Az F520 vizsgálata kiújult/refrakter elsődleges központi idegrendszeri limfómában (PCNSL) vagy másodlagos központi idegrendszeri limfómában (SCNSL)

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy annál idősebb férfi vagy nő;

2. Primer herediffúz nagy B-sejtes limfóma (PT-DLBCL) kórosan igazolt PCNSL-je vagy SCNSL-je, amely sikertelen volt vagy nem reagált legalább 1 szisztémás terápiasorra; A kiújulásnak és a tűzállónak meg kell felelnie a következő definícióknak:

   • PCNSL-betegek: a relapszus az új elváltozások megjelenése az elsődleges helyen vagy más helyeken, miután a standard MTX-kezelés elérte a teljes remissziót (CR). Refrakter betegeknek minősülnek azok, akik nem értek el PR-t 2 ciklus alatt vagy CR-t 4 ciklusban a standard MTX-kezelést követően. Ha a legjobb hatás vagy vég ok a PD volt, a tanfolyamok számát nem kellett megadni;
   • SCNSL-ben szenvedő betegek: Relapszusos/refrakter primer herediffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek, akiknél központi idegrendszeri inváziót is magában kell foglalni. Relapszusnak minősülnek azok a betegek, akiket megelőztek vagy kezeltek MTX-el; refrakternek azokat a betegeket definiáltuk, akik a legújabb kemoterápiás kezelést kapták 2 cikluson keresztül PR nélkül vagy 4 cikluson keresztül CR nélkül. ha a legjobb hatás vagy vég ok PD volt, a tanfolyamok számát nem kellett megadni;
3. Mérhető betegségekre vonatkozó követelmények a felvételeken: az alanyoknak legalább egy mérhető extranodális agykárosodással kell rendelkezniük, amely meghaladja a 10 × 10 mm-t;
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0–2;
5. beleegyezik abba, hogy archivált tumorszövet-mintákat vagy friss szövetmintákat biztosít;
6. Várható élettartam ≥ 3 hónap;

7. Megfelelő laboratóriumi paraméterek a szűrési időszak alatt, amit a következők igazolnak (a szűrést megelőző 14 napon belül vérkomponensek és sejtnövekedési faktorok nem megengedettek):

   rutin vérvizsgálatok: Abszolút neutrofilszám ≥1,5×109/L ;Thrombocytaszám ≥100×109/L;Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; Májfunkció: Összbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× a normálérték felső határa (ULN), ALT és AST ≤2,5 ULN; a májmetasztázisokkal rendelkező alanyoknál alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 5 × ULN, összbilirubin (TBIL) ≤ 3 × a normál felső határa (ULN); Vesefunkció CCr≤1,5 × ULN, kreatinin clearance ≥50 ml/perc; Pajzsmirigyfunkció indikátorok: a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) és a szabad tiroxin (FT3/FT4) a normál tartományon belül vannak, vagy nincs klinikailag jelentős;

8. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 és PTT (aPTT) ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának;
9. Ismerje meg a vizsgálati eljárásokat és tartalmakat, és önként írja alá az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. a) Gyanított vagy meglévő szemdaganatban szenvedő betegek; b) olyan betegek, akik nem vehetnek részt MRI-vizsgálaton; c) PCNSL-betegek szisztémás betegségben;
2. Bizonyos betegségekben szenvedő betegek, mint például aktív autoimmun betegség, I-es típusú cukorbetegség, hormonpótlást igénylő hypothyreosis, aktív fertőzés, pszichiátriai rendellenesség (kivéve a daganat okozta enyhe kognitív károsodást);
3. Korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 3 évben aktívak voltak, kivéve a helyileg gyógyítható daganatokat, amelyek látszólag gyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes húgyhólyagrák vagy a prosztata-, méhnyak- vagy mellrák in situ;
4. Az első adag beadása előtt 6 hónapon belül stroke-on átesett betegek (kivéve azokat, akiknél képalkotó vizsgálat jelezte, hogy "többszörös lacunáris infarktus" van, de nem szükséges kezelés), vagy akiknek a kórelőzményében intracranialis vérzés szerepel (kivéve a műtét utáni intracranialis vérzést);
5. Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel, vagy bármely más antitesttel vagy gyógyszerrel, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy ellenőrző pontot célozza utak;
6. Egyidejű egészségügyi állapot, amely immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás vagy felszívódó helyi kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisainak alkalmazását teszi szükségessé. 10 mg/nap feletti prednizon vagy azzal egyenértékű adagok tilosak az első adag beadása előtt 14 napon belül;
7. Aktív fertőzés (kezelésre szorul) vagy megmagyarázhatatlan láz > 38,5°C a szűrés során vagy az első tervezett adagolási nap előtt (tumorlázban szenvedő alanyok felvétele a vizsgáló döntése alapján lehetséges);
8. Azok, akik szisztémás sugárkezelést, kemoterápiát, hormonterápiát, műtétet, célzott terápiát vagy ellenanyag-gyógyszert kaptak az első adag előtt 4 héten belül; monoklonális antitesthez kapcsolt radionuklid vagy citotoxikus terápiát alkalmazott az első dózis beadása előtt 10 héten belül; a korábbi daganatellenes kezelés toxicitása nem állt helyre ≤1-re (kivéve a hajhullást);
9. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében szervátültetés vagy allogén csontvelő-transzplantáció szerepel, vagy akik az első adag beadását megelőző 3 hónapon belül auto őssejt-transzplantáción vagy más súlyos immunhiányos állapoton estek át;
10. Autológ őssejt-transzplantációra készülő betegek.
11. Aktív tüdőtuberkulózisban szenvedő betegek;
12. Korábbi vagy egyidejű intersticiális tüdőbetegség (kivéve a sugár- és kemoterápia által okozott, jelenleg tünetmentes intersticiális tüdőbetegséget);
13. aktív hepatitisben szenvedő betegek;
14. HIV-pozitív betegek;
15. A betegek az első beadást megelőző 4 héten belül bármilyen más klinikai vizsgálati gyógyszerrel/eszközzel kezeltek;
16. Kontrollálhatatlan vagy súlyos szív- és érrendszeri betegségekben, szív- és érrendszeri betegségekben, például pangásos szívelégtelenségben, instabil angina pectorisban, miokardiális infarktusban és más, NYHA II. fokozatú vagy magasabb fokú kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegeknél az első adag beadása előtt 6 hónappal fordultak elő; nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás ≥ 180 mmhg és/vagy a diasztolés nyomás ≥ 100 mmhg);
17. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében kábítószerrel való visszaélés vagy alkoholfüggőség szerepel a vizsgált gyógyszer beadása előtt 6 hónapon belül;
18. Olyan betegek, akik korábban ismerten allergiásak a makromolekuláris fehérjekészítményekre, vagy ismerten allergiásak az anti-PD-1/PD-L1 antitestekre
19. Azok a betegek, akik az első adag beadása előtt 4 héten belül élő attenuált vakcinát kaptak (kivéve az inaktivált influenza elleni vakcinát, például a szezonális influenza elleni vakcinát injekcióhoz);
20. A reproduktív potenciállal rendelkező nőstényeknek és férfiaknak hajlandónak és képesnek kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási/fogamzásgátlási módszer alkalmazására a terhesség megelőzésére a kezelés alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
21. A vizsgálók úgy ítélték meg, hogy nem alkalmas arra, hogy a betegek részt vegyenek a vizsgálatban.