재발성/불응성 원발성 중추신경계 림프종(PCNSL) 또는 이차성 중추신경계 림프종(SCNSL)에서 F520에 대한 연구

포함 기준:

1. 18세 이상의 남녀,

2. 1회 이상의 전신 요법에 실패하거나 반응하지 않은 원발성 고환 미만성 거대 B세포 림프종(PT-DLBCL)의 병리학적으로 확인된 PCNSL 또는 SCNSL; 재발 및 불응성은 다음 정의를 충족해야 합니다.

   • PCNSL 환자: 재발은 MTX를 사용한 표준 치료가 완전 관해(CR)에 도달한 후 원발 부위 또는 다른 부위에 새로운 병변이 나타나는 것으로 정의됩니다. 난치성 환자는 MTX 표준 치료 후 2주기에서 PR 또는 4주기에서 CR에 도달하지 않은 환자로 정의되었습니다. 최상의 효과 또는 최종 원인이 PD인 경우 코스 수는 필요하지 않습니다.
   • SCNSL 환자: 중추신경계 침범을 포함해야 하는 재발성/불응성 원발성 고환 미만성 거대 B세포 림프종 환자. 재발은 예방되었거나 MTX로 치료받은 환자로 정의되었습니다. 불응자는 PR 없이 2주기 또는 CR 없이 4주기 동안 최신 화학 요법을 받은 환자로 정의되었습니다. 최상의 효과 또는 최종 원인이 PD인 경우 코스 수가 필요하지 않았습니다.
3. 스캔에서 측정 가능한 질병 요구 사항: 피험자는 10×10mm보다 큰 측정 가능한 결절외 뇌 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2;
5. 보관된 종양 조직 표본 또는 새로운 조직 표본을 제공하는 데 동의합니다.
6. 기대 수명 ≥ 3개월;

7. 다음과 같이 스크리닝 기간 동안 적절한 실험실 매개변수(스크리닝 전 14일 이내에 혈액 성분 및 세포 성장 인자는 허용되지 않음):

   일반 혈액 검사: 절대 호중구 수 ≥1.5×109/L, 혈소판 ≥100×109/L, 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL; 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5× 정상 상한(ULN), ALT 및 AST ≤2.5ULN; 간 전이가 있는 피험자의 경우, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 5×ULN, 총 빌리루빈(TBIL) ≤3× 정상 상한치(ULN); 신장 기능 CCr≤1.5×ULN, 크레아티닌 클리어런스≥50 mL/분; 갑상선 기능 지표: 갑상선 자극 호르몬(TSH) 및 유리 티록신(FT3/FT4)이 정상 범위 내에 있거나 임상적으로 유의하지 않습니다.

8. INR(International Normalized Ratio) ≤ 1.5 및 PTT(aPTT) ≤ 정상 상한의 1.5배;
9. 연구 절차 및 내용을 이해하고 서면 동의서에 자발적으로 서명합니다.

제외 기준:

1. a) 눈 종양이 의심되거나 기존에 있는 환자 b) MRI 평가를 받을 수 없는 환자 c) 전신 질환이 있는 PCNSL 환자;
2. 활동성 자가면역질환, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체가 필요한 갑상선기능저하증, 활동성 감염, 정신질환(종양에 의한 경도인지장애는 제외) 등 특정 질환을 가진 환자
3. 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 치료된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양;
4. 1회 투여 전 6개월 이내의 뇌졸중 환자(영상검사상 "다발성 열공경색"이 있으나 치료가 필요하지 않은 경우 제외) 또는 두개내출혈(수술 후 두개내출혈 제외) 병력이 있는 환자
5. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 관문을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료 경로;
6. 면역억제제 또는 면역억제 용량의 전신 또는 흡수성 국소 코르티코스테로이드를 사용해야 하는 동시 의학적 상태. 용량 > 10 mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량은 첫 번째 용량 투여 전 14일 이내에 금지됩니다.
7. 활동성 감염(치료가 필요함) 또는 스크리닝 중 또는 첫 번째 투약 예정일 이전에 원인 불명의 열 > 38.5°C(종양 열이 있는 피험자는 연구자의 재량에 따라 등록할 수 있음);
8. 초회 투여 전 4주 이내에 방사선요법, 화학요법, 호르몬요법, 수술, 표적요법 또는 항체의약품의 전신요법을 받은 자 첫 투여 전 10주 이내에 단클론 항체 결합 방사성 핵종 또는 세포독성 요법을 사용함; 이전 항종양 요법의 독성이 ≤1로 회복되지 않았습니다(탈모 제외).
9. 장기이식 또는 동종골수이식 병력이 있거나, 첫 접종 전 3개월 이내에 자가조혈모세포이식 또는 기타 심각한 면역결함을 받은 환자
10. 자가 줄기세포 이식을 준비 중인 환자.
11. 활동성 폐결핵 환자;
12. 이전 또는 동시 간질성 폐질환(방사선요법 및 화학요법에 의해 유발되고 현재 증상이 없는 간질성 폐질환은 제외);
13. 활동성 간염 환자;
14. HIV 양성 환자;
15. 환자는 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임의의 다른 임상 시험 약물/장치 치료를 받았습니다.
16. 통제할 수 없거나 심각한 심혈관 질환, 울혈성 심부전과 같은 심혈관 질환, 불안정 협심증, 심근 경색 및 NYHA 등급 II 이상의 기타 심혈관 질환이 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 발생한 환자; 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 180mmhg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100mmhg);
17. 연구 약물 투여 전 6개월 이내에 약물 남용 이력 또는 알코올 중독 이력이 있는 환자;
18. 거대분자 단백질 제제에 이전에 알려진 알레르기가 있거나 항-PD-1/PD-L1 항체에 알레르기가 있는 것으로 알려진 환자
19. 1차 접종 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받은 환자(계절성 인플루엔자 주사용 백신 등 불활화 인플루엔자 백신은 제외)
20. 가임 가능성이 있는 여성 및 남성은 치료를 받는 동안 및 연구 치료의 마지막 용량을 받은 후 최소 6개월 동안 임신을 예방하기 위해 매우 효과적인 피임/피임 방법을 사용할 의향과 능력이 있어야 합니다.
21. 조사관은 환자가 연구에 참여하는 것이 적합하지 않다고 판단했습니다.