Mavrilimumab för att minska utvecklingen av akut andningssvikt vid covid-19 lunginflammation och systemisk hyperinflammation

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs
2. Dokumenterad covid19-lunginflammation definierad som positivt SARS-CoV2-test OCH abnormiteter/infiltrat på lungröntgen eller datortomografi OCH aktiv feber eller dokumenterad feber inom 24-48 timmar eller pågående febernedsättande användning för att dämpa feber
3. Hypoxi (rumsluft SpO2 <92 % eller behov av extra syre)
4. Ökad seruminflammatorisk markör (CRP > 5 mg/dL)
5. Sjukdomens svårighetsgrad motiverar sjukhusvistelse

Exklusions kriterier:

1. Debut av covid-19-symtom >14 dagar
2. Ålder < 18 år
3. Inlagd på sjukhus >7 dagar
4. Mekaniskt ventilerad

5. Allvarlig samtidig sjukdom som enligt utredarens uppfattning hindrar patienten från att anmäla sig till prövningen, inklusive (men inte begränsat till):

   • Historik med immunbrist (medfödd eller förvärvad)
   • Neutropeni (absolut antal neutrofiler <1 500/mm3)
   • Historik av solid-organ eller benmärgstransplantation
   • Historik med nuvarande systemiska autoimmuna eller autoinflammatoriska sjukdomar som kräver systemiska immunmodulerande läkemedel
   • Anamnes med myeloproliferativ störning eller aktiv malignitet som fått cytotoxisk kemoterapi
   • Redan existerande allvarlig lungsjukdom (dvs. steroidberoende astma, KOL på syre i hemmet eller annan restriktiv/obstruktiv lungsjukdom som kräver syre i hemmet)
   • Redan existerande allvarlig vänsterkammarsystolisk dysfunktion (dvs. LVEF <35 %)
   • Känd eller misstänkt aktiv tuberkulos (TB), latent tuberkulos eller historia av ofullständigt behandlad tuberkulos eller med hög risk för latent tuberkulos (från exponering eller tidigare fängelse)
   • Historik av aktiv eller latent viral hepatit (dvs. Hepatit B eller C)
   • Samtidig okontrollerad systemisk bakteriell eller svampinfektion
   • Samtidig viral infektion annan än COVID-19 (t.ex. Influensa, andra luftvägsvirus)
   • Historik av kronisk leversjukdom med portal hypertoni
   • Historik av njursjukdom i slutstadiet vid kronisk njurersättningsterapi
6. Nylig behandling med cellutarmande biologiska terapier (t.ex. anti-CD20) inom 12 månader, cellutarmande biologiska terapier (såsom antitumörnekrosfaktor [TNF], anakinra, anti-Interleukin [IL]-6-receptor [t.ex. tocilizumab], eller abatacept) inom 8 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre), behandling med alkylerande medel inom 12 veckor, behandling med cyklosporin A, azatioprin, cyklofosfamid eller mykofenolatmofetil (MMF) inom 4 veckor
7. Nylig behandling med intramuskulärt levande (försvagat) vaccin inom 4 veckor
8. Kronisk eller nyligen använda kortikosteroidanvändning > 10 mg/dag
9. Gravid. Ammande kvinnor är berättigade med beslutet att fortsätta eller avbryta amningen under behandlingen med hänsyn till risken för spädbarnsexponering, fördelarna med amning för barnet och fördelarna med behandling för modern
10. Inskriven i en annan undersökningsstudie med immunsuppressiv terapi
11. Känd överkänslighet mot mavrilimumab eller något av dess hjälpämnen
12. Enligt utredarens uppfattning, oförmögen att uppfylla kraven för att delta i studien

13. Kvinnor i fertil ålder, definieras som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering av prövningsläkemedlet. Sådana metoder inkluderar:

    • Total abstinens (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet). Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder
    • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral äggledarligering minst sex veckor innan studiebehandling. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån
    • Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). För kvinnliga försökspersoner i studien bör den vasektomiserade manliga partnern vara den enda partnern för den försökspersonen
    • Användning av orala, (östrogen och progesteron), injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andra former av hormonella preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens <1 %) t.ex. hormon vaginal ring eller transdermal hormon preventivmedel