Le mavrilimumab pour réduire la progression de l'insuffisance respiratoire aiguë dans la pneumonie COVID-19 et l'hyper-inflammation systémique

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
2. Pneumonie COVID19 documentée définie comme un test SARS-CoV2 positif ET anomalies/infiltrats sur la radiographie pulmonaire ou la tomodensitométrie ET fièvre active ou fièvre documentée dans les 24 à 48 heures ou utilisation continue d'antipyrétique pour supprimer la fièvre
3. Hypoxie (SpO2 de l'air ambiant < 92 % ou besoin d'oxygène supplémentaire)
4. Augmentation du marqueur inflammatoire sérique (CRP > 5 mg/dL)
5. La gravité de la maladie justifie une hospitalisation

Critère d'exclusion:

1. Apparition des symptômes de la COVID-19 > 14 jours
2. Âge < 18 ans
3. Hospitalisé >7 jours
4. Ventilé mécaniquement

5. Maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le patient de s'inscrire à l'essai, y compris (mais sans s'y limiter) :

   • Antécédents d'immunodéficience (congénitale ou acquise)
   • Neutropénie (nombre absolu de neutrophiles < 1 500/mm3)
   • Antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse
   • Antécédents de maladie(s) auto-immune(s) ou auto-inflammatoire(s) systémique(s) nécessitant des médicaments immunomodulateurs systémiques
   • Antécédents de trouble myéloprolifératif ou de malignité active recevant une chimiothérapie cytotoxique
   • Maladie pulmonaire grave préexistante (c.-à-d. asthme dépendant des stéroïdes, MPOC sous oxygène à domicile ou autre maladie pulmonaire restrictive/obstructive nécessitant de l'oxygène à domicile)
   • Dysfonction systolique ventriculaire gauche sévère préexistante (c.-à-d. FEVG <35 %)
   • Tuberculose (TB) active connue ou suspectée, TB latente, ou antécédents de TB incomplètement traitée ou à haut risque de TB latente (par exposition ou incarcération antérieure)
   • Antécédents d'hépatite virale active ou latente (c. Hépatite B ou C)
   • Infection bactérienne ou fongique systémique non contrôlée concomitante
   • Infection virale concomitante autre que COVID-19 (par ex. grippe, autres virus respiratoires)
   • Antécédents de maladie hépatique chronique avec hypertension portale
   • Antécédents d'insuffisance rénale terminale sous thérapie de remplacement rénal chronique
6. Traitement récent avec des thérapies biologiques appauvrissant les cellules (p. tocilizumab], ou abatacept) dans les 8 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux), traitement par des agents alkylants dans les 12 semaines, traitement par cyclosporine A, azathioprine, cyclophosphamide ou mycophénolate mofétil (MMF) dans les 4 semaines
7. Traitement récent avec un vaccin vivant intramusculaire (atténué) dans les 4 semaines
8. Utilisation chronique ou récente de corticoïdes > 10 mg/jour
9. Enceinte. Les femmes qui allaitent sont éligibles à la décision de poursuivre ou d'arrêter l'allaitement pendant le traitement en tenant compte du risque d'exposition du nourrisson, des avantages de l'allaitement pour le nourrisson et des avantages du traitement pour la mère
10. Enrôlé dans une autre étude expérimentale utilisant un traitement immunosuppresseur
11. Hypersensibilité connue au mavrilimumab ou à l'un de ses excipients
12. De l'avis de l'investigateur, incapable de se conformer aux exigences pour participer à l'étude

13. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration du médicament expérimental. Ces méthodes comprennent :

    • Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet). L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
    • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature bilatérale des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones
    • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet
    • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales (œstrogènes et progestérone), injectées ou implantées ou mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU) ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %) , par exemple anneau vaginal hormonal ou contraception hormonale transdermique