Un estudio de F520 en linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL) recidivante/refractario o linfoma secundario del sistema nervioso central (SCNSL)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 18 años o más;

2. PCNSL o SCNSL patológicamente confirmado de linfoma testicular primario difuso de células B grandes (PT-DLBCL) que fracasó o no respondió a al menos 1 línea de terapia sistémica; La recurrencia y el refractario deben cumplir con las siguientes definiciones:

   • Pacientes con LPSNC: la recaída se define como la aparición de nuevas lesiones en el sitio primario o en otros sitios después de que el tratamiento estándar con MTX alcanza la remisión completa (RC). Se definió como pacientes refractarios a aquellos que no alcanzaron PR en 2 ciclos o RC en 4 ciclos tras el tratamiento estándar con MTX. Si el mejor efecto o causa final fue la DP, no se requirió el número de cursos;
   • pacientes con SCNSL: pacientes con linfoma testicular primario difuso de células B grandes en recaída/refractario que deben incluir invasión del sistema nervioso central. Se definió recaída a los pacientes que habían sido prevenidos o tratados con MTX; refractario se definió como los pacientes que habían recibido el último régimen de quimioterapia durante 2 ciclos sin PR o 4 ciclos sin RC. si el mejor efecto o causa final era DP, no se requería el número de cursos;
3. Requisitos de enfermedad medibles en las exploraciones: los sujetos deben tener al menos una lesión cerebral extraganglionar medible de más de 10 × 10 mm;
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0~2;
5. Estar de acuerdo en proporcionar especímenes de tejido tumoral archivados o especímenes de tejido fresco;
6. Esperanza de vida ≥ 3 meses;

7. Parámetros de laboratorio adecuados durante el período de selección como lo demuestra lo siguiente (No se permiten componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la selección):

   análisis de sangre de rutina: recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L; plaquetas ≥100 × 109/L; hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×límite superior normal (ULN), ALT y AST ≤2,5ULN; para sujetos con metástasis hepáticas, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 × LSN, bilirrubina total (TBIL) ≤ 3 × límite superior normal (LSN); Función renal CCr≤1.5×ULN，Creatinina aclaramiento ≥50 ml/min; Indicadores de la función tiroidea: la hormona estimulante de la tiroides (TSH) y la tiroxina libre (FT3/FT4) se encuentran dentro del rango normal o sin importancia clínica;

8. Razón Internacional Normalizada (INR) ≤ 1,5 y PTT (aPTT) ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad;
9. Comprender los procedimientos y contenidos del estudio, y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. a) Pacientes con tumores oculares sospechados o existentes; b) pacientes que no pueden someterse a evaluaciones de resonancia magnética c) pacientes con LPSNC con enfermedad sistémica;
2. Pacientes con ciertas enfermedades como enfermedad autoinmune activa, diabetes tipo I, hipotiroidismo que necesita reemplazo hormonal, infección activa, trastorno psiquiátrico (Excepto deterioro cognitivo leve causado por tumor);
3. Neoplasia maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama;
4. Pacientes con accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis (excepto aquellos con "infarto lacunar múltiple" indicado por examen de imágenes, pero sin necesidad de tratamiento) o con antecedentes de hemorragia intracraneal (excepto hemorragia intracraneal después de la cirugía);
5. Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación o el punto de control de las células T caminos;
6. Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles. Las dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente están prohibidas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis;
7. Infección activa (que requiere tratamiento) o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante la selección o antes del primer día programado de dosificación (los sujetos con fiebre tumoral pueden inscribirse a discreción del investigador);
8. Aquellos que recibieron terapia sistémica de radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirugía, terapia dirigida o medicamentos con anticuerpos dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis; usaron radionúclidos acoplados con anticuerpos monoclonales o terapia citotóxica dentro de las 10 semanas antes de la primera dosis; la toxicidad de la terapia antitumoral previa no se ha recuperado a ≤1 (excepto la pérdida de cabello);
9. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea o que hayan recibido un autotrasplante de células madre u otros defectos inmunitarios graves en los 3 meses anteriores a la primera dosis;
10. Pacientes que se están preparando para un trasplante autólogo de células madre.
11. Pacientes con tuberculosis pulmonar activa;
12. Enfermedad pulmonar intersticial previa o simultánea (excepto enfermedad pulmonar intersticial causada por radioterapia y quimioterapia y sin síntomas en la actualidad);
13. Pacientes con hepatitis activa;
14. Pacientes con VIH positivo;
15. Los pacientes recibieron cualquier otro tratamiento con fármaco/dispositivo de ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
16. Pacientes con enfermedades cardiovasculares incontrolables o graves, enfermedades cardiovasculares como insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, infarto de miocardio y otras enfermedades cardiovasculares de NYHA grado II o superior ocurridas dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis; hipertensión no controlada (presión sistólica ≥ 180 mmhg y/o presión diastólica ≥ 100 mmhg);
17. Pacientes con historial de abuso de drogas o historial de adicción al alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio;
18. Pacientes con alergias previas conocidas a preparados de proteínas macromoleculares o alergia conocida a anticuerpos anti-PD-1/PD-L1
19. Pacientes que recibieron la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis (excepto la vacuna inactivada contra la influenza, como la vacuna inyectable contra la influenza estacional);
20. Las mujeres y los hombres que tengan potencial reproductivo deben estar dispuestos y ser capaces de emplear un método anticonceptivo/anticonceptivo altamente eficaz para evitar el embarazo mientras estén en tratamiento y durante al menos 6 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio.
21. Los investigadores juzgaron que no era adecuado que los pacientes participaran en el estudio.