En studie av F520 vid återfall/refraktär primärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL) eller sekundärt lymfom i centrala nervsystemet (SCNSL)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna 18 år och äldre;

2. Patologiskt bekräftad PCNSL eller SCNSL av primärt testikulärt diffust stort B-cellslymfom (PT-DLBCL) som misslyckades eller inte svarade på minst en linje av systemisk terapi; Återkommande och refraktär bör uppfylla följande definitioner:

   • PCNSL-patienter: återfall definieras som uppkomsten av nya lesioner på den primära platsen eller andra ställen efter att standardbehandlingen med MTX når fullständig remission (CR). Refraktära patienter definierades som de som inte nådde PR i 2 cykler eller CR i 4 cykler efter standardbehandling med MTX. Om den bästa effekten eller slutorsaken var PD krävdes inte antalet kurser;
   • patienter med SCNSL: Patienter med recidiverande/refraktärt primärt testikulärt diffust stort B-cellslymfom som måste innefatta invasion av centrala nervsystemet. Återfall definierades som de patienter som hade förebyggts eller behandlats med MTX; refraktär definierades som de patienter som hade fått den senaste kemoterapiregimen under 2 cykler utan PR eller 4 cykler utan CR. om den bästa effekten eller slutorsaken var PD krävdes inte antalet kurer;
3. Mätbara sjukdomskrav på skanningar: försökspersoner bör ha minst en mätbar extranodal hjärnskada mer än 10×10 mm;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0~2;
5. Gå med på att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover eller färska vävnadsprover;
6. Förväntad livslängd ≥ 3 månader;

7. Adekvata laboratorieparametrar under screeningsperioden, vilket framgår av följande (Inga blodkomponenter och celltillväxtfaktorer är tillåtna inom 14 dagar före screening):

   rutinmässiga blodprover: Absolut antal neutrofiler ≥1,5×109/L ;Tromplättar ≥100×109/L;Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; Leverfunktion: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×övre normalgräns (ULN), ALT och ASAT ≤2,5ULN; för försökspersoner med levermetastaser, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 5×ULN, totalt bilirubin (TBIL) ≤3×övre normalgräns (ULN); Njurfunktion CCr≤1,5×ULN，kreatinin clearance≥50 ml/min; Sköldkörtelfunktionsindikatorer: sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) och fritt tyroxin (FT3/FT4) är inom det normala intervallet eller inte kliniskt signifikanta;

8. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 och PTT (aPTT) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen;
9. Förstå studieprocedurer och innehåll och underteckna frivilligt det skriftliga informerade samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

1. a）Patienter med misstänkta eller befintliga ögontumörer; b）patienter som inte kan genomgå MRT-bedömningar c) PCNSL-patienter med systemisk sjukdom;
2. Patienter med vissa sjukdomar såsom aktiv autoimmun sjukdom, typ I-diabetes, hypotyreos som behöver hormonersättning, aktiv infektion, psykiatrisk störning (Förutom mild kognitiv försämring orsakad av tumör);
3. Tidigare malignitet aktiv under de föregående 3 åren förutom lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst;
4. Patienter med stroke inom 6 månader före den första dosen (förutom de med "multipel lakunär infarkt" indikerad genom bildundersökning, men inget behov av behandling) eller med en historia av intrakraniell blödning (förutom intrakraniell blödning efter operation);
5. Tidigare behandling med en anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- eller anti-CTLA-4-antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på T-cellssamstimulering eller kontrollpunkt vägar;
6. Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel eller immunsuppressiva doser av systemiska eller absorberbara topikala kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller motsvarande är förbjudna inom 14 dagar före den första dosen;
7. Aktiv infektion (behöver terapi) eller oförklarad feber > 38,5°C under screening eller före den första schemalagda doseringsdagen (patienter med tumörfeber kan inkluderas efter prövarens gottfinnande);
8. De som fick systemisk terapi av strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi, riktad terapi eller antikroppsläkemedel inom 4 veckor före den första dosen; använd monoklonal antikroppskopplad radionuklid eller cytotoxisk behandling inom 10 veckor före den första dosen; toxiciteten av tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till ≤1 (förutom håravfall);
9. Patienter som har en historia av organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation eller som har fått autostamcellstransplantation eller andra allvarliga immundefekter inom 3 månader före den första dosen;
10. Patienter som förbereder sig för autolog stamcellstransplantation.
11. Patienter med aktiv lungtuberkulos;
12. Tidigare eller samtidig interstitiell lungsjukdom (förutom interstitiell lungsjukdom orsakad av strålbehandling och kemoterapi och utan symtom för närvarande);
13. Patienter med aktiv hepatit;
14. Patienter med HIV-positiva;
15. Patienterna fick någon annan klinisk prövning av läkemedel/enhetsbehandling inom 4 veckor före den första administreringen;
16. Patienter med okontrollerbara eller allvarliga kardiovaskulära sjukdomar, kardiovaskulära sjukdomar såsom kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt och andra kardiovaskulära sjukdomar av NYHA grad II eller högre inträffade inom 6 månader före den första dosen; okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck ≥ 180 mmhg och/eller diastoliskt tryck ≥ 100 mmhg);
17. Patienter med drogmissbrukshistoria eller alkoholberoendehistoria inom 6 månader före studieläkemedlets administrering;
18. Patienter med känd tidigare allergi mot makromolekylära proteinpreparat eller kända för att vara allergiska mot anti-PD-1/PD-L1-antikroppar
19. Patienter som fick levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen (förutom inaktiverat influensavaccin som säsongsinfluensavaccin för injektion);
20. Kvinnor och män som har reproduktionspotential måste vara villiga och kunna använda en mycket effektiv metod för preventivmedel/preventivmedel för att förhindra graviditet under behandling och i minst 6 månader efter att ha fått den sista dosen av studiebehandlingen.
21. Utredarna bedömde att det inte var lämpligt för patienterna att delta i studien.