés előtt.
• A rosszindulatú daganat központi idegrendszeri érintettségének bizonyítéka.
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek bizonyítéka, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást, aktív vérzéses diatézist, kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem és ascites, kontrollálatlan cukorbetegség, súlyos vagy legyengítő tüdőbetegség.
• Bármely súlyos szívbetegség, beleértve a New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy nagyobb szívelégtelenséget, orvosi kezelést igénylő szívritmuszavarokat, szívinfarktus vagy instabil angina a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapon belül. Bármilyen olyan egyidejű gyógyszer szükséges, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a szívelégtelenséget. QT-intervallum 5 felezési időn belül.
• Aktív bakteriális, gombás vagy vírusfertőzés bizonyítéka, és szisztémás kezelésre van szükség.
• Aktív fertőzés hepatitis B vírussal (HBV) (HBsAg pozitív vagy HBsAg negatív és HBV-DNS pozitív), hepatitis C vírussal (HCV) vagy humán immundeficiencia vírussal (HIV).
• Bármilyen erős CYP3A4 inhibitor vagy induktor egyidejű alkalmazása (kivéve a gyógyszerelvonást a vizsgált gyógyszer első adagja előtt).
• Granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) vagy vérátömlesztés alkalmazása a szűrésnél a hematológiai vizsgálat előtt 7 napon belül.
• Előzetes autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Immunhiány (szerzett és veleszületett), vagy szervátültetés, allogén csontvelő vagy vérképző őssejt-transzplantáció anamnézisében; aktív autoimmun betegségben vagy a kórtörténetében autoimmun betegségben szenved, beleértve az intersticiális tüdőgyulladást, az autoimmun enteritist, az autoimmun hepatitist és a szisztémás lupus erythematosust
• Bármilyen nem gyógyított rosszindulatú daganat a kórelőzményében az elmúlt öt évben, kivéve a következőket: klinikailag gyógyított méhnyak- vagy emlőkarcinóma in situ, lokális bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák, pajzsmirigydaganat.
• A gyógyszer lenyelésének képtelensége vagy a gyomor-bélrendszeri funkciókat jelentősen befolyásoló betegségek anamnézisében, beleértve a felszívódási zavart, a bariátriai műtétet, a gyulladásos bélbetegséget, a részleges vagy teljes bélelzáródást.
• A korábbi rákellenes kezelés során fellépő nemkívánatos eseményeket nem sikerült helyreállítani ≤1-re (CTCAE 5,0).
• A vizsgálati gyógyszer fő összetételével vagy bármely inaktív segédanyagával szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• Szoptató nők.
• Alkohol- vagy kábítószer-visszaélési zavarral.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a szűrés előtt 6 hónappal.
• Gyengített élő oltás a szűrést megelőző 4 héten belül.
• Alapvető egészségügyi állapot, amely a vizsgálók által megítélt vizsgálati gyógyszerek szedésének kockázatához vezet, vagy a toxicitás és a mellékhatások zavara.
• A vizsgáló döntése, hogy a betegnek nem szabad részt vennie a vizsgálatban.