Studie F520 u recidivujícího/refrakterního lymfomu primárního centrálního nervového systému (PCNSL) nebo sekundárního lymfomu centrálního nervového systému (SCNSL)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 let a starší;

2. Patologicky potvrzená PCNSL nebo SCNSL primárního testikulárního difuzního velkobuněčného B-lymfomu (PT-DLBCL), který selhal nebo nereagoval alespoň na 1 linii systémové terapie; Recidivující a refrakterní by měly splňovat následující definice:

   • Pacienti s PCNSL: relaps je definován jako objevení se nových lézí na primárním místě nebo na jiných místech poté, co standardní léčba MTX dosáhne kompletní remise (CR). Refrakterní pacienti byli definováni jako ti, kteří nedosáhli PR ve 2 cyklech nebo CR ve 4 cyklech po standardní léčbě MTX. Pokud nejlepším účinkem nebo konečnou příčinou byla PD, nebyl počet cyklů vyžadován;
   • pacienti s SCNSL: Pacienti s relabujícím/refrakterním primárním testikulárním difuzním velkobuněčným B-lymfomem, kteří musí zahrnovat invazi do centrálního nervového systému. Relaps byl definován jako pacienti, kterým bylo zabráněno nebo byli léčeni MTX; refrakterní byli definováni jako pacienti, kteří dostali poslední chemoterapeutický režim po 2 cykly bez PR nebo 4 cykly bez CR. pokud nejlepším účinkem nebo konečnou příčinou byla PD, nebyl počet cyklů vyžadován;
3. Požadavky na měřitelné onemocnění na skenech: subjekty by měly mít alespoň jednu měřitelnou extranodální mozkovou lézi větší než 10 × 10 mm;
4. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~2;
5. Souhlasíte s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně;
6. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;

7. Adekvátní laboratorní parametry během období screeningu, jak dokládají následující (14 dní před screeningem nejsou povoleny žádné krevní složky a buněčné růstové faktory):

   rutinní krevní testy: Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l ;Trmbocyty ≥100×109/l;Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; Funkce jater: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), ALT a AST ≤ 2,5 ULN; pro subjekty s metastázami v játrech, alaninaminotransferázou (ALT) a aspartátaminotransferázou (AST) ≤ 5×ULN, celkový bilirubin (TBIL) ≤3×horní hranice normy (ULN); Renální funkce CCr≤1,5×ULN，Kreatinin clearance > 50 ml/min; Indikátory funkce štítné žlázy: hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) a volný tyroxin (FT3/FT4) jsou v normálním rozmezí nebo nejsou klinicky významné;

8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a PTT (aPTT) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu;
9. Pochopte studijní postupy a obsah a dobrovolně podepište písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. a）Pacienti s podezřelými nebo existujícími nádory oka; b）pacienti, kteří nemohou podstoupit vyšetření MRI c) pacienti PCNSL se systémovým onemocněním;
2. Pacienti s určitými chorobami, jako je aktivní autoimunitní onemocnění, diabetes typu I, hypotyreóza vyžadující hormonální substituci, aktivní infekce, psychiatrická porucha (s výjimkou mírné kognitivní poruchy způsobené nádorem);
3. Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazální nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu;
4. Pacienti s cévní mozkovou příhodou během 6 měsíců před první dávkou (s výjimkou pacientů s „mnohočetným lakunárním infarktem“ indikovaným zobrazovacím vyšetřením, ale bez nutnosti léčby) nebo s nitrolebním krvácením v anamnéze (kromě nitrolebního krvácení po operaci);
5. Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo kontrolní bod cesty;
6. Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů. Dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu jsou zakázány během 14 dnů před první dávkou;
7. Aktivní infekce (vyžadující terapii) nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningu nebo před prvním plánovaným dnem podávání (subjekty s nádorovou horečkou mohou být zařazeny podle uvážení zkoušejícího);
8. Ti, kteří dostali systémovou terapii radioterapií, chemoterapií, hormonální terapií, chirurgickým zákrokem, cílenou terapií nebo protilátkami během 4 týdnů před první dávkou; během 10 týdnů před první dávkou použili radionuklidovou nebo cytotoxickou terapii spojenou s monoklonální protilátkou; toxicita předchozí protinádorové terapie se nevrátila na ≤1 (kromě vypadávání vlasů);
9. Pacienti, kteří mají v anamnéze transplantaci orgánů nebo alogenní transplantaci kostní dřeně nebo kteří podstoupili autotransplantaci kmenových buněk nebo jiné závažné imunitní defekty během 3 měsíců před první dávkou;
10. Pacienti, kteří se připravují na autologní transplantaci kmenových buněk.
11. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou;
12. Předchozí nebo současné intersticiální plicní onemocnění (kromě intersticiálního plicního onemocnění způsobeného radioterapií a chemoterapií a v současnosti bez příznaků);
13. Pacienti s aktivní hepatitidou;
14. Pacienti s HIV pozitivní;
15. Pacienti dostávali během 4 týdnů před prvním podáním jakoukoli jinou léčbu léčivem/zařízením v klinické studii;
16. Pacienti s nekontrolovatelnými nebo závažnými kardiovaskulárními onemocněními, kardiovaskulárními onemocněními, jako je městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu a další kardiovaskulární onemocnění stupně NYHA II nebo vyšší, se vyskytly během 6 měsíců před první dávkou; nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak ≥ 180 mmhg a/nebo diastolický tlak ≥ 100 mmhg);
17. Pacienti s anamnézou zneužívání drog nebo závislostí na alkoholu během 6 měsíců před podáním studovaného léku;
18. Pacienti se známou předchozí alergií na makromolekulární proteinové přípravky nebo se známou alergií na protilátky anti-PD-1 / PD-L1
19. Pacienti, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou (kromě inaktivované vakcíny proti chřipce, jako je vakcína proti sezónní chřipce pro injekci);
20. Ženy a muži, kteří mají reprodukční potenciál, musí být ochotni a schopni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce/antikoncepce k zabránění otěhotnění během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po podání poslední dávky studované léčby.
21. Vyšetřovatelé usoudili, že pro pacienty není vhodné účastnit se studie.