En studie av F520 i residiverende/refraktært primært sentralnervesystem lymfom (PCNSL) eller sekundært sentralnervesystem lymfom (SCNSL)

Inklusjonskriterier:

1. mann eller kvinne på 18 år og eldre;

2. Patologisk bekreftet PCNSL eller SCNSL av primært testikkelt diffust stort B-celle lymfom (PT-DLBCL) som sviktet eller ikke responderte på minst 1 linje med systemisk terapi; Residiv og refraktær bør oppfylle følgende definisjoner:

   • PCNSL-pasienter: tilbakefall er definert som utseendet av nye lesjoner på det primære stedet eller andre steder etter at standardbehandlingen med MTX når fullstendig remisjon (CR). Refraktære pasienter ble definert som de som ikke nådde PR i 2 sykluser eller CR i 4 sykluser etter standardbehandling med MTX. Hvis den beste effekten eller sluttårsaken var PD, var antall kurer ikke nødvendig;
   • pasienter med SCNSL: Pasienter med residiverende/refraktær primær testikkel diffust storcellet B-celle lymfom som må inkludere sentralnervesysteminvasjon. Tilbakefall ble definert som pasientene som var blitt forebygget eller behandlet med MTX; refraktær ble definert som pasientene som hadde fått det siste kjemoterapiregimet i 2 sykluser uten PR eller 4 sykluser uten CR. hvis den beste effekten eller sluttårsaken var PD, var antall kurer ikke nødvendig;
3. Målbare sykdomskrav på skanninger: forsøkspersoner bør ha minst én målbar ekstranodal hjernelesjon på mer enn 10×10 mm;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0~2;
5. Godta å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver;
6. Forventet levealder ≥ 3 måneder;

7. Tilstrekkelige laboratorieparametre i løpet av screeningsperioden som dokumentert av følgende (Ingen blodkomponenter og cellevekstfaktorer er tillatt innen 14 dager før screening):

   rutinemessige blodprøver: Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L; Blodplater ≥100×109/L;Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; Leverfunksjon: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×øvre normalgrense (ULN), ALT og ASAT ≤2,5ULN; for personer med levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5×ULN, Total bilirubin (TBIL) ≤3×øvre normalgrense (ULN); Nyrefunksjon CCr≤1,5×ULN，kreatinin clearance≥50 ml/min; Skjoldbruskkjertelfunksjonsindikatorer: skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) og fritt tyroksin (FT3/FT4) er innenfor normalområdet eller ikke klinisk signifikant;

8. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og PTT (aPTT) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal;
9. Forstå studieprosedyrer og innhold, og signere frivillig det skriftlige informerte samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

1. a） Pasienter med mistenkt eller eksisterende øyesvulster; b）pasienter som ikke kan gjennomgå MR-vurderinger c) PCNSL-pasienter med systemisk sykdom;
2. Pasienter med visse sykdommer som aktiv autoimmun sykdom, type I diabetes, hypotyreose som trenger hormonerstatning, aktiv infeksjon, psykiatrisk lidelse (bortsett fra mild kognitiv svikt forårsaket av tumor);
3. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst;
4. Pasienter med hjerneslag innen 6 måneder før første dose (unntatt de med "multiple lacunar infarction" indikert ved bildeundersøkelse, men ikke behov for behandling) eller med en historie med intrakraniell blødning (unntatt intrakraniell blødning etter operasjon);
5. Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- eller anti-CTLA-4-antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunkt veier;
6. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er forbudt innen 14 dager før første dose;
7. Aktiv infeksjon (trenger terapi) eller uforklarlig feber > 38,5°C under screening eller før den første planlagte doseringsdagen (pasienter med svulstfeber kan bli registrert etter utrederens skjønn);
8. De som mottok systemisk terapi med strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling, kirurgi, målrettet terapi eller antistoffmedisiner innen 4 uker før første dose; brukt monoklonalt antistoff-koblet radionuklid eller cytotoksisk terapi innen 10 uker før første dose; toksisiteten til tidligere antitumorterapi har ikke kommet seg til ≤1 (unntatt hårtap);
9. Pasienter som har en historie med organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon eller som har mottatt autostamcelletransplantasjon eller andre alvorlige immundefekter innen 3 måneder før første dose;
10. Pasienter som forbereder seg på autolog stamcelletransplantasjon.
11. Pasienter med aktiv lungetuberkulose;
12. Tidligere eller samtidig interstitiell lungesykdom (unntatt interstitiell lungesykdom forårsaket av strålebehandling og kjemoterapi og uten symptomer for tiden);
13. Pasienter med aktiv hepatitt;
14. Pasienter med HIV-positive;
15. Pasienter fikk andre kliniske utprøvingsmedisiner/enheter innen 4 uker før første administrasjon;
16. Pasienter med ukontrollerbare eller alvorlige kardiovaskulære sykdommer, kardiovaskulære sykdommer som kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt og andre kardiovaskulære sykdommer av NYHA grad II eller høyere oppstod innen 6 måneder før første dose; ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk ≥ 180 mmhg og/eller diastolisk trykk ≥ 100 mmhg);
17. Pasienter med historie med narkotikamisbruk eller alkoholavhengighet innen 6 måneder før administrasjonen av studiemedikamentet;
18. Pasienter med tidligere kjent allergi mot makromolekylære proteinpreparater eller kjent for å være allergiske mot anti-PD-1 / PD-L1 antistoffer
19. Pasienter som fikk levende svekket vaksine innen 4 uker før første dose (unntatt inaktivert influensavaksine som sesonginfluensavaksine for injeksjon);
20. Kvinner og menn som har reproduksjonspotensial må være villige og i stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode for å forhindre graviditet under behandling og i minst 6 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen.
21. Etterforskerne mente at det ikke var egnet for pasientene å delta i studien.